Sikkerhed og effekt af Toripalimab til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk blæreurothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde på 18 år og ældre er berettigede;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Histologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk blæreurothelial carcinom, herunder oprindelsen af ​​nyrebækken, urinleder, urinveje;
• Mindst 1 målbar læsion (kun 1 målbar lymfeknudelæsion er udelukket) (rutine-CT-scanning >=20 mm, spiral-CT-scanning >=10 mm, ingen forudgående stråling til målbare læsioner);
• Forsyning med tumorprøve (til at teste ekspressionen af ​​PD-L1 og de infiltrerende lymfocytter);
• Forudsagt overlevelse >=3 måneder;
• Hjerne- eller meningeale metastaser skal bortskaffes med kirurgi eller stråling og være stabile klinisk i mindst 3 måneder (tidligere systemiske steroider var tilladt, men samtidig administration af systemiske steroider med undersøgelseslægemidlet er udelukket).
• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 14 dage):

hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/µL; blodplader ≥ 100 x 10^3/µL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase; serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-ligning) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Urinprotein + 1 eller mindre, hvis urinproteinet > 1 + skal indsamles 24 timers urinproteinbestemmelse, skal den samlede mængde være 1 gram eller mindre

• Uden systemiske steroider inden for de sidste 4 uger
• Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal: acceptere at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kontrol med sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
• Skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke frivilligt. Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antistof, inklusive hjælpebehandlingsfase
• Overfølsomhed over for rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dets komponenter
• Forudgående antitumorbehandling (inklusive kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 4 uger, eller ikke er kommet sig over toksicitet siden sidste behandling;
• Gravid eller ammende;
• Positive test for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml)
• Historie med aktiv tuberkulose;
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme;
• Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienters compliance eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser, herunder aktiv alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II NYHA, hjerteblok > II grad, myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for de seneste 3 måneder) eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme);
• Evidens for aktiv CNS-sygdom;
• Forudgående levende vaccinebehandling inden for de seneste 4 uger;
• Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
• Forudgående større operation inden for de seneste 4 uger (diagnostisk operation udelukket);
• Misbrug af psykiatrisk medicin uden abstinenser eller historie med psykiatrisk sygdom;
• Forbundet med kliniske symptomer eller symptomatisk behandling af pleural effusion eller ascites;
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.