Studio della formulazione liposomiale E7389 nei partecipanti con tumore solido

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con tumore solido avanzato, non resecabile o ricorrente per il quale non esiste una terapia standard alternativa o una terapia efficace
• Solo parte 1 dell'espansione: carcinoma mammario con diagnosi confermata, fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo (immunoistochimica [IHC] 0/1+ o ibridazione in situ fluorescente [FISH] negativa), precedente chemioterapia di antraciclina e taxano (salvo controindicazioni ) e fino a 3 precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata o metastatica
• Solo parte di espansione 2: ACC non resecabile con diagnosi confermata e uno o più regimi chemioterapici precedenti (salvo controindicazioni) Solo parte di espansione 3, 4 e 5: GC, EGC e SCLC non resecabili con diagnosi confermata e 2 o più regimi chemioterapici precedenti (a meno che controindicato) (1 o più precedenti regimi chemioterapici per partecipanti EGC che hanno ricevuto una terapia combinata di platino e taxano).

Solo ex parte 6: carcinoma mammario con diagnosi confermata, HER2 negativo (IHC 0/1+ o FISH negativo), nessun precedente regime chemioterapico per malattia avanzata o metastatica. Per quanto riguarda il carcinoma mammario triplo negativo, i partecipanti diagnosticati come ligando della morte programmata 1 (PD-L1) negativi per test locale o partecipanti diagnosticati come positivi per PD-L1 ma giudicati clinicamente come non idonei per Atezolizumab o altro contenente un inibitore del checkpoint immunitario regime dallo sperimentatore del sito sono ammissibili.

• Aspettativa di vita maggiore o uguale a (>=) 12 settimane
• Eastern Cooperative Oncology Group-Performance Status (ECOG-PS) da 0 a 1
• Partecipanti giapponesi di età >=20 anni al momento del consenso informato
• Tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a una precedente terapia antitumorale sono tornati al grado 0 o 1 ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di grado 2

• Adeguato periodo di sospensione prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  • Chemioterapia, terapia ormonale e radioterapia: 3 settimane o più
  • Qualsiasi terapia con anticorpi: 4 settimane o più
  • Qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale: 4 settimane o più
  • Trasfusione di sangue/piastrine o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): 2 settimane o più
• Funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica inferiore a (<) 2,0 milligrammi per decilitro (mg/dL) o clearance della creatinina >=40 millilitri al minuto (mL/min) secondo la formula di Cockcroft e Gault

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=2.000/millimetri cubi (mm^3) (>=2,0 × 10^3/microlitro [µl])
  • Piastrine >=100.000/mm^3 (>=100 × 10^9/Litro [L])
  • Emoglobina >=9,0 grammi (g)/dL (solo parte di espansione: >=8,5 g/dL)

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Adeguata funzione di coagulazione del sangue come evidenziato da un rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a (<=) 1,5
  • Bilirubina totale <=1,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert
  • Fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=3 × ULN (<=5,0 volte ULN nei partecipanti con metastasi epatiche)
• Solo parte di espansione: almeno una lesione misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato e rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi delle condizioni cardiache come segue:

  • Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore
  • Cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana)
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) a maggiore di (>) 480 millisecondi (msec)
• Storia della reazione di ipersensibilità da parte dell'agente di formulazione liposomiale
• Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
• Precedente trattamento con eribulina
• Pregressa radioterapia che comprende un'ampia regione compreso il midollo osseo (esempio, >30% del midollo osseo)
• Intolleranza nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite virale attiva (B o C) come dimostrata da sierologia positiva o che richiede trattamento
• Diagnosi di carcinomatosi meningea
• I partecipanti con metastasi o invasione cerebrale o subdurale non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad esempio, radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
• Coinvolgimento linfangitico polmonare che si traduce in disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno.
• Solo parte di espansione: anamnesi di tumore maligno attivo (ad eccezione del tumore primario o del melanoma in situ definitivamente trattato, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del carcinoma in situ della vescica o della cervice o del carcinoma gastrico/colorettale in fase iniziale) negli ultimi 24 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza di malattia/stato clinicamente significativo (ad esempio, malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica beta-umana [β-hCG] o hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Maschi con potenziale di fecondazione o femmine potenzialmente fertili che o il cui partner non è d'accordo con un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni (90 giorni per i maschi) dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Infezione attiva e acuta del cavo orale che richiede la procedura odontoiatrica
• Solo ex parte 6: partecipanti a cui era stata confermata la progressione radiologica della malattia entro 12 mesi dal completamento del taxano come terapia neo- e/o adiuvante da parte dello sperimentatore
• Solo ex-parte 6: Punteggio Child-Pugh B o C