Efficacia di Dicopeg Junior rispetto al lattulosio per il trattamento della costipazione funzionale nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni.

Motivo dello studio:

I disturbi della defecazione, e tra questi la stitichezza, sono uno dei problemi gastrointestinali più comuni nei bambini. Secondo i dati della letteratura, il problema interessa l'1% - 7,5% della popolazione infantile che si rivolge a un pediatra generico, il 25% dei pazienti nella pratica gastroenterologica e persino il 45% in centri di gastroenterologia altamente specializzati [1, 2]. Nel 17% - 40% dei bambini con sintomi di stitichezza iniziano nel primo anno di vita [1]. La causa più comune di stitichezza cronica nei bambini sono i disturbi funzionali, in ca. 90% dei casi [3]. Essenziale per la diagnosi è escludere anomalie anatomiche, ragioni neurologiche, endocrine e metaboliche, che possono causare stitichezza, e dichiarare almeno due segni contenuti nei criteri di Roma III: 2 o meno defecazione durante la settimana, ritenzione di una grande quantità di masse fecali in il retto; così come grandi feci che possono intasare la toilette [4]. Lo scopo del trattamento è quello di regolare i movimenti intestinali e prevenire il ripetersi dei sintomi. Il cardine del trattamento è il cambiamento delle abitudini alimentari, l'addestramento alla defecazione e la farmacoterapia con farmaci lassativi.

Secondo le linee guida ESPGHAN / NASPGHAN, come farmaci di prima scelta sono consigliati i polietilenglicoli (PEG) - 3350 o 4000, alla dose di 0,2 - 0,8 g/kg/giorno, e in caso di indisponibilità o nei bambini di età inferiore a 1 anno raccomanda l'uso di lattulosio alla dose di 1-3 ml/kg. Lancio del preparato Dicopeg (polietilenglicole 3350) - il primo macrogol che detiene la registrazione per l'uso di pazienti a partire dai 6 mesi di età - offre maggiori opzioni terapeutiche per questi pazienti.

In letteratura ci sono poche segnalazioni sull'uso di polietilenglicoli nei bambini. Vi è la necessità di studi controllati che valutino l'efficacia e la sicurezza dell'uso dei polietilenglicoli nei bambini, soprattutto perché gli studi esistenti sono stati condotti prima del rilascio delle attuali linee guida ESPGHAN / NASPGHAN [5].

SCOPO dello studio:

Valutazione dell'efficacia Dicopeg Junior per il trattamento della stitichezza funzionale nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni.

Endpoint:

Valutazione primaria dell'efficacia di Dicopeg Junior, rispetto al lattulosio, nel trattamento della stitichezza funzionale nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni. La base di valutazione è confrontare il numero di evacuazioni commissionate (più di tre evacuazioni a settimana) e la consistenza delle feci secondo la scala di Bristol, nei bambini che assumono Dicopeg Junior e nei bambini trattati con lattulosio.

Valutazione secondaria degli effetti collaterali del trattamento, come dolori addominali, diarrea, nausea, vomito, gonfiore, gas, irritazione della zona anale. Inoltre, il numero di feci a settimana, defecazione con dolore durante la settimana o feci dure e stitiche.

Corso di studio:

Giorno 0- inclusione nello studio (prima visita). Raccolta dati che abilitano o squalificano il bambino alla partecipazione allo studio ed esame del bambino con valutazione della ritenzione fecale.

Dopo l'esame del paziente, secondo la decisione del medico curante, eseguire o meno la pulizia del clistere rettale prima della randomizzazione del paziente.

La firma del consenso informato per la partecipazione allo studio da parte dei genitori dei bambini idonei a partecipare allo studio. Istituire una scheda paziente (in allegato).

Randomizzazione nel gruppo con Dicopeg Junior o lattulosio (randomizzazione centrale).

I bambini che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati in uno dei due gruppi, in cui il trattamento sarà il seguente per 12 settimane:

1. Il primo gruppo - Dicopeg Junior (max. in 2 dosi) in una dose di:

   • peso fino a 8 kg - 1 bustina al giorno
   • peso 8 - 12 kg - 2 buste al giorno
   • peso 12 - 20 kg - 3 buste al giorno
   • peso > 20 kg - 4 bustine al giorno,
2. Il secondo gruppo - Lattulosio a 2 ml / kg / giorno (in due dosi). Preparazioni: Dicopeg Junior e Lattulosio saranno somministrati per via orale per la durata dello studio (12 settimane).

Fornire istruzioni riguardanti l'uso del diario, l'addestramento alla defecazione e l'uso di una dieta ricca di fibre. Diario di emissione, scala di Bristol e preparazione del test.

Fornire informazioni sulla possibilità di contatto telefonico in caso di diarrea/eccessiva reazione al farmaco/intolleranza al farmaco durante lo studio per modificare la dose.

Studio di 4 settimane Consultazione telefonica (il giorno 28 dello studio) al fine di monitorare lo stato del bambino, l'efficacia del trattamento (numero di feci completate a settimana, dolore addominale durante la defecazione, consistenza delle feci), la valutazione degli effetti collaterali, discutere le voci nel diario, raccomandazioni aggiuntive. La visita verrà registrata sulla scheda del paziente.

Nel caso di registrazione di intolleranza o mancanza di efficacia del lattulosio (il paziente soddisfa ancora i criteri romani) nel secondo gruppo verrà proposto al paziente il trattamento con Dicopeg Junior in accordo con il dosaggio nel primo gruppo per completare i 12 settimana di studio. Quindi al paziente verrà chiesto di venire al centro medico il giorno successivo, ad es. in uno studio di 29 giorni dopo aver ricevuto il preparato Lattulosio.

L'ultima visita di studio di 12 settimane per valutare l'efficacia del trattamento, una sintesi delle raccomandazioni, la valutazione degli eventi avversi e restituire il diario. Conduzione dell'esame. Nota nel diario della visita del paziente.

Follow up - Studio di 16 settimane Contatto telefonico per valutare lo stato del bambino, la quantità di feci completate a settimana, dolore addominale durante la defecazione, consistenza delle feci, emettere raccomandazioni aggiuntive. Se necessario, stabilire un bambino visita la clinica gastrologica. Nota nella visita del paziente.

Diario:

La tabella in cui il genitore di un bambino scrive la preparazione dell'applicazione (Dicopeg Junior o Lattulosio), il numero di feci ingessate, la loro consistenza, l'insorgenza di dolore durante la defecazione, l'encopresi e gli eventi avversi.

Durata:

12 settimane + 4 settimane di follow-up (follow-up).

La popolazione in studio. Statistiche. Bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni, che soddisfano i criteri di inclusione, campione di 102 pazienti (determinato sulla base del programma statistico, tenendo conto della differenza tra i gruppi 30%) Assumendo la differenza tra i gruppi in termini di raggiungimento di un obiettivo terapeutico effetto del 30%: il successo del gruppo di trattamento- 60% successo nel gruppo di controllo 30%, con una potenza di 0,8 e ipotizzando l'interruzione del test da parte del 20% dei bambini il calcolo finale del numero richiesto di pazienti è di 102 pazienti .

Ipotizzando la differenza tra i gruppi in termini di raggiungimento di un effetto terapeutico del 30%: successo del gruppo di trattamento-60% successo nel gruppo di controllo 30%, con una potenza di 0,8 e ipotizzando l'interruzione del test da parte del 20% dei bambini calcolo finale del numero richiesto di pazienti è di 102 pazienti.

Il numero di pazienti:

La probabilità di successo terapeutico nel gruppo di controllo = 0,3 La probabilità di successo terapeutico nel gruppo test = 0,6