Wpływ blokady pozagałkowej w chirurgii oka na dotlenienie mózgu i funkcje poznawcze u pacjentów w podeszłym wieku
Wpływ blokady pozagałkowej na nasycenie tlenem obu półkul mózgowych i funkcje poznawcze we wczesnym okresie pooperacyjnym po zastosowaniu lidokainy i lewobupiwakainy u pacjentów w podeszłym wieku po zabiegach okulistycznych
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Łącznie 66 pacjentów poddanych operacji witreoretinalnej (całkowity czas trwania < 60 minut) z zastosowaniem blokady pozagałkowej, zakwalifikowanych do kategorii I-III według systemu klasyfikacji ASA (American Society of Anesthesiologists), którzy ukończyli 60. do badania włączono osoby bez dysfunkcji poznawczych. Kryteriami wykluczenia były: przeciwwskazanie do blokady pozagałkowej, przedoperacyjne ciśnienie skurczowe 180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg, niekontrolowana cukrzyca, wskaźnik masy ciała ≥ 30 kg/m2, MMSE ≤ 24, zaawansowana niewydolność narządowa lub Hb < 9gr/dl. Pacjenci zostali losowo podzieleni na dwie grupy metodą zamkniętej koperty:
Grupa L: Pacjenci poddawani blokadzie lidokainą (n = 33) Grupa LB: Pacjenci poddawani blokadzie lewobupiwakainą (n = 33) Pacjenci nie byli poddawani premedykacji w celu dostosowania się do pooperacyjnej oceny MMSE. W celu sedacji śródoperacyjnej rozpoczęto podawanie remifentanylu (UltivaR, GlaxoSmithKline, Berntford, Wielka Brytania) w dawce w zakresie 0,05-0,1 µg/kg/min. Pozwolono, aby średnie wartości ciśnienia tętniczego i tętna różniły się do 20% wartości przedoperacyjnych pacjentów. W tym celu zwiększano lub zmniejszano szybkość wlewu remifentanylu w określonych odstępach między dawkami.
Blokada pozagałkowa została wykonana z 5 ml 2% chlorowodorku lidokainy (Aritmal®, Osel, Stambuł, Turcja) u pacjentów z grupy L i 5 ml 0,5% lewobupiwakainy (Chirocaine®, Abbvie, Chicago, USA) u pacjentów z grupy LB. Blokada została wykonana przez tego samego lekarza (asystenta czwartego roku Kliniki Okulistyki) z dostępu dolnoskroniowego, jak opisał Sanderson, używając jednorazowych igieł o rozmiarze 27 Gage (Atkinson Retrobulbar NeedleR, Asico, USA).
Rejestrowano czas rozpoczęcia i zakończenia bloku czuciowego i motorycznego oraz punktację w zakresie akinezji. Średnie ciśnienie tętnicze (MAP), tętno (HR) i wysycenie tlenem (SpO2) rejestrowano w okresie przedoperacyjnym, w minutach 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 , 50, 55 i 60 śródoperacyjnie oraz 10, 20, 30 i 40 minut po operacji na sali pooperacyjnej.
. Pacjentów przeniesiono na stół operacyjny w celu pomiaru obustronnego rSO2 i przez trzy minuty prowadzono preoksygenację z użyciem 4 l/min 100% tlenu przez kaniulę donosową. Wartości podstawowego natlenienia określono, biorąc średnią z ostatnich 30 sekund pomiarów. Wartości rSO2 rejestrowano po 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 i 60 minutach po bloku pozagałkowym oraz po 10, 20, 30 i 40 minutach po zakończeniu procedury.
Funkcje poznawcze były oceniane przez tego samego technika za pomocą MMSE w okresie przedoperacyjnym, 40 minut po operacji i 7 dni po operacji (krótkoterminowo). Zadowolenie chirurga było kwestionowane na końcu przypadku, a zadowolenie pacjenta na koniec dnia .
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Atakum
-
Samsun, Atakum, Indyk, 55139
- Ondokuz Mayis Üniversitesi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W trakcie operacji witreoretinalnej (całkowity czas trwania < 60 minut)
- ASA (Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów) Klasyfikacja I-III
- W wieku powyżej 60 lat
- Pacjenci bez dysfunkcji poznawczych
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazanie do blokady pozagałkowej
- Przedoperacyjne skurczowe ciśnienie krwi 180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg
- Niekontrolowana cukrzyca
- Wskaźnik masy ciała ≥ 30 kg/m2
- MMSE ≤ 24
- Zaawansowana niewydolność narządów
- Hb < 9gr/dl
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa L
Pacjenci poddawani blokadzie z 2% chlorowodorkiem lidokainy
|
Blokada pozagałkowa została wykonana z 5 ml 2% chlorowodorku lidokainy (Aritmal®, Osel, Stambuł, Turcja) u pacjentów z grupy L.
Blokada została wykonana przez tego samego lekarza (asystenta czwartego roku Kliniki Okulistyki) z dostępu dolno-skroniowego, jak opisał Sanderson, używając jednorazowych igieł 27 Gage (Atkinson Retrobulbar NeedleR, Asico, USA)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa L.B
Pacjenci poddawani blokadzie z 0,5% lewobupiwakainą
|
i 5 ml 0,5% lewobupiwakainy (Chirocaine®, Abbvie, Chicago, USA) pacjentom z grupy LB.
Blokada została wykonana przez tego samego lekarza (asystenta czwartego roku Kliniki Okulistyki) z dostępu dolno-skroniowego, jak opisał Sanderson, używając jednorazowych igieł 27 Gage (Atkinson Retrobulbar NeedleR, Asico, USA)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany nasycenia mózgowego tlenem (rSO2)
Ramy czasowe: Zmiany wartości rSO2 rejestrowano od wartości wyjściowej do 40 minut po zabiegu
|
Sondy urządzenia NIRS (INVOS-3100AR; Somanetics Inc., Troy, MI, USA) umieszczono co najmniej 2 cm nad brwiami i 3 cm od linii środkowej czoła, po prawej i lewej stronie, zgodnie z zaleceniami producenta. Czoło pacjenta zostało oczyszczone alkoholem acetonowym przed przyklejeniem podkładek sensorycznych i owinięte bandażem, aby światło otoczenia nie miało wpływu na sensory.
Pacjentów przeniesiono na stół operacyjny w celu pomiaru obustronnego rSO2 i przez trzy minuty prowadzono preoksygenację z użyciem 4 l/min 100% tlenu przez kaniulę donosową.
|
Zmiany wartości rSO2 rejestrowano od wartości wyjściowej do 40 minut po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Funkcje poznawcze oceniano od stanu wyjściowego do 7 dni po operacji
|
Funkcje poznawcze zostały ocenione przez tego samego technika za pomocą testu Mini Mental State Examination (MMSE).
|
Funkcje poznawcze oceniano od stanu wyjściowego do 7 dni po operacji
|
|
Czas wystąpienia blokady czuciowej na podstawie oceny czucia spojówki za pomocą testu kontaktu z bawełną.
Ramy czasowe: Czas wystąpienia blokady czuciowej rejestrowano na początku operacji do pierwszych 15 minut
|
Czas wystąpienia blokady czucia rejestrowano jako moment, w którym pacjent nie poczuł dotykania rogówki kawałkiem bawełny.
Czas ten mierzono na podstawie oceny czucia spojówkowego za pomocą testu kontaktu z bawełną (0: normalny, 1: mniej wrażliwy, 2: całkowita utrata czucia).
Wynik 2 na skali uznano za czas wystąpienia blokady czuciowej.
|
Czas wystąpienia blokady czuciowej rejestrowano na początku operacji do pierwszych 15 minut
|
|
Czas zakończenia blokady czuciowej na podstawie oceny czucia spojówki za pomocą testu kontaktu z bawełną.
Ramy czasowe: Czas zakończenia blokady czuciowej rejestrowano pod koniec operacji do pierwszych 24 godzin
|
Czas, w którym ustąpiła blokada czucia, mierzono na podstawie oceny czucia spojówkowego za pomocą testu kontaktu z bawełną (0: normalny, 1: mniej wrażliwy, 2: całkowita utrata czucia).
Wynik 0 na skali uznano za czas zakończenia blokady czuciowej.
|
Czas zakończenia blokady czuciowej rejestrowano pod koniec operacji do pierwszych 24 godzin
|
|
Czas wystąpienia bloku motorycznego na podstawie oceny ruchów gałek ocznych.
Ramy czasowe: Czas wystąpienia bloku motorycznego rejestrowano na początku operacji do pierwszych 15 minut
|
Czas wystąpienia bloku motorycznego rejestrowano jako czas, w którym wynik ruchu gałek ocznych pacjenta wynosił cztery lub mniej.
Wynik ruchów gałek ocznych mierzono w trzech punktach w każdym z czterech ćwiartek w następujący sposób: 3, pełny ruch gałek ocznych i 0, brak ruchu.
|
Czas wystąpienia bloku motorycznego rejestrowano na początku operacji do pierwszych 15 minut
|
|
Czas zakończenia bloku motorycznego według wyniku ruchów gałek ocznych.
Ramy czasowe: Czas zakończenia bloku motorycznego rejestrowano pod koniec operacji do pierwszych 24 godzin
|
Czas, w którym przywrócono blokadę motoryczną, mierzono na podstawie wyniku ruchów gałek ocznych (trzy punkty w każdym z czterech ćwiartek, jak następuje: 3, pełny ruch gałek ocznych i 0, brak ruchu).
Wynik 12 punktów na skali uznano za koniec bloku ruchowego.
|
Czas zakończenia bloku motorycznego rejestrowano pod koniec operacji do pierwszych 24 godzin
|
|
Pomiar wyniku akinezy
Ramy czasowe: Skalę akinezji oceniano na początku zabiegu do pierwszych 15 min.
|
Skalę akinezji oceniano w zakresie 0-12 punktów po 10 minutach stosowania bloku.
Ruchy oczu mierzono w trzech punktach w każdym z czterech ćwiartek w następujący sposób: 3, pełny ruch gałek ocznych i 0, brak ruchu.
Suma wyników ruchu we wszystkich czterech ćwiartkach została zarejestrowana jako wynik akinezy.
Oko z pełnym ruchem zostało ocenione jako 12, a nieruchome oko zostało ocenione jako 0. Jeśli wynik akinezji wynosił cztery lub mniej, blok uznano za udany.
|
Skalę akinezji oceniano na początku zabiegu do pierwszych 15 min.
|
|
Pomiar średniego ciśnienia tętniczego (MAP).
Ramy czasowe: Średnie ciśnienie tętnicze rejestrowano od wartości wyjściowej do 40 minut po zabiegu
|
Średnie ciśnienie tętnicze (MAP) rejestrowano w okresie przedoperacyjnym, w 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 i 60 minucie śródoperacyjnie oraz w 10, 20, 30 i 40 minut po operacji na sali pooperacyjnej.
|
Średnie ciśnienie tętnicze rejestrowano od wartości wyjściowej do 40 minut po zabiegu
|
|
Pomiar tętna (HR).
Ramy czasowe: Częstość akcji serca (HR) rejestrowano od linii podstawowej do 40 minut po operacji
|
Częstość akcji serca (HR) rejestrowano w okresie przedoperacyjnym, w 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 i 60 minucie śródoperacyjnie oraz w 10 , 20, 30 i 40 minut po operacji na sali pooperacyjnej.
|
Częstość akcji serca (HR) rejestrowano od linii podstawowej do 40 minut po operacji
|
|
Pomiar nasycenia tlenem (SpO2).
Ramy czasowe: Nasycenie tlenem (SpO2) rejestrowano od linii podstawowej do 40 minut po zabiegu
|
Nasycenie tlenem (SpO2) rejestrowano w okresie przedoperacyjnym, w 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 i 60 minucie śródoperacyjnie oraz w 10 minucie , 20, 30 i 40 minut po operacji na sali pooperacyjnej.
|
Nasycenie tlenem (SpO2) rejestrowano od linii podstawowej do 40 minut po zabiegu
|
|
Zadowolenie chirurga
Ramy czasowe: Zadowolenie chirurga badano pod koniec zabiegu do pierwszych 15 minut.
|
Poproszono ich o zdobycie punktów w skali powyżej 10 punktów.
Zadowolenie chirurga oceniano za pomocą 10-punktowej skali (0 = w ogóle niezadowolony, a 10 = bardzo zadowolony)
|
Zadowolenie chirurga badano pod koniec zabiegu do pierwszych 15 minut.
|
|
Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: Zadowolenie pacjentów kwestionowano 24 godziny po zabiegu
|
Poproszono ich o zdobycie punktów w skali powyżej 10 punktów.
Zadowolenie pacjentów oceniano za pomocą 10-stopniowej skali (0 = w ogóle niezadowolony, 10 = bardzo zadowolony)
|
Zadowolenie pacjentów kwestionowano 24 godziny po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Cengiz Kaya, MD, Ondokuz Mayıs University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, Ritchie K, Rossor M, Thal L, Winblad B. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001 Dec;58(12):1985-92. doi: 10.1001/archneur.58.12.1985.
- Casati A, Fanelli G, Pietropaoli P, Proietti R, Tufano R, Montanini S; Collaborative Italian Study Group on Anaesthesia in Elderly Patients; Danelli G, Nuzzi M, Mentegazzi F, Torri G, Martani C, Spreafico E, Fierro G, Pugliese F, De Cosmo G, Aceto P, Servillo G, Monaco F. Monitoring cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing general abdominal surgery: a prospective cohort study. Eur J Anaesthesiol. 2007 Jan;24(1):59-65. doi: 10.1017/S0265021506001025. Epub 2006 Jul 7.
- Ghali AM. The efficacy of 0.75% levobupivacaine versus 0.75% ropivacaine for peribulbar anesthesia in vitreoretinal surgery. Saudi J Anaesth. 2012 Jan;6(1):22-6. doi: 10.4103/1658-354X.93050.
- Ripart J, Lefrant JY, Vivien B, Charavel P, Fabbro-Peray P, Jaussaud A, Dupeyron G, Eledjam JJ. Ophthalmic regional anesthesia: medial canthus episcleral (sub-tenon) anesthesia is more efficient than peribulbar anesthesia: A double-blind randomized study. Anesthesiology. 2000 May;92(5):1278-85. doi: 10.1097/00000542-200005000-00015.
- BOBERG-ANS J. Experience in clinical examination of corneal sensitivity; corneal sensitivity and the naso-lacrimal reflex after retrobulbar anaesthesia. Br J Ophthalmol. 1955 Dec;39(12):705-26. doi: 10.1136/bjo.39.12.705. No abstract available.
- Wang PW, Chen ML, Huang LW, Yang W, Wu KY, Huang YF. Prenatal nonylphenol exposure, oxidative and nitrative stress, and birth outcomes: A cohort study in Taiwan. Environ Pollut. 2015 Dec;207:145-51. doi: 10.1016/j.envpol.2015.08.044. Epub 2015 Sep 12.
- Tsai TC, Orav EJ, Jha AK. Patient satisfaction and quality of surgical care in US hospitals. Ann Surg. 2015 Jan;261(1):2-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000765.
- Astrup J. Energy-requiring cell functions in the ischemic brain. Their critical supply and possible inhibition in protective therapy. J Neurosurg. 1982 Apr;56(4):482-97. doi: 10.3171/jns.1982.56.4.0482. No abstract available.
- Shokunbi MT, Gelb AW, Wu XM, Miller DJ. Continuous lidocaine infusion and focal feline cerebral ischemia. Stroke. 1990 Jan;21(1):107-11. doi: 10.1161/01.str.21.1.107.
- Rasool N, Faroqui M, Rubinstein EH. Lidocaine accelerates neuroelectrical recovery after incomplete global ischemia in rabbits. Stroke. 1990 Jun;21(6):929-35. doi: 10.1161/01.str.21.6.929.
- Haschke RH, Fink BR. Lidocaine effects on brain mitochondrial metabolism in vitro. Anesthesiology. 1975 Jun;42(6):737-40. doi: 10.1097/00000542-197506000-00018.
- Baik JS, Sohn JT, Ok SH, Kim JG, Sung HJ, Park SS, Park JY, Hwang EM, Chung YK. Levobupivacaine-induced contraction of isolated rat aorta is calcium dependent. Can J Physiol Pharmacol. 2011 Jul;89(7):467-76. doi: 10.1139/y11-046. Epub 2011 Jul 21.
- Sung HJ, Ok SH, Sohn JY, Son YH, Kim JK, Lee SH, Han JY, Lim DH, Shin IW, Lee HK, Chung YK, Choi MJ, Sohn JT. Vasoconstriction potency induced by aminoamide local anesthetics correlates with lipid solubility. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:170958. doi: 10.1155/2012/170958. Epub 2012 Jun 17.
- Birt DJ, Cummings GC. The efficacy and safety of 0.75% levobupivacaine vs 0.75% bupivacaine for peribulbar anaesthesia. Eye (Lond). 2003 Mar;17(2):200-6. doi: 10.1038/sj.eye.6700313.
- Suehiro K, Okutai R. Duration of cerebral desaturation time during single-lung ventilation correlates with mini mental state examination score. J Anesth. 2011 Jun;25(3):345-9. doi: 10.1007/s00540-011-1136-1. Epub 2011 Apr 12.
- Zhang Y, Qian Y, Bao H, Shi H, Zhou J. [Effect of Stellate Ganglion Block on Bilateral Regional Cerebral Oxygen Saturation and Postoperative Cognitive Function]. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2016 Feb;33(1):132-5. Chinese.
- Aksu R, Bicer C, Ozkiris A, Akin A, Bayram A, Boyaci A. Comparison of 0.5% levobupivacaine, 0.5% bupivacaine, and 2% lidocaine for retrobulbar anesthesia in vitreoretinal surgery. Eur J Ophthalmol. 2009 Mar-Apr;19(2):280-4. doi: 10.1177/112067210901900217.
- Simonson D. Retrobulbar block: a review for the clinician. AANA J. 1990 Dec;58(6):456-61.
- Murphy PJ, Lawrenson JG, Patel S, Marshall J. Reliability of the non-contact corneal aesthesiometer and its comparison with the Cochet-Bonnet aesthesiometer. Ophthalmic Physiol Opt. 1998 Nov;18(6):532-9.
- Pacella E, Collini S, Pacella F, Piraino DC, Santamaria V, De Blasi RA. Levobupivacaine vs. racemic bupivacaine in peribulbar anaesthesia: a randomized double blind study in ophthalmic surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Jun;14(6):539-44.
- Kim MN, Durduran T, Frangos S, Edlow BL, Buckley EM, Moss HE, Zhou C, Yu G, Choe R, Maloney-Wilensky E, Wolf RL, Grady MS, Greenberg JH, Levine JM, Yodh AG, Detre JA, Kofke WA. Noninvasive measurement of cerebral blood flow and blood oxygenation using near-infrared and diffuse correlation spectroscopies in critically brain-injured adults. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):173-80. doi: 10.1007/s12028-009-9305-x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Modulatory transportu membranowego
- Środki znieczulające, miejscowe
- Blokery kanału sodowego bramkowane napięciem
- Blokery kanałów sodowych
- Lidokaina
- Lewobupiwakaina
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- PYO.TIP.1904.15.009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chirurgia witreoretinalna
-
NCT07010003RekrutacyjnyElective Serce Surgery
Badania kliniczne na 2% chlorowodorek lidokainy
-
NCT03797703Zakończony
-
NCT07291297RekrutacyjnyMięsak, Tkanki Miękkie | Mięsak przerzutowy
-
NCT07398768RekrutacyjnyKurze łapki | Zwiększenie objętości ust | Starzenie się ust | Zmarszczki wokół ust
-
NCT06217393Zakończony
-
NCT00649870Zakończony
-
NCT00650494Zakończony
-
NCT00649974Zakończony
-
NCT01774396Zakończony
-
NCT05716763Zakończony