Adagrasibi potilailla, joilla on KRASG12C-mutantti NSCLC ja jotka ovat iäkkäitä tai joiden toimintakyky on huono (ADEPPT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC.
2. KRASG12C-mutaatio paikallisella testauksella (kudoksella tai ctDNA:lla).
3. Aiempi hoito vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla NSCLC:hen (esim. platinapohjainen kaksoiskemoterapia ja/tai immuunitarkistuspisteen esto tai molemmat).
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
6. Ikä ≥ 18 vuotta ECOG PS 2 (kohortti 1) tai ikä ≥ 70 vuotta ECOG PS 0-1 (kohortti 2).
7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin beeta-HCG-raskaustesti 5 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Raskaustesti on toistettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä adagrasibi-annosta. Kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkijan harkinnan mukaan.
10. Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä tutkimukseen osallistumista koskeva kirjallinen IC ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää interventiota, mukaan lukien pakollisen biomateriaalin toimittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tutkimushoito 28 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen ilmoittautumista.
2. Aiempi käsittely KRASG12C:hen kohdistuvalla aineella.

3. Leptomeningeaalinen sairaus tai hoitamattomat aivometastaasit.

   • Potilaan tulee olla neurologisesti stabiili vähintään 2 viikkoa ennen hoitoon ottamista ilman kortikosteroidien tarvetta lukuun ottamatta prednisonia (tai sitä vastaavaa) annoksella ≤10 mg vuorokaudessa.
   • Potilailla, joilla on lopullisesti hoidetut aivometastaasid, vähintään 2 viikon ajanjakson on oltava kulunut viimeisestä sädehoidon päivästä.
4. Aiempi suolistosairaus tai suuri mahaleikkaus, joka todennäköisesti muuttaa tutkimushoidon imeytymistä tai kyvyttömyyttä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

5. Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   • Oireinen tai hallitsematon eteisvärinä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥NYHA luokka 3 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   • Pidentynyt QTc-aika > 480 ms tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai sairaushistoriassa.
6. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Jatkuva samanaikaisen lääkityksen tarve, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista: tunnettu Torsades de Pointes -riski; CYP3A:n substraatti, jolla on kapea terapeuttinen indeksi; voimakas CYP3A:n ja/tai P-gp:n indusoija; vahva BCRP:n estäjä; ja protonipumpun estäjät, joita ei voida vaihtaa vaihtoehtoiseen hoitoon ennen ilmoittautumista.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
9. Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
12. Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.