Bilateral ortotopisk lungetransplantasjon - Benmargstransplantasjon (BOLT-BMT)

Inklusjonskriterier:

• Subjektet og/eller foreldrenes verge må kunne forstå og gi informert samtykke;
• Emnet oppfyller kriteriene for oppføring av United Network of Organ Sharing (UNOS);

• Forsøkspersonen må ha bevis på en underliggende primær immunsvikt som benmargstransplantasjon (BMT) er klinisk indisert for. Eksempler på slike sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID)
  • Kombinert immunsvikt med defekter i T-cellemediert immunitet, inkludert Omenn syndrom og DiGeorge syndrom
  • Alvorlig kronisk nøytropeni
  • Kronisk granulomatøs sykdom (CGD)
  • Hyper Immunoglobulin E (IgE) syndrom eller Jobs syndrom
  • CD40 eller CD40L mangel
  • Wiskott-Aldrich syndrom
  • Mendelsk mottakelighet for mykobakteriell sykdom
  • GATA2-assosiert immunsvikt.
• Forsøkspersonene må ha bevis for lungesykdom i sluttstadiet og være kandidater for bilateral ortotopisk lungetransplantasjon som bestemt av lungetransplantasjonsteamet;
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 4x øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normal INR;
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 % eller forkortende fraksjon ≥ 26 %;
• Negativ graviditetstest for kvinner >10 år gamle eller som har nådd menarche, med mindre de er kirurgisk sterilisert;
• Alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke en Food and Drug Administration (FDA) godkjent prevensjonsmetode i opptil 24 måneder etter BMT eller så lenge de tar noen medisiner som kan skade en graviditet, en ufødt barn eller kan forårsake fødselsdefekt; og

• Subjekt og/eller foresatte vil også bli informert om potensielle risikoer for infertilitet etter BMT og rådes til å diskutere sædbank eller oocytt

  • høsting.

Kvalifisering for benmargstransplantasjon*:

• GFR >50 ml/min/1,73 m^2;
• ASAT, ALAT <4x øvre normalgrense, Total bilirubin < 2,5 mg/dL;
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥40 % eller forkortende fraksjon på minst 26 %;
• Humant immunsviktvirus (HIV) negativt ved serologi og PCR;
• Human T-lymfotropisk virus (HTLV) serologi negativ;
• Forsert vitalkapasitet (FVC) og Forced ekspiratorisk volum (FEV1) ≥ 40 % spådd for alder og SpO2 på >90 % i hvile på romluft OG med klarering av lungetransplantasjonsteamet;
• Fravær av ukontrollert infeksjon som bestemt av blodkulturer og radiografiske resultater fra tidligere berørte steder, spesielt lungetettheter i løpet av de siste 2 ukene før kjemoterapi;
• Fravær av akutt cellulær avvisning (ACR); og

• Benmargsbehandling er fullført, og et passende stamcelleprodukt er tilgjengelig for administrering.

  • Merk: Beslutningen om å fortsette med BMT vil være etter lungetransplantasjonsteamets skjønn etter godkjenning av benmargsteamet basert på kriteriene nedenfor. Kondisjonen for BMT vil begynne ikke mindre enn 8 uker etter lungetransplantasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
• Personer som har underliggende ondartede tilstander;
• Personer som har ikke-maligne tilstander som ikke krever hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt ved serologi eller polymerasekjedereaksjon (PCR), humant T-lymfotropt virus (HTLV) positivt ved serologi;
• kvinner som er gravide eller som ammer;
• Allergi mot dimetylsulfoksid (DMSO) eller andre ingredienser som brukes i produksjonen av stamcelleproduktet;

• Ukontrollert lungeinfeksjon, bestemt av radiografiske funn og/eller signifikant klinisk forverring.

  -- Lungekolonisering med flere organismer er vanlig, og vil ikke anses som et eksklusjonskriterium.

• Ukontrollert systemisk infeksjon, som bestemt av passende bekreftende testing, f.eks. blodkulturer, PCR-testing, etc.;
• Nylig mottaker av lisensiert eller undersøkende levende svekket(e) vaksine(r), innen 4 uker etter transplantasjon; eller

• Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre:

  • ytterligere risiko ved deltakelse i studien,
  • kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene,
  • eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.