Stosowanie mniej neurotoksycznych leków u pacjentów z RĘKĄ (MARAND-X) ((MARAND-X))

Naukowe uzasadnienie badań / Cele badań naukowych:

Zaburzenia neurokognitywne są nadal bardzo rozpowszechnione w erze HAART; pomimo dramatycznego zmniejszenia liczby przypadków demencji, u 15-50% pacjentów mogą rozwinąć się łagodne lub bezobjawowe zaburzenia neurokognitywne (zaburzenia neurokognitywne związane z HIV, HAND). Należy podkreślić, że pacjenci bez nieprawidłowości w wykonywaniu codziennych czynności (bezobjawowe zaburzenia neuropoznawcze, ANI) są bardziej narażeni na gorsze wyniki w testach sprawnościowych, miarach przestrzegania zaleceń lekarskich oraz wykazują znaczne ryzyko progresji do cięższych postaci osłabienie. Wyłączając znacząco zakłócające choroby współistniejące, kilka czynników było związanych z tym spadkiem funkcji neurokognitywnych, w tym niski nadir liczby limfocytów T CD4+, wysoki poziom DNA HIV, niższa kontrola wirusów kompartmentowych, niższy wynik skuteczności koncentracji/penetracji, niższa skuteczność w makrofagach komórek i toksyczności neuronalnej generowanej przez leki przeciwretrowirusowe. Jednak kilka danych wskazuje, że nieprawidłowości naczyniowe, bardzo częste u pacjentów zakażonych wirusem HIV, mogą głęboko wpływać na rozwój i nasilenie zaburzeń neurokognitywnych: warto zauważyć, że grubość błony wewnętrznej środkowej, dobrze rozpoznany wskaźnik zastępczy miażdżycy układowej, była związana z HAND.

W przypadku rozpoznania HAND jedynym zalecanym podejściem jest optymalizacja leczenia na podstawie testów oporności osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF); obecnie nie sugeruje się żadnej strategii w przypadku supresji RNA HIV w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym lub w przypadku niskiego poziomu RNA HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym (bez dowodów oporności genotypowej). Postulowano, że leki przeciwretrowirusowe mogą mieć działanie neurotoksyczne poprzez różne mechanizmy i takie efekty mogą stać się oczywiste, gdy zniknie korzystny efekt supresji HIV RNA. Dostępne dane sugerują, że in vitro lekami o najmniejszym działaniu neurotoksycznym były emtrycytabina, tenofowir, darunawir i marawirok. Ponadto kilka dowodów i małe randomizowane badanie sugeruje, że marawirok u pacjentów leczonych HAART może mieć korzystny wpływ na poprawę funkcji neurokognitywnych, zmniejszenie biomarkerów zapalenia płynu mózgowo-rdzeniowego i poprawę markerów integralności neuronów w MRI.

Jak dotąd żadne badanie nie oceniało wpływu stosowania leków o niskim profilu neurotoksycznym u pacjentów z HAND leczonych metodą HAART.

Głównym celem badania jest zmienność wyników testów neurokognitywnych (globalna skala deficytu) po 6 miesiącach od zmiany leczenia, natomiast cele drugorzędne obejmują poprawę innych biomarkerów integralności neuronalnej i naczyniowej.

Metody:

Projekt badania: Randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe. Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy spełniają kryteria włączenia i podpiszą świadomą zgodę, zostaną włączeni. Pacjenci zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1 (randomizacja blokowa) do grupy kontynuującej leczenie lub do grupy otrzymującej raz na dobę emtrycytabinę (200 mg) z darunawirem/kobicystatem (800/150 mg) i marawirokiem (300 mg). Nakłucie lędźwiowe zostanie wykonane po 6 miesiącach od zmiany leczenia.

Liczba pacjentów: 76 (38 na ramię)