Een studie van SOT101 in combinatie met pembrolizumab om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met de volgende histologisch of cytologisch bevestigde solide tumorindicaties en behandelingslijn:

  1. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
  2. Colorectale kanker.
  3. Cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC).
  4. Gevorderd hepatocellulair carcinoom.
  5. mCRPC.
  6. Eierstokkanker.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. mCRPC-deelnemers zonder meetbare ziekte en alleen wijdverspreide botziekte moeten een CTC-telling hebben van >5 cellen per 7,5 ml bloed.
• Toegankelijk tumorweefsel beschikbaar voor verse biopsie behalve mCRPC zonder toegankelijk tumorweefsel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-1.
• Hersteld zijn van alle bijwerkingen (behalve alopecia) als gevolg van eerdere therapieën tot graad ≤1 (exclusief alopecia) of stabiele graad 2 neuropathie hebben.

• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hematologie:

     1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μL.
     2. Bloedplaatjes ≥100 000/μL.
     3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl .
  2. Nierfunctie: creatinineklaring zoals gemeten door glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  3. Leverfunctie: alaninetransaminase (ALT)/aspartaattransaminase (AST) ≤2,5× bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤1,5×ULN of direct bilirubine ≤ ULN bij deelnemers zonder levermetastasen. Bij deelnemers met levermetastasen is ALAT/AST ≤5×ULN toegestaan, maar het totale bilirubine moet ≤2×ULN zijn.
  4. Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN.
• Deelnemers mogen geen actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben.
• Adequate anticonceptie moet worden toegepast bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en bij mannelijke deelnemers.

Uitsluitingscriteria:

• Is eerder behandeld met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerd celdood-ligand 1 (anti-PD-L1) of anti-geprogrammeerd celdood-ligand 2 (anti-PD-L2) ) middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad ≥3 AE.
• Eerdere blootstelling aan agonisten van interleukine (IL)-2 of IL-15.

• Eerdere systemische antikankertherapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen:

  1. Minder dan 4 weken voor systemische chemotherapie en immuno-oncologische therapieën; en voor tyrosinekinaseremmers 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is).
  2. Minder dan 4 weken na grote operaties en niet voldoende hersteld.
• Heeft eerder radiotherapie gekregen binnen 2 weken.
• Alleen NSCLC-indicatie: Binnen 6 maanden radiotherapie aan de long >30 Gy ontvangen.
• Heeft binnen 30 dagen een levend of levend verzwakt vaccin gekregen.

• Klinisch significante hartafwijkingen, waaronder een voorgeschiedenis van een van de volgende:

  1. Cardiomyopathie, met linkerventrikelejectiefractie ≤ 50%.
  2. Congestief hartfalen van de New York Heart Association graad ≥2.
  3. Geschiedenis van klinisch significante slagader- of coronaire hartziekte.
  4. Verlenging van QTcF >450 msec.
  5. Klinisch significante hartritmestoornissen die niet onder controle kunnen worden gehouden met adequate medicatie.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >160 mmHg, diastolische bloeddruk >110 mmHg.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar.
• Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische therapie met steroïden (meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie.
• Geschiedenis van of serologie positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis, tenzij stabiel.
• Had ernstige overgevoeligheid (graad ≥3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een aandoening die de resultaten van het onderzoek kan verstoren of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek kan belemmeren.