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Verwendung von weniger neurotoxischen Medikamenten bei Patienten mit HAND (MARAND-X) ((MARAND-X))

5. November 2020 aktualisiert von: Giovanni Di Perri

MARaviroc-basierter Behandlungswechsel bei HIV-positiven Patienten mit HAND: Konsequenzen der Verringerung der antiretroviral-assoziierten Neurotoxizität

Neurokognitive Störungen sind in der HAART-Ära immer noch weit verbreitet; Trotz eines dramatischen Rückgangs der Demenzfälle können 15-50 % der Patienten leichte oder asymptomatische neurokognitive Störungen (HIV-assoziierte neurokognitive Störungen, HAND) entwickeln.

Unter anderen Hypothesen wurde die Neurotoxizität von antiretroviralen Medikamenten postuliert, aber ihre Auswirkung ist unbekannt.

Unsere Hypothese ist, dass die Verwendung von Medikamenten mit reduzierter In-vitro-Neurotoxizität die Kognition bei HIV-positiven Patienten mit HAND verbessern kann.

76 Patienten mit HAND werden randomisiert, um entweder ihre Behandlung fortzusetzen oder auf Emtricitabin, Darunavir/Cobicistat oder Maraviroc umzustellen. Die Patienten werden 6 Monate später erneut getestet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Wissenschaftliche Begründung des Studiums / Wissenschaftliche Studienziele:

Neurokognitive Störungen sind in der HAART-Ära immer noch weit verbreitet; Trotz eines dramatischen Rückgangs der Demenzfälle können 15-50 % der Patienten leichte oder asymptomatische neurokognitive Störungen (HIV-assoziierte neurokognitive Störungen, HAND) entwickeln. Es sollte hervorgehoben werden, dass Patienten, die keine Auffälligkeiten in den Aktivitäten des täglichen Lebens aufweisen (asymptomatische neurokognitive Störungen, ANI), ein höheres Risiko für schlechtere Ergebnisse in leistungsbasierten Tests und einhaltungsbasierten Maßnahmen haben und ein signifikantes Risiko aufweisen, zu schwereren Formen von fortzuschreiten Beeinträchtigung. Abgesehen von signifikant verwirrenden Komorbiditäten wurden mehrere Faktoren mit diesem neurokognitiven Rückgang in Verbindung gebracht, darunter ein niedriger Nadir der CD4+ T-Lymphozytenzahl, eine hohe HIV-DNA, eine niedrigere kompartimentelle Viruskontrolle, ein niedrigerer Wert für die Konzentrations-/Penetrationseffektivität und eine geringere Wirksamkeit bei Makrophagen Zellen und antiretroviral-generierte neuronale Toxizität. Mehrere Daten weisen jedoch darauf hin, dass vaskuläre Anomalien, die bei HIV-positiven Patienten sehr häufig sind, die Entwicklung und den Schweregrad neurokognitiver Störungen stark beeinflussen können: Bemerkenswert ist, dass die Intima-Media-Dicke, ein allgemein anerkannter Indikator für systemische Atherosklerose, mit HAND in Verbindung gebracht wurde.

Im Falle einer HAND-Diagnose besteht der einzige empfohlene Ansatz darin, die Behandlung gemäß Plasma- und Liquorresistenztests zu optimieren; derzeit wird keine Strategie im Fall von supprimierter Plasma- und CSF-HIV-RNA oder im Fall von niedrigen Konzentrationen von CSF-HIV-RNA (ohne Nachweis einer genotypischen Resistenz) vorgeschlagen. Es wurde postuliert, dass antiretrovirale Medikamente durch verschiedene Mechanismen neurotoxische Wirkungen haben können und diese Wirkungen offensichtlich werden könnten, sobald die vorteilhafte Wirkung der HIV-RNA-Suppression verschwindet. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Emtricitabin, Tenofovir, Darunavir und Maraviroc in vitro die Arzneimittel mit der geringsten neurotoxischen Wirkung waren. Darüber hinaus deuten mehrere Beweise und eine kleine randomisierte Studie darauf hin, dass Maraviroc bei HAART-behandelten Probanden positive Auswirkungen in Bezug auf eine verbesserte neurokognitive Funktion, reduzierte entzündliche Biomarker im Liquor und verbesserte MRT-Marker der neuronalen Integrität haben kann.

Bisher hat keine Studie die Wirkung der Verwendung von Arzneimitteln mit einem niedrigen neurotoxischen Profil bei HAART-behandelten Patienten mit HAND untersucht.

Primäres Ziel der Studie ist die Veränderung der neurokognitiven Tests (globaler Defizit-Score) 6 Monate nach Behandlungswechsel, während sekundäre Ziele die Verbesserung anderer Biomarker der neuronalen und vaskulären Integrität umfassen.

Methoden:

Studiendesign: Randomisierte, kontrollierte Pilotstudie. HIV-positive Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Einverständniserklärung unterschreiben, werden aufgenommen. Die Patienten werden 1:1 randomisiert (Block-Randomisierung), um entweder ihre Behandlung fortzusetzen oder auf einmal täglich Emtricitabin (200 mg) plus Darunavir/Cobicistat (800/150 mg) plus Maraviroc (300 mg) umzustellen. Eine Lumbalpunktion wird 6 Monate nach Behandlungswechsel durchgeführt.

Anzahl der Patienten: 76 (38 pro Arm)

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
38

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Torino, Italien
        • University of Torino

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter über >18 Jahre;
  • Bestätigte HIV-Positivität;
  • Diagnostiziert mit HAND gemäß den Frascati-Kriterien;
  • Bei antiretroviraler Kombinationsbehandlung;
  • Keine Hinweise auf größere resistenzassoziierte Mutationen in früheren Plasma- oder CSF-Proben;
  • Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/ml;
  • CSF-HIV-RNA < 50 Kopien/ml;
  • R5-tropisches Virus, nachgewiesen durch einen Genotyp- oder Phänotyp-basierten Test vor Beginn der HAART oder eines Genotyp-basierten Tests, der in den letzten 12 Monaten an HIV-DNA durchgeführt wurde;

Ausschlusskriterien:

  • die Verwendung von Arzneimitteln mit erheblichen Arzneimittelwechselwirkungen mit Maraviroc (z. B. Rifampicin);
  • die Anwendung von Efavirenz- oder Darunavir-haltigen Regimen zu Studienbeginn;
  • verwirrende Komorbiditäten, die die Diagnose von HAND beeinflussen oder beeinträchtigen können, einschließlich Entwicklungsstörungen, Schädel-Hirn-Trauma oder Schlaganfall in der Vorgeschichte;
  • eine frühere Diagnose einer opportunistischen, autoimmunen, neurodegenerativen oder neoplastischen Erkrankung des zentralen Nervensystems;
  • schwere unbehandelte Depression;
  • aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch (in den letzten 3 Monaten);
  • nicht fließend Italienisch sprechen oder die neurokognitiven Tests nicht absolvieren können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Kein Eingriff: Pflegestandard
Aktuelles antiretrovirales Regime fortsetzen
Experimental: Arm mit reduzierter Neurotoxizität
Emtricitabin plus Darunavir/Cobicistat plus Maraviroc
Arzneimittel: Emtricitabin, Darunavir/Cobicistat, Maraviroc
Änderung der Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-Monats-Variation des globalen Defizit-Scores in NPZ-8 vollständigen neurokognitiven Tests gemäß dem Studienarm;
Zeitfenster: 6 Monate
Globaler Defizit-Score
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
rs-fMRT
Zeitfenster: 6 Monate
spektroskopische und Perfusionsmarker bei der MRT sowie die Variationen der Gehirnkonnektivität bei der funktionellen MRT im Ruhezustand;
6 Monate
EEG-LORETA
Zeitfenster: 6 Monate
elektroenzephalographische Wellen unter Verwendung der LORETA-Software;
6 Monate
CSF-HIV-RNA
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderungen in der CSF-HIV-RNA in den beiden Armen
6 Monate
CSF-Marker
Zeitfenster: 6 Monate
Variation der CSF-Marker für Entzündungen oder neuronale Schäden
6 Monate
Integrität der Blut-Hirn-Schranke
Zeitfenster: 6 Monate
Variation der CSAR in den beiden Armen
6 Monate
IMT
Zeitfenster: 6 Monate
Variation in der Karotis-Intima-Media-Dicke in den beiden Armen
6 Monate
TMAO
Zeitfenster: 6 Monate
Variation von Trimethylamin-N-oxid in den beiden Armen
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Giovanni Di Perri

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
6. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
5. November 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MARAND-X

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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