En studie av SOT101 i kombinasjon med Pembrolizumab for å evaluere effektiviteten og sikkerheten hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med følgende histologisk eller cytologisk bekreftede solide tumorindikasjoner og behandlingslinje:

  1. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
  2. Tykktarmskreft.
  3. Kutant plateepitelkarsinom (cSCC).
  4. Avansert hepatocellulært karsinom.
  5. mCRPC.
  6. Eggstokkreft.
• Har målbar sykdom per RECIST 1.1. mCRPC-deltakere uten målbar sykdom og bare utbredt bensykdom må ha et CTC-tall på >5 celler per 7,5 ml blod.
• Tilgjengelig tumorvev tilgjengelig for fersk biopsi bortsett fra mCRPC uten tilgjengelig tumorvev
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoret 0-1.
• Har kommet seg etter alle AE (unntatt alopecia) på grunn av tidligere behandlinger til grad ≤1 (unntatt alopecia) eller har stabil grad 2 nevropati.

• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  1. Hematologi:

     1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL.
     2. Blodplater ≥100 000/μL.
     3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
  2. Nyrefunksjon: Kreatininclearance målt ved glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
  3. Leverfunksjon: Alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST) ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤1,5×ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN hos deltakere uten levermetastase. Hos deltakere med levermetastaser er ALAT/ASAT ≤5×ULN tillatt, men total bilirubin må være ≤2×ULN.
  4. Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN.
• Deltakere må ikke ha aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
• Adekvat prevensjon må brukes hos alle kvinner i fertil alder (WOCBP) og hos mannlige deltakere.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmert celledødsligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2) ) middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad ≥3 AE.
• Tidligere eksponering for agonister av interleukin (IL)-2 eller IL-15.

• Tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger, inkludert undersøkelsesmidler:

  1. Mindre enn 4 uker for systemisk kjemoterapi og immunonkologiske terapier; og for tyrosinkinasehemmere 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest).
  2. Mindre enn 4 uker fra større operasjoner og ikke restituert tilstrekkelig.
• Har tidligere fått strålebehandling innen 2 uker.
• Kun NSCLC-indikasjon: Fikk strålebehandling til lungen >30 Gy innen 6 måneder.
• Har fått en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager.

• Klinisk signifikante hjerteabnormaliteter inkludert tidligere historie med noen av følgende:

  1. Kardiomyopati, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %.
  2. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad ≥2.
  3. Anamnese med klinisk signifikant arterie- eller koronarsykdom.
  4. Forlengelse av QTcF >450 msek.
  5. Klinisk signifikant hjertearytmi som ikke kan kontrolleres med tilstrekkelig medisin.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >160 mmHg, diastolisk blodtrykk >110 mmHg.
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene.
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi.
• Anamnese med eller serologi positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt, med mindre stabil.
• Hadde alvorlig overfølsomhet (grad ≥3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har noen tilstand som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet.