En studie av Donafenib Plus S-1 i behandling av pasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft etter kjemoterapi med Nab-paclitaxel Plus Gemcitabin-regime

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke og villig til å fullføre studien i henhold til protokollen.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, og det er ingen begrensning på kjønn
• ECOG-ytelsesskala 0-1;
• Diagnostisert som bukspyttkjerteladenokarsinom ved histologi og cytologi;
• Behandling av pasienter med avansert metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som har mislyktes med NG (Nab-paclitaxel + gemcitabin)-regime (Sykdommen utvikler seg i løpet av behandlingen eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling, med klare bildediagnostiske bevis; dette inkluderer ikke pasienter med utålelig toksisitet).

• Baseline blodrutine og biokjemiske indekser oppfyller følgende kriterier:

  1. Blodrutineundersøkelseskriterier må oppfylles: (ingen blodoverføring innen 14 dager)

     1. HB≥90g/L；
     2. ANC≥1,5×109/L；
     3. PLT≥100×109/L.

  2. Biokjemiske tester er underlagt følgende kriterier:

     1. BIL <1,25xULN ；
     2. ALT og AST<2,5ULN；
     3. Serum kreatinin. Mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, endogen kreatininclearance >60ml/min (Cockcroft-Gault formel).
     4. Albumin≥28g/L.

  3. Blodkoagulasjonsindekser er underlagt følgende kriterier:

     1. Protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
     2. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5 × ULN.
• I henhold til standarden til RECIST 1.1, er det minst én avbildende målbar lesjon;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Pasienter og deres familier var villige til å samarbeide om oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering av andre ondartede sykdommer enn kreft i bukspyttkjertelen innen 5 år før første administrasjon (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller reseksjonert karsinom in situ);
• Medisinske tilstander som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller clearance av studiemedikamentet (f.eks. alvorlig oppkast, kronisk diaré, tarmobstruksjon, absorpsjonsforstyrrelser, etc.);
• Pasienter med hjernemetastaser eller pialmetastaser;
• Pasienter med en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
• Komorbiditeter (f.eks. alvorlig eller ukontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes og/eller skjoldbruskkjertelsykdom) som etter etterforskerens vurdering setter pasientenes sikkerhet i alvorlig fare eller hindrer dem i å fullføre studien;
• Pasienten deltok for øyeblikket i en intervensjonell klinisk studie eller hadde blitt behandlet med et annet studiemedikament eller studieutstyr i løpet av de 4 ukene før initial dosering;
• Pasienten hadde en historie med organtransplantasjon;
• Samtidig administrering av legemidler som kan forlenge QTc og/eller indusere Tdp;
• Pasienter tar også medikamenter som påvirker legemiddelmetabolismen;
• HIV-infeksjon eller akutt eller kronisk viral hepatitt (hbSAG-positiv, HBV-DNA-belastning ≥500IU/ml og/eller HCV-antistoffpositiv);
• Ekskluderte pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert grad ≥II hjertedysfunksjon (NYHA-kriterier);
• Pasienter med alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (blødning, infeksjon, obstruksjon eller diaré større enn grad 1) ble ekskludert;
• Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon, blødningstendens eller som fikk trombolytisk eller antikoagulerende behandling ble ekskludert;
• Pasienter med alvorlig arteriell tromboembolisme innen 6 måneder ble ekskludert;
• Unntatt kvinner som er gravide eller ammer.