Uno studio di SOT101 in combinazione con Pembrolizumab per valutare l'efficacia e la sicurezza nei pazienti con tumori solidi avanzati selezionati

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con le seguenti indicazioni di tumore solido confermate istologicamente o citologicamente e linea di trattamento:

  1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
  2. Cancro colorettale.
  3. Carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC).
  4. Carcinoma epatocellulare avanzato.
  5. mCRPC.
  6. Cancro ovarico.
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1. I partecipanti mCRPC senza malattia misurabile e solo malattia ossea diffusa devono avere un conteggio CTC di> 5 cellule per 7,5 ml di sangue.
• Tessuto tumorale accessibile disponibile per biopsia fresca ad eccezione di mCRPC senza tessuto tumorale accessibile
• Punteggio 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Si sono ripresi da tutti gli eventi avversi (tranne l'alopecia) a causa di precedenti terapie di grado ≤1 (esclusa l'alopecia) o hanno una neuropatia stabile di grado 2.

• Avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:

  1. Ematologia:

     1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/μL.
     2. Piastrine ≥100 000/μL.
     3. Emoglobina ≥9,0 g/dl.
  2. Funzionalità renale: clearance della creatinina misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare ≥30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  3. Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN o bilirubina diretta ≤ ULN nei partecipanti senza metastasi epatiche. Nei partecipanti con metastasi epatiche, è consentito ALT/AST ≤5×ULN ma la bilirubina totale deve essere ≤2×ULN.
  4. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN.
• I partecipanti non devono avere un'infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Deve essere applicata una contraccezione adeguata a tutte le donne in età fertile (WOCBP) e ai partecipanti di sesso maschile.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), ligando 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L1) o ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2 ) o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di un evento avverso di grado ≥3.
• Precedente esposizione ad agonisti dell'interleuchina (IL)-2 o IL-15.

• Terapie antitumorali sistemiche precedenti, inclusi agenti sperimentali:

  1. Meno di 4 settimane per chemioterapia sistemica e terapie immuno-oncologiche; e per gli inibitori della tirosina chinasi 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve).
  2. Meno di 4 settimane da interventi chirurgici importanti e non si è ripreso adeguatamente.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane.
• Solo indicazione per NSCLC: radioterapia ricevuta al polmone > 30 Gy entro 6 mesi.
• Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni.

• Anomalie cardiache clinicamente significative inclusa una precedente storia di uno dei seguenti:

  1. Cardiomiopatia, con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50%.
  2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 della New York Heart Association.
  3. Storia di arteria clinicamente significativa o malattia coronarica.
  4. Prolungamento del QTcF >450 msec.
  5. Aritmia cardiaca clinicamente significativa che non può essere controllata con farmaci adeguati.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >160 mmHg, pressione arteriosa diastolica >110 mmHg.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni.
• Precedente trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
• Storia o sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa, a meno che non sia stabile.
• Aveva grave ipersensibilità (grado ≥3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha qualsiasi condizione che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio.