Eksenatyd i brunatna tkanka tłuszczowa (exe01)

Epidemia otyłości doprowadziła do ogromnego wzrostu częstości występowania cukrzycy typu 2 (T2D), dyslipidemii i incydentów sercowo-naczyniowych. Szczególnie mieszkańcy Azji Południowej, którzy stanowią 1/5 światowej populacji, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju niekorzystnego fenotypu metabolicznego i tych chorób. Co więcej, T2D występuje w młodszym wieku i przy niższym BMI w porównaniu do rasy białej. Ostatnie badania wykazały, że mieszkańcy Azji Południowej mają nie tylko niższy wydatek energetyczny niż ich odpowiednicy rasy kaukaskiej, ale także mniej aktywnej brunatnej tkanki tłuszczowej (BAT).

Od pewnego czasu wiadomo, że dorośli ludzie mają aktywne BAT. Ta tkanka metaboliczna wytwarza ciepło poprzez spalanie trójglicerydów, w przeciwieństwie do białej tkanki tłuszczowej, która przechowuje tę formę energii. Wykazano, że aktywacja BAT korzystnie wpływa na metabolizm całego organizmu poprzez zwiększenie wydatku energetycznego oraz poprawę gospodarki glukozowo-lipidowej. W tym celu zaproponowano BAT jako główny kluczowy element homeostazy energetycznej, który można wdrożyć w obecnej walce z epidemią otyłości. Oprócz ekspozycji na zimno, więcej badań koncentruje się na farmakologicznej aktywacji BAT.

Glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1) jest hormonem inkretynowym, który jest wytwarzany przez komórki L jelit i po spożyciu pokarmu stymuluje wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki. Analog GLP-1, eksenatyd, jest obecnie szeroko stosowanym lekiem przeciwcukrzycowym do zmniejszania hiperglikemii za pośrednictwem wspomnianego wyżej mechanizmu. Poza działaniem poprawiającym stężenie glukozy we krwi, eksenatyd wykazano również, że obniża masę ciała i poprawia dyslipidemię u pacjentów z cukrzycą typu 2. Wyjaśnienie mechanizmu leżącego u podstaw tych korzystnych efektów jest bardzo istotne.

Ostatnie badania przedkliniczne w naszej grupie wykazały, że ośrodkowa aktywacja receptora GLP-1 przez eksenatyd zwiększa aktywność BAT, a tym samym przyczynia się do utraty masy ciała i poprawy dyslipidemii. Celem niniejszego projektu badawczego jest zbadanie, czy eksenatyd może również aktywować BAT i zwiększać spoczynkowy wydatek energetyczny, poprawiając w ten sposób metabolizm glukozy i lipidów oraz zmniejszając masę tłuszczową i masę ciała u ludzi. Co więcej, badacze zamierzają zweryfikować skan MRI jako nowy sposób pomiaru aktywności BAT. Badacze mają nadzieję, że te nadchodzące odkrycia doprowadzą do odkrycia nowych strategii leczenia otyłości.