Skuteczność preparatu Dicopeg Junior w porównaniu z Laktulozą w leczeniu czynnościowych zaparć u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat.

Powód do nauki:

Zaburzenia wypróżniania, a wśród nich zaparcia, to jedne z najczęstszych problemów żołądkowo-jelitowych u dzieci. Według danych z piśmiennictwa problem ten dotyczy od 1% do 7,5% populacji dzieci zgłaszających się do lekarza ogólnego, 25% pacjentów w praktyce gastroenterologicznej, a nawet 45% w wysokospecjalistycznych ośrodkach gastroenterologicznych [1, 2]. U 17% - 40% dzieci objawy zaparcia rozpoczynają się w pierwszym roku życia [1]. Najczęstszą przyczyną przewlekłych zaparć u dzieci są zaburzenia czynnościowe, u ok. 90% przypadków [3]. Istotne dla rozpoznania jest wykluczenie nieprawidłowości anatomicznych, przyczyn neurologicznych, endokrynologicznych i metabolicznych mogących powodować zaparcia oraz stwierdzenie co najmniej dwóch objawów mieszczących się w Kryteriach Rzymskich III: 2 lub mniej wypróżnień w ciągu tygodnia, zaleganie dużej ilości masy kałowej w odbytnica; a także duże stolce, które mogą zatkać toaletę [4]. Celem leczenia jest uregulowanie wypróżnień i zapobieganie nawrotom objawów. Podstawą leczenia jest zmiana nawyków żywieniowych, trening wypróżniania oraz farmakoterapia lekami przeczyszczającymi.

Zgodnie z wytycznymi ESPGHAN / NASPGHAN jako leki pierwszego rzutu zalecane są glikole polietylenowe (PEG) - 3350 lub 4000, w dawce 0,2 - 0,8 g/kg/dobę, a w przypadku niedostępności lub u dzieci do 1 roku życia zaleca stosowanie laktulozy w dawce 1 -3 ml/kg. Wprowadzenie na rynek preparatu Dicopeg (glikol polietylenowy 3350) - pierwszego makrogolu posiadającego rejestrację do stosowania u pacjentów od 6 miesiąca życia, daje większe możliwości terapeutyczne tym pacjentom.

W piśmiennictwie niewiele jest doniesień na temat stosowania glikoli polietylenowych u dzieci. Istnieje potrzeba przeprowadzenia kontrolowanych badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania glikoli polietylenowych u dzieci, zwłaszcza że istniejące badania przeprowadzono przed wydaniem aktualnych wytycznych ESPGHAN/NASPGHAN [5].

CEL badania:

Ocena skuteczności Dicopeg Junior w leczeniu zaparć czynnościowych u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat.

Punkty końcowe:

Wstępna ocena skuteczności preparatu Dicopeg Junior w porównaniu z laktulozą w leczeniu zaparć czynnościowych u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat. Podstawą oceny jest porównanie liczby oddanych stolców (powyżej trzech stolców tygodniowo) oraz konsystencji stolca według skali Bristolskiej u dzieci przyjmujących Dicopeg Junior i dzieci leczonych laktulozą.

Wtórna ocena skutków ubocznych leczenia, takich jak bóle brzucha, biegunki, nudności, wymioty, wzdęcia, gazy, podrażnienia okolic odbytu. Do tego ilość stolców na tydzień, wypróżnienia z bólem w ciągu tygodnia czy twarde, zaparte stolce.

Kierunek studiów:

Dzień 0 – włączenie do badania (pierwsza wizyta). Zbieranie danych kwalifikujących lub dyskwalifikujących dziecko do udziału w badaniu i badaniu dziecka z oceną zatrzymania stolca.

Po zbadaniu pacjenta, w zależności od decyzji lekarza prowadzącego, wykonanie lub nie oczyszczenia lewatywy z odbytnicy przed randomizacją pacjenta.

Podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu przez rodziców dzieci kwalifikujących się do udziału w badaniu. Założenie karty pacjenta (w załączeniu).

Randomizacja do grupy z Dicopeg Junior lub laktulozą (randomizacja centralna).

Dzieci spełniające kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup, w których leczenie będzie przebiegać w następujący sposób przez 12 tygodni:

1. Pierwsza grupa - Dicopeg Junior (max. w 2 dawkach) w dawce:

   • waga do 8 kg - 1 saszetka dziennie
   • waga 8 - 12 kg - 2 saszetki dziennie
   • waga 12 - 20 kg - 3 saszetki dziennie
   • waga > 20 kg - 4 saszetki dziennie,
2. Druga grupa - Laktuloza w dawce 2 ml/kg/dzień (w dwóch dawkach). Przygotowanie: Dicopeg Junior i Laktuloza będą podawane doustnie przez cały czas trwania badania (12 tygodni).

Przekaż instrukcje dotyczące korzystania z dzienniczka, ćwiczenia wypróżniania i stosowania diety bogatej w błonnik. Wydanie dziennika, skala Bristol i przygotowanie do testu.

Udzielenie informacji o możliwości kontaktu telefonicznego w przypadku biegunki/nadmiernej reakcji na lek/nietolerancji leku w trakcie badania w celu modyfikacji dawki.

4 tygodnie badania Konsultacja telefoniczna (w 28 dniu badania) w celu monitorowania stanu dziecka, skuteczności leczenia (liczba wypróżnień w tygodniu, ból brzucha podczas wypróżnień, konsystencja stolca), ocena skutków ubocznych, omówić wpisy w dzienniczku, dodatkowe zalecenia. Wizyta zostanie odnotowana w karcie pacjenta.

W przypadku stwierdzenia nietolerancji lub braku skuteczności laktulozy (chory nadal spełnia kryteria rzymskie) w drugiej grupie pacjentowi zostanie zaproponowane leczenie preparatem Dicopeg Junior zgodnie z dawkowaniem w pierwszej grupie do uzupełnienia 12. tydzień nauki. Wtedy pacjent zostanie poproszony o przybycie do centrum medycznego następnego dnia tj. w badaniu 29 dniowym po otrzymaniu preparatu Laktuloza.

Ostatnia 12-tygodniowa wizyta studyjna w celu oceny skuteczności leczenia, podsumowania zaleceń, oceny działań niepożądanych i zwrotu dzienniczka. Przeprowadzanie badania. Notatka w dzienniku wizyty pacjenta.

Badanie kontrolne – 16 tyg. Kontakt telefoniczny w celu oceny stanu dziecka, ilości oddawanych stolców w tygodniu, bólu brzucha podczas wypróżnień, konsystencji stolca, wydania dodatkowych zaleceń. W razie potrzeby umawiamy wizyty dziecka w Poradni Gastrologicznej. Uwaga na wizycie pacjenta.

Dziennik:

W tabeli, w której rodzic dziecka zapisuje podanie preparatu (Dicopeg Junior lub Lactulose), liczbę oddanych stolców, ich konsystencję, występowanie bólu podczas wypróżnień, nietrzymanie stolca oraz zdarzenia niepożądane.

Czas trwania:

12 tygodni + 4 tygodnie obserwacji (kontynuacja).

Badana populacja. Statystyka. Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 6 lat, spełniające kryteria włączenia, wielkość próby 102 pacjentów (ustalona na podstawie programu statystycznego, z uwzględnieniem różnicy w grupach 30%) Zakładając różnicę między grupami pod względem osiągnięcia efektu terapeutycznego efekt 30%: sukces grupy leczonej – 60% sukces w grupie kontrolnej 30%, przy potędze 0,8 i przy założeniu przerwania badania przez 20% dzieci ostateczne wyliczenie wymaganej liczby pacjentów to 102 pacjentów.

Zakładając różnicę między grupami pod względem osiągnięcia efektu terapeutycznego 30%: sukces grupy leczonej - 60% sukces w grupie kontrolnej 30%, przy potędze 0,8 i zakładając przerwanie testu przez 20% dzieci ostateczne obliczenia wymaganej liczby pacjentów wynosi 102 pacjentów.

Liczba pacjentów:

Prawdopodobieństwo sukcesu terapeutycznego w grupie kontrolnej = 0,3 Prawdopodobieństwo sukcesu terapeutycznego w grupie badanej = 0,6