Undersøgelse af E7389 liposomal formulering hos deltagere med fast tumor

Inklusionskriterier:

• Deltagere med fremskreden, ikke-operabel eller tilbagevendende solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen alternativ standardbehandling eller ingen effektiv behandling
• Kun udvidelsesdel 1: brystkræft med bekræftet diagnose, human epidermal vækstfaktor (HER2) negativ (immunohistokemi [IHC] 0/1+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ), forudgående kemoterapi af anthracyclin og taxan (medmindre kontraindiceret ), og op til 3 tidligere kemoterapiregimer til fremskreden eller metastatisk sygdom
• Kun udvidelsesdel 2: ikke-operabel ACC med bekræftet diagnose og en eller flere tidligere kemoterapiregimer (medmindre kontraindiceret) Kun udvidelsesdel 3, 4 og 5: ikke-operabel GC, EGC og SCLC med bekræftet diagnose og 2 eller flere tidligere kemoterapiregimer (medmindre kontraindiceret) (1 eller flere tidligere kemoterapiregimer til EGC-deltagere, som modtog kombinationsbehandling af platin og taxan).

Kun ex-del 6: brystkræft med bekræftet diagnose, HER2-negativ (IHC 0/1+ eller FISH-negativ), ingen tidligere kemoterapiregimer til fremskreden eller metastatisk sygdom. Hvad angår triple-negativ brystkræft, diagnosticerede deltagerne som programmeret dødsligand 1 (PD-L1) negativ pr. lokal test, eller deltagere diagnosticeret som PD-L1 positive, men klinisk vurderet som ikke kvalificerede til Atezolizumab eller andre immuncheckpoint-hæmmere regime af site investigator er kvalificerede.

• Forventet levetid på mere end eller lig med (>=) 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Status (ECOG-PS) på 0 til 1
• Japanske deltagere i alderen >=20 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Alle uønskede hændelser (AE'er) som følge af tidligere anti-cancerbehandling er enten vendt tilbage til grad 0 eller 1 undtagen alopeci og grad 2 perifer neuropati

• Tilstrækkelig udvaskningsperiode før administration af studielægemidlet:

  • Kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling: 3 uger eller mere
  • Enhver behandling med antistof: 4 uger eller mere
  • Ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr: 4 uger eller mere
  • Blod-/blodpladetransfusion eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF): 2 uger eller mere
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin mindre end (<) 2,0 milligram pr. deciliter (mg/dL) eller kreatininclearance >=40 milliliter pr. minut (mL/min) ifølge Cockcroft og Gault-formlen

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=2.000/millimeter i terninger (mm^3) (>=2,0 × 10^3/mikroliter [µl])
  • Blodplader >=100.000/mm^3 (>=100 × 10^9/liter [L])
  • Hæmoglobin >=9,0 gram (g)/dL (kun ekspansionsdel: >=8,5 g/dL)

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af en International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med (<=) 1,5
  • Total bilirubin <=1,5 × øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom
  • Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3 × ULN (<=5,0 gange ULN hos deltagere med levermetastaser)
• Kun ekspansionsdel: Mindst én målbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af hjertesygdomme som følger:

  • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover
  • Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet, eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen)
  • Forlængelse af Fridericias korrigerede QT (QTcF) interval til mere end (>) 480 millisekunder (msec)
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion af liposomalt formuleringsmiddel
• Større operation inden for 21 dage før start af studiemedicin
• Tidligere behandling med eribulin
• Tidligere strålebehandling omfattende et omfattende område inklusive knoglemarven (eksempel >30 % af knoglemarven)
• Kendt intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​hjælpestofferne
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
• Aktiv viral hepatitis (B eller C) som påvist ved positiv serologi eller behandlingskrævende
• Diagnosticeret med meningeal carcinomatose
• Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser eller invasion er ikke berettigede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
• Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
• Kun ekspansionsdel: anamnese med aktiv malignitet (bortset fra primær tumor eller endeligt behandlet melanom in situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in-situ i blæren eller livmoderhalsen, eller tidligt stadium gastrisk/kolorektal cancer) inden for de seneste 24 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evidens for klinisk signifikant sygdom/status (eksempel hjerte-, luftvejs-, gastrointestinal, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [β-hCG] eller hCG-test). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd med befrugtningspotentiale eller kvinder i den fødedygtige alder, som eller hvis partner ikke er enig i en medicinsk effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage (90 dage for mænd) efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv og akut infektion i mundhulen, som kræver dental procedure
• Kun ex-del 6: Deltagere, der var blevet bekræftet radiologisk sygdomsprogression inden for 12 måneder efter afslutning af taxan som neo- og/eller adjuverende terapi af investigator
• Kun tidligere del 6: Child-Pugh score B eller C