Monoterapia statyną w leczeniu ryzyka endokrynologicznej choroby metabolicznej (RoBaCO)

Uzasadnienie: Osoby z całkowitym urazem rdzenia kręgowego (SCI) przechodzą dramatyczne zmiany w składzie ciała w ciągu pierwszych 18 miesięcy po urazie, w tym spadki gęstości mineralnej kości (BMD), które zwiększają ryzyko złamań kończyn dolnych oraz wzrost tkanki tłuszczowej masy, które zwiększają ryzyko chorób sercowo-metabolicznych (CMD). Podczas gdy statyny są skutecznym sposobem leczenia dyslipidemii, dowody naukowe sugerują dodatkowe działanie plejotropowe na kości poprzez promowanie osteogenezy, hamowanie apoptozy osteoblastów i hamowanie osteoklastogenezy. Obecnie nie ma skutecznych terapii do leczenia osteoporozy podogniskowej (SLOP) i zmniejszania ryzyka złamań u osób po urazie rdzenia kręgowego.

Hipoteza: Dwanaście miesięcy terapii statyną z równoczesnym koenzymem Q10 (CoQ10) w celu zmniejszenia ryzyka neuromiotoksyczności statyn i standardową opieką (wapń 1250 mg OD i witamina D3 2000 j.m. OD) będzie lepsze niż placebo z CoQ10 i standardową opieką w powiększaniu okolicy kolana BMD i zmniejszenie stresu zapalnego (hs-CRP), zmniejszając w ten sposób ryzyko endokrynologicznych chorób metabolicznych.

Cel: Określenie bezpieczeństwa i skuteczności terapii statyną w celu zwiększenia BMD dystalnej części kości udowej u dorosłych z przewlekłym całkowitym motorycznym SCI w Toronto, Ontario i Miami na Florydzie.

Projekt badania: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

Pacjenci: Wyrażający zgodę mężczyźni i kobiety przed menopauzą (N=54, wiek 18-60 lat) z przewlekłym (≥2 lata) urazem rdzenia kręgowego z poziomem neurologicznym między C1-T10 i kategorią AIS A/B.

Interwencja: Rozuwastatyna 10 mg doustnie codziennie wieczorem w porównaniu z placebo przez 12 miesięcy. Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie osteoporozy (węglan wapnia 1250 mg doustnie dziennie i witamina D3 2000 j.m. doustnie dziennie) w celu utrzymania masy kostnej oraz CoQ10 100 mg doustnie dziennie, aby zapobiec miopatii wywołanej statynami.

Wyniki: Główne wyniki dotyczące bezpieczeństwa: i) ustalenie bezpieczeństwa rozuwastatyny w przewlekłym SCI poprzez zgłaszanie częstości miotoksyczności i początku cukrzycy typu II; ii) częstość i średni czas trwania podwyższenia aktywności aminotransferaz wątrobowych w grupach otrzymujących rozuwastatynę i placebo. Pierwszorzędowy wynik skuteczności: zmierzyć średnią między grupami bezwzględnych zmian BMD w dystalnej części kości udowej (aBMD, g/cm2) od wartości wyjściowej do jednego roku. Drugorzędowe wyniki skuteczności: zbadane zostaną średnie bezwzględne zmiany od wartości wyjściowych w: i) wolumetrycznym BMD (vBMD, g/cm3); ii) markery obrotu kostnego – fosfataza zasadowa swoista dla kości (BALP), telopeptyd (CTX), sklerostyna i ligand RANK (RANK-L); iii) markery stanu zapalnego w surowicy, w tym białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP), interleukina-1ß (IL-1ß). interleukina-6 (IL-6), czynnik martwicy nowotworów – alfa (TNF-alfa), szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR); oraz iv) profil lipidowy; cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości (LDL), cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości (HDL), triglicerydy i cholesterol całkowity Implikacje kliniczne: Jeśli rozuwastatyna okaże się bezpieczna i skuteczna w zmniejszaniu ryzyka endokrynologicznych chorób metabolicznych u dorosłych z przewlekłym SCI, wyniki poprawią stan zdrowia osób po urazie rdzenia kręgowego poprzez zmniejszenie częstości i ciężkości chorób serca i złamań w miarę starzenia się, za pomocą jednej interwencji.