Statin-Monotherapie zur Behandlung des Risikos einer endokrinen Stoffwechselerkrankung (RoBaCO)

Begründung: Personen mit motorischer Rückenmarksverletzung (SCI) unterliegen in den ersten 18 Monaten nach der Verletzung dramatischen Veränderungen der Körperzusammensetzung, einschließlich einer Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD), die das Risiko von Brüchigkeitsfrakturen der unteren Extremitäten erhöht, und einer Zunahme des Fettgewebes Masse, die das Risiko für kardiometabolische Erkrankungen (CMD) erhöhen. Während Statine eine wirksame Behandlung für Dyslipidämie sind, deuten Forschungsergebnisse auf zusätzliche pleiotrope Wirkungen auf den Knochen durch Förderung der Osteogenese, Unterdrückung der Apoptose von Osteoblasten und Hemmung der Osteoklastogenese hin. Derzeit gibt es keine wirksamen Therapien zur Behandlung der subläsionalen Osteoporose (SLOP) und zur Verringerung des Risikos von Fragilitätsfrakturen bei Personen mit QSL.

Hypothese: Zwölf Monate Statintherapie mit gleichzeitigem Coenzym Q10 (CoQ10), um das Risiko einer Statin-Neurmyotoxizität zu verringern, und Standardbehandlung (Kalzium 1250 mg OD und Vitamin D3 2000 IU OD) wird Placebo mit CoQ10 und Standardbehandlung zur Augmentation der Knieregion überlegen sein BMD und Reduzierung von entzündlichem Stress (hs-CRP), wodurch das Risiko für endokrine Stoffwechselerkrankungen reduziert wird.

Ziel: Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Statintherapie zur Verstärkung der distalen femoralen BMD bei Erwachsenen mit chronischer motorischer vollständiger SCI in Toronto, Ontario und Miami, Florida.

Studiendesign: Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie.

Probanden: Einwilligende Männer und prämenopausale Frauen (N = 54, Alter 18-60 Jahre) mit chronischer (≥ 2 Jahre) Rückenmarksverletzung mit einem neurologischen Level zwischen C1-T10 und einer AIS-Kategorie von A/B.

Intervention: Rosuvastatin 10 mg p.o. täglich nachts versus Placebo für 12 Monate. Alle Probanden erhalten eine Osteoporose-Standardversorgung (Calciumcarbonat 1250 mg p.o. täglich und Vitamin D3 2000 IE p.o. täglich), um die Knochenmasse und CoQ10 100 mg p.o. täglich zu erhalten, um eine Statin-induzierte Myopathie zu verhindern.

Ergebnisse: Primäre Sicherheitsergebnisse: i) Feststellung der Sicherheit von Rosuvastatin bei chronischer Rückenmarksverletzung durch Angabe der Häufigkeit von Myotoxizität und des Auftretens von Typ-II-Diabetes; ii) Häufigkeit und mittlere Dauer von Lebertransaminase-Erhöhungen in der Rosuvastatin- und der Placebo-Gruppe. Primäres Wirksamkeitsergebnis: Messen Sie den Mittelwert zwischen den Gruppen absoluter Veränderungen der BMD des distalen Femurareals (aBMD, g/cm2) vom Ausgangswert bis zu einem Jahr. Sekundäre Wirksamkeitsergebnisse: Untersucht werden die mittleren absoluten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in: i) volumetrischer BMD (vBMD, g/cm3); ii) Marker des Knochenumsatzes – knochenspezifische alkalische Phosphatase (BALP), Telopeptid (CTX), Sclerostin und RANK-Ligand (RANK-L); iii) Entzündungsmarker im Serum, einschließlich hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hs-CRP), Interleukin-1ß (IL-1ß). Interleukin-6 (IL-6), Tumornekrosefaktor - alpha (TNF-alpha), Erythrozytensedimentationsrate (ESR); und iv) Lipidprofil; Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL), Triglyceride und Gesamtcholesterin. Klinische Implikationen: Sollte sich Rosuvastatin als sicher und wirksam erweisen, um das Risiko endokriner Stoffwechselerkrankungen bei Erwachsenen mit chronischer Querschnittlähmung zu reduzieren, werden die Ergebnisse die Gesundheit fördern von Menschen mit Querschnittlähmung durch Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Herzerkrankungen und Frakturen mit zunehmendem Alter mit einem einzigen Eingriff.