Studie lipozomální formulace E7389 u účastníků se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s pokročilým, neresekovatelným nebo recidivujícím solidním nádorem, pro které neexistuje žádná alternativní standardní terapie nebo žádná účinná terapie
• Pouze rozšíření-část 1: karcinom prsu s potvrzenou diagnózou, lidský epidermální růstový faktor (HER2) negativní (imunohistochemie [IHC] 0/1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] negativní), předchozí chemoterapie antracyklinem a taxanem (pokud není kontraindikována ) a až 3 předchozí režimy chemoterapie pokročilého nebo metastatického onemocnění
• Pouze rozšíření-část 2: neresekabilní ACC s potvrzenou diagnózou a jedním nebo více předchozími chemoterapeutickými režimy (pokud není kontraindikováno) Pouze rozšíření-část 3, 4 a 5: neresekabilní GC, EGC a SCLC s potvrzenou diagnózou a 2 nebo více předchozími režimy chemoterapie (pokud kontraindikováno) (1 nebo více předchozích režimů chemoterapie pro účastníka EGC, který dostával kombinovanou terapii platinou a taxanem).

Pouze ex-část 6: karcinom prsu s potvrzenou diagnózou, HER2 negativní (IHC 0/1+ nebo FISH negativní), žádné předchozí chemoterapeutické režimy pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Pokud jde o triple-negativní rakovinu prsu, účastníci byli diagnostikováni jako ligand programované smrti 1 (PD-L1) negativní na základě lokálního testování nebo účastníci s diagnózou PD-L1 pozitivní, ale klinicky posouzeni jako nevhodní pro atezolizumab nebo jiný inhibitor imunokontrolního bodu obsahující jsou způsobilé.

• Očekávaná délka života větší nebo rovna (>=) 12 týdnů
• Východní kooperativní onkologický stav skupiny (ECOG-PS) od 0 do 1
• Japonští účastníci ve věku >=20 let v době informovaného souhlasu
• Všechny nežádoucí příhody (AE) způsobené předchozí protinádorovou terapií se buď vrátily na stupeň 0 nebo 1 s výjimkou alopecie a periferní neuropatie stupně 2

• Adekvátní vymývací období před podáním studovaného léku:

  • Chemoterapie, hormonální terapie a radioterapie: 3 týdny nebo déle
  • Jakákoli terapie protilátkou: 4 týdny nebo déle
  • Jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení: 4 týdny nebo déle
  • Transfuze krve/destiček nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): 2 týdny nebo déle
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin nižší než (<) 2,0 miligramů na decilitr (mg/dl) nebo clearance kreatininu >=40 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=2 000/milimetr krychlový (mm^3) (>=2,0 × 10^3/mikrolitr [µl])
  • Krevní destičky >=100 000/mm^3 (>=100 × 10^9/litr [L])
  • Hemoglobin >=9,0 gramů (g)/dl (pouze rozšiřující část: >=8,5 g/dl)

• Přiměřená funkce jater:

  • Adekvátní funkce koagulace krve, jak dokazuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný (<=) 1,5
  • Celkový bilirubin <=1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu
  • Alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3 × ULN (<=5,0 krát ULN u účastníků s jaterními metastázami)
• Pouze expanzní část: Alespoň jedna měřitelná léze založená na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas a dodržovat všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli z následujících srdečních stavů:

  • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší
  • Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně)
  • Prodloužení Fridericia opraveného QT (QTcF) intervalu na více než (>) 480 milisekund (ms)
• Historie hypersenzitivní reakce na lipozomální formulační činidlo
• Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před zahájením studie
• Předchozí léčba eribulinem
• Předchozí radiační terapie zahrnující rozsáhlou oblast včetně kostní dřeně (příklad > 30 % kostní dřeně)
• Známá nesnášenlivost studovaného léku nebo kterékoli pomocné látky
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní virová hepatitida (B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií nebo vyžadující léčbu
• Diagnostikována meningeální karcinomatóza
• Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nebo invazí nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (příklad, radiologické) nebo symptomy mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
• Pouze expanzní část: aktivní malignita v anamnéze (kromě primárního nádoru nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ močového měchýře nebo děložního čípku nebo časného stadia karcinomu žaludku/kolorektálního karcinomu) během posledních 24 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Důkazy o klinicky významném onemocnění/stavu (příklad, srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] nebo hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
• Muži s otěhotněním nebo ženy ve fertilním věku, kteří nebo jejichž partner nesouhlasí s lékařsky účinnou metodou antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 28 dnů (90 dnů u mužů) po vysazení studovaného léku
• Aktivní a akutní infekce dutiny ústní, která vyžaduje stomatologický výkon
• Pouze ex-část 6: Účastníci, u kterých byla zkoušejícím potvrzena radiologická progrese onemocnění do 12 měsíců po dokončení taxanu jako neo- a/nebo adjuvantní terapie
• Pouze ex-část 6: Child-Pugh skóre B nebo C