Studie der liposomalen E7389-Formulierung bei Teilnehmern mit solidem Tumor

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder rezidivierendem solidem Tumor, für den es keine alternative Standardtherapie oder keine wirksame Therapie gibt
• Nur Erweiterungsteil 1: Brustkrebs mit bestätigter Diagnose, humaner epidermaler Wachstumsfaktor (HER2) negativ (Immunhistochemie [IHC] 0/1+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] negativ), vorherige Chemotherapie mit Anthracyclin und Taxan (sofern nicht kontraindiziert ) und bis zu 3 vorangegangene Chemotherapien bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Nur Teil 2 der Erweiterung: Nicht resezierbares ACC mit bestätigter Diagnose und einem oder mehreren vorherigen Chemotherapieschemata (sofern nicht kontraindiziert) Nur Teil 3, 4 und 5 der Erweiterung: Nicht resezierbares GC, EGC und SCLC mit bestätigter Diagnose und 2 oder mehr vorherigen Chemotherapieschemata (sofern nicht kontraindiziert). kontraindiziert) (1 oder mehr vorherige Chemotherapieschemata für EGC-Teilnehmer, die eine Kombinationstherapie aus Platin und Taxan erhalten haben).

Nur Ex-Teil 6: Brustkrebs mit bestätigter Diagnose, HER2-negativ (IHC 0/1+ oder FISH-negativ), keine vorangegangenen Chemotherapien bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. Was dreifach negativen Brustkrebs anbelangt, so wurden die Teilnehmer durch lokale Tests als negativ für den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) diagnostiziert oder Teilnehmer, die als PD-L1-positiv diagnostiziert wurden, aber klinisch als nicht geeignet für Atezolizumab oder andere Immuncheckpoint-Inhibitoren beurteilt wurden Behandlungsschema durch Prüfer vor Ort sind förderfähig.

• Lebenserwartung größer oder gleich (>=) 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) von 0 bis 1
• Japanische Teilnehmer im Alter von >=20 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Alle unerwünschten Ereignisse (AEs) aufgrund einer früheren Krebstherapie sind entweder auf Grad 0 oder 1 zurückgekehrt, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2

• Angemessene Auswaschphase vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

  • Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie: 3 Wochen oder länger
  • Jede Therapie mit Antikörpern: 4 Wochen oder länger
  • Jedes Prüfpräparat oder -gerät: 4 Wochen oder länger
  • Blut-/Thrombozytentransfusion oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF): 2 Wochen oder länger
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin von weniger als (<) 2,0 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) oder Kreatinin-Clearance >=40 Milliliter pro Minute (ml/min) gemäß der Formel von Cockcroft und Gault

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=2.000/Millimeter in Kubik (mm^3) (>=2,0 × 10^3/Mikroliter [µl])
  • Blutplättchen >=100.000/mm^3 (>=100 × 10^9/Liter [L])
  • Hämoglobin >=9,0 Gramm (g)/dL (nur Erweiterungsteil: >=8,5 g/dL)

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Angemessene Blutgerinnungsfunktion, belegt durch eine International Normalized Ratio (INR) kleiner oder gleich (<=) 1,5
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom
  • Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <=3 × ULN (<=5,0-fache ULN bei Teilnehmern mit Lebermetastasen)
• Nur Erweiterungsteil: Mindestens eine messbare Läsion basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben und alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden Herzerkrankungen:

  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher
  • Instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert)
  • Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTcF) von Fridericia auf mehr als (>) 480 Millisekunden (ms)
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion durch ein liposomales Formulierungsmittel
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Vorherige Behandlung mit Eribulin
• Frühere Strahlentherapie, die eine ausgedehnte Region einschließlich des Knochenmarks umfasst (z. B. > 30 % des Knochenmarks)
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder einem der Hilfsstoffe
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
• Aktive Virushepatitis (B oder C), wie durch positive Serologie nachgewiesen oder behandlungsbedürftig
• Diagnostiziert mit meningealer Karzinomatose
• Teilnehmer mit Hirn- oder Subduralmetastasen oder -invasion sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie unterbrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein.
• Lungen-lymphangitische Beteiligung, die zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung erfordert, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff.
• Nur Erweiterungsteil: Vorgeschichte einer aktiven Malignität (außer Primärtumor oder definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses oder Magen-/Darmkrebs im Frühstadium) innerhalb der letzten 24 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung/Status (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
• Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [β-hCG]- oder hCG-Test dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
• Männer mit Schwangerschaftspotential oder Frauen im gebärfähigen Alter, die oder deren Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage (90 Tage für Männer) nach Absetzen des Studienmedikaments mit einer medizinisch wirksamen Verhütungsmethode nicht einverstanden sind
• Aktive und akute Infektion der Mundhöhle, die eine zahnärztliche Behandlung erfordert
• Nur Ex-Teil 6: Teilnehmer, bei denen eine radiologische Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Taxan als Neo- und/oder adjuvante Therapie durch den Prüfarzt bestätigt wurde
• Nur Ex-Teil 6: Child-Pugh-Bewertung B oder C