Adagrasib hos pasienter med KRASG12C-mutant NSCLC som er eldre eller har dårlig ytelse (ADEPPT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC.
2. KRASG12C-mutasjon ved lokal testing (ved vev eller ctDNA).
3. Tidligere behandling med minst én linje med systemisk terapi for NSCLC (f.eks. platinabasert dublettkjemoterapi og/eller immunsjekkpunkthemming eller begge deler).
4. Forventet levealder ≥12 uker.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
6. Alder ≥18 år med ECOG PS 2 (kohort 1), eller alder ≥70 år med ECOG PS 0-1 (kohort 2).
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon
8. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
9. Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ urin- eller serum beta-HCG-graviditetstest innen 5 uker før påmelding. Graviditetstesten må gjentas innen 7 dager før den første dosen med adagrasib-behandling. Evne til å overholde utprøvingsprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
10. Skriftlig IC for studiedeltakelse må være signert og datert av pasienten og etterforskeren før enhver studierelatert intervensjon, inkludert innsending av obligatorisk biomateriale.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller minst 5 halveringstider før registrering.
2. Tidligere behandling med et middel rettet mot KRASG12C.

3. Leptomeningeal sykdom eller ubehandlede hjernemetastaser.

   • Pasienten bør være nevrologisk stabil i minst 2 uker før registrering, uten behov for kortikosteroider, bortsett fra prednison (eller tilsvarende) i en dose på ≤10 mg daglig.
   • For pasienter med endelig behandlede hjernemetastaser må det ha gått en tidsperiode på minimum 2 uker fra siste dag med strålebehandling.
4. Historie med tarmsykdom eller større magekirurgi som sannsynligvis vil endre absorpsjon av studiebehandling eller manglende evne til å svelge orale medisiner.

5. Noen av følgende hjerteabnormaliteter:

   • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
   • Symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer innen 6 måneder før innmelding.
   • Kongestiv hjertesvikt ≥NYHA klasse 3 innen 6 måneder før registrering.
   • Forlenget QTc-intervall >480 ms eller familie eller medisinsk historie med medfødt lang QT-syndrom.
6. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering.
7. Pågående behov for behandling med samtidig medisinering med noen av følgende egenskaper: kjent risiko for Torsades de Pointes; substrat av CYP3A med smal terapeutisk indeks; sterk induser av CYP3A og/eller P-gp; sterk hemmer av BCRP; og protonpumpehemmere som ikke kan byttes til alternativ behandling før påmelding.
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Akutt eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
10. Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
11. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.
12. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.