Adagrasib u pacientů s KRASG12C-mutovaným NSCLC, kteří jsou starší nebo mají špatný výkonnostní stav (ADEPPT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV NSCLC.
2. Mutace KRASG12C lokálním testováním (tkáňovým nebo ctDNA).
3. Předchozí léčba alespoň jednou linií systémové terapie pro NSCLC (např. dubletová chemoterapie na bázi platiny a/nebo inhibice kontrolního bodu imunity nebo obojí).
4. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
6. Věk ≥18 let s ECOG PS 2 (kohorta 1) nebo věk ≥70 let s ECOG PS 0-1 (kohorta 2).
7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
8. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.
9. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test na beta HCG v moči nebo séru do 5 týdnů před zařazením. Těhotenský test se musí opakovat do 7 dnů před první dávkou léčby adagrasibem. Schopnost vyhovět zkušebnímu protokolu, podle úsudku zkoušejícího.
10. Před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií, včetně předložení povinného biomateriálu, musí pacient a zkoušející podepsat a datovat písemné IC pro účast ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí hodnocená terapie během 28 dnů nebo alespoň 5 poločasů před zařazením.
2. Předchozí léčba činidlem cíleným na KRASG12C.

3. Leptomeningeální onemocnění nebo neléčené mozkové metastázy.

   • Pacient by měl být neurologicky stabilní po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením, bez nutnosti podávání kortikosteroidů, s výjimkou prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) v dávce ≤10 mg denně.
   • U pacientů s definitivně léčenými mozkovými metastázami musí od posledního dne radioterapie uplynout doba minimálně 2 týdnů.
4. Střevní onemocnění v anamnéze nebo velká žaludeční operace pravděpodobně změní absorpci studované léčby nebo neschopnost polykat perorální léky.

5. Jakákoli z následujících srdečních abnormalit:

   • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením.
   • Symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní během 6 měsíců před zařazením.
   • Městnavé srdeční selhání ≥ NYHA třídy 3 během 6 měsíců před zařazením.
   • Prodloužený interval QTc > 480 ms nebo rodinná nebo zdravotní anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
6. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením.
7. Trvalá potřeba léčby souběžnou medikací s některou z následujících charakteristik: známé riziko Torsades de Pointes; substrát CYP3A s úzkým terapeutickým indexem; silný induktor CYP3A a/nebo P-gp; silný inhibitor BCRP; a inhibitory protonové pumpy, které nelze před zařazením změnit na alternativní léčbu.
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace.
11. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce.
12. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.