Bezpieczeństwo i skuteczność toripalimabu u pacjentów z rakiem urotelialnym pęcherza moczowego miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi;
• ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Rozpoznanie histologiczne miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego pęcherza moczowego, w tym pochodzenia miedniczki nerkowej, moczowodu, dróg moczowych;
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana (wyklucza się tylko 1 mierzalną zmianę w węzłach chłonnych) (rutynowa tomografia komputerowa >=20 mm, spiralna tomografia komputerowa >=10 mm, brak wcześniejszego naświetlania mierzalnych zmian);
• Dostarczenie próbki guza (do badania ekspresji PD-L1 i naciekających limfocytów);
• Przewidywane przeżycie >=3 miesiące;
• Przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych muszą być usunięte chirurgicznie lub radioterapią i muszą być stabilne klinicznie przez co najmniej 3 miesiące (dozwolone było wcześniejsze podawanie steroidów ogólnoustrojowych, ale wyklucza się jednoczesne podawanie steroidów ogólnoustrojowych z badanym lekiem).
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 14 dni):

hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; neutrofile ≥ 1500 komórek/µl; płytki krwi ≥ 100 x 10^3/µL; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby; kreatynina w surowicy ≤1╳GGN, klirens kreatyniny >50 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta) INR, aPTT≤1,5 x GGN; Białko moczu + 1 lub mniej, jeśli białko moczu> 1 +, należy zebrać 24-godzinne oznaczenie białka w moczu, całkowita ilość powinna wynosić 1 gram lub mniej

• Bez sterydów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontroli popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatnia dawka badanego leku.
• Musi przeczytać, zrozumieć i dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1/PD-L1/PD-L2, w tym faza leczenia pomocniczego
• Nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 Abm lub jego składniki
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym kortykosteroidy i immunoterapia) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nieustąpienie objawów toksyczności od ostatniego leczenia;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Pozytywne testy na HIV, HCV, HBsAg lub HBcAb z pozytywnym testem na HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg lub HBcAb z dodatnim wynikiem testu na HBV DNA (>500IU/ml)
• Historia z aktywną gruźlicą;
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy;
• Ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, który może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub utrudniać interpretację oznaczania toksyczności lub działań niepożądanych, w tym aktywne ciężkie zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, angiokardiopatia (niewydolność serca > II stopnia wg NYHA, blok serca > II stopnia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia) lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawowy skurcz oskrzeli);
• Dowody z aktywną chorobą OUN;
• Wcześniejsza terapia żywymi szczepionkami w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• Otrzymany allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego;
• Przebyta poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyłączeniem chirurgii diagnostycznej);
• Nadużywanie leków psychiatrycznych bez odstawienia lub historia chorób psychicznych;
• Związane z objawami klinicznymi lub leczeniem objawowym wysięku opłucnowego lub wodobrzusza;
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.