Badanie preparatu liposomalnego E7389 u uczestników z guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub nawracającym guzem litym, dla którego nie istnieje alternatywna standardowa terapia lub nie istnieje skuteczna terapia
• Tylko część 1 rozszerzenia: rak piersi z potwierdzonym rozpoznaniem, HER2 z ujemnym wynikiem badania immunohistochemicznego [IHC] 0/1+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] ujemny), wcześniejsza chemioterapia antracykliną i taksanem (o ile nie ma przeciwwskazań) ) i do 3 wcześniejszych schematów chemioterapii do zaawansowanej lub przerzutowej choroby
• Tylko część 2 rozszerzenia: nieoperacyjny ACC z potwierdzonym rozpoznaniem i co najmniej jednym wcześniejszym schematem chemioterapii (o ile nie ma przeciwwskazań) Tylko część 3, 4 i 5 rozszerzenia: nieoperacyjny GC, EGC i SCLC z potwierdzoną diagnozą i 2 lub więcej wcześniejszymi schematami chemioterapii (chyba że przeciwwskazane) (1 lub więcej wcześniejszych schematów chemioterapii u uczestnika EGC, który otrzymał terapię skojarzoną platyną i taksanem).

Tylko Ex-część 6: rak piersi z potwierdzoną diagnozą, HER2-ujemny (IHC 0/1+ lub FISH-ujemny), brak wcześniejszych schematów chemioterapii do zaawansowanej lub przerzutowej choroby. Jeśli chodzi o potrójnie ujemnego raka piersi, u uczestniczek zdiagnozowano jako programowana śmierć-ligand 1 (PD-L1) z ujemnym wynikiem na podstawie lokalnych testów lub u uczestniczek z rozpoznaniem PD-L1-dodatniego, ale klinicznie uznano, że nie kwalifikują się do leczenia atezolizumabem lub innym inhibitorem punktu kontrolnego odpowiedzi immunologicznej kwalifikują się schematy według badacza ośrodka.

• Oczekiwana długość życia większa lub równa (>=) 12 tygodni
• Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Group (ECOG-PS) od 0 do 1
• Japońscy uczestnicy w wieku >=20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową powróciły do ​​stopnia 0 lub 1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2

• Odpowiedni okres wypłukiwania przed podaniem badanego leku:

  • Chemioterapia, hormonoterapia i radioterapia: 3 tygodnie lub dłużej
  • Jakakolwiek terapia przeciwciałami: 4 tygodnie lub dłużej
  • Każdy badany lek lub urządzenie: 4 tygodnie lub dłużej
  • Transfuzja krwi/płytek krwi lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): 2 tygodnie lub dłużej
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy poniżej (<) 2,0 miligramów na decylitr (mg/dl) lub klirens kreatyniny >=40 mililitrów na minutę (ml/min) zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=2000/milimetr sześcienny (mm^3) (>=2,0 × 10^3/mikrolitr [µl])
  • Płytki >=100 000/mm^3 (>=100 × 10^9/litr [L])
  • Hemoglobina >=9,0 gramów (g)/dl (tylko część ekspansyjna: >=8,5 g/dl)

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, potwierdzona międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) mniejszym lub równym (<=) 1,5
  • Bilirubina całkowita <=1,5 × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta
  • Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3 × GGN (<=5,0 razy GGN u uczestników z przerzutami do wątroby)
• Tylko część do ekspansji: co najmniej jedna mierzalna zmiana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Dowolna z następujących chorób serca:

  • Niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu)
  • Wydłużenie skorygowanego odstępu QT wg Fridericia (QTcF) do ponad (>) 480 milisekund (ms)
• Historia reakcji nadwrażliwości na preparat liposomalny
• Poważna operacja w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Wcześniejsze leczenie erybuliną
• Wcześniejsza radioterapia obejmująca rozległy obszar, w tym szpik kostny (przykład: >30% szpiku kostnego)
• Znana nietolerancja badanego leku lub którejkolwiek z substancji pomocniczych
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C) wykazane w badaniach serologicznych lub wymagające leczenia
• Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowymi lub inwazją nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
• Tylko część ekspansyjna: historia aktywnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem guza pierwotnego lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy lub wczesnego stadium raka żołądka / jelita grubego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Dowody na klinicznie istotną chorobę/stan (na przykład choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek), które w opinii badacza (badaczy) mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
• Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] lub hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mężczyźni mogący zajść w ciążę lub kobiety mogące zajść w ciążę, którzy lub których partner nie zgadzają się na medycznie skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 28 dni (90 dni dla mężczyzn) po odstawieniu badanego leku
• Czynna i ostra infekcja jamy ustnej wymagająca leczenia stomatologicznego
• Tylko Ex-część 6: Uczestnicy, u których radiologiczna progresja choroby została potwierdzona przez badacza w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu taksanu jako terapii neo- i/lub adjuwantowej
• Tylko Ex-część 6: punktacja Child-Pugh B lub C