Dolutegrawir u ciężarnych matek zakażonych wirusem HIV i ich noworodków (DolPHIN-2)
Ocena skuteczności dolutegrawiru (DTG) u kobiet z nieleczonym wirusem HIV w późnej ciąży.
Otwarta, wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba porównująca schematy DTG z efawirenzem u kobiet rozpoczynających cART w późnej ciąży. Kobiety ciężarne zakażone wirusem HIV z nieleczonym zakażeniem wirusem HIV w późnej ciąży (≥28 tygodnia ciąży) zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej DTG (50 mg raz na dobę) + 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub EFV + 2 NRTI (SoC)
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące schematy leczenia oparte na DTG i EFV, obejmujące 250 kobiet rozpoczynających cART w późnej ciąży, przydzielonych losowo w stosunku 1:1 do leczenia cART opartego na DTG i opartego na EFV. Celem tego badania jest poinformowanie o wytycznych dotyczących leczenia i po raz pierwszy konkretne zajęcie się potrzebami terapeutycznymi tej grupy kobiet – stąd badanie ma przewagę nad EFV. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są VL matki przy porodzie, a drugorzędowymi punktami końcowymi są bezpieczeństwo i tolerancja DTG zarówno u matki, jak i niemowlęcia, spadek VL w mleku matki, rozwój lekooporności, farmakokinetyka DTG u par matka-niemowlę, czynniki farmakogenomiczne związane ze skutecznością lub toksyczność DTG i MTCT HIV do 72 tygodni po porodzie. Wybrano dwa ośrodki — Instytut Chorób Zakaźnych, Uniwersytet Makerere w Kampali w Ugandzie i Uniwersytet w Kapsztadzie w RPA — oba mają bogate doświadczenie w zakresie pomyślnego prowadzenia wspólnych multidyscyplinarnych badań nad PMTCT. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza ekonomiki zdrowia w celu zbadania kosztów i opłacalności DTG u kobiet w późnej ciąży
Pożądanym rezultatem tego projektu jest ustalenie wysokiej jakości dowodów i wytycznych operacyjnych dotyczących stosowania DTG w późnej ciąży. Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV, które zgłosiły się późno, stanowią ważną, ale zaniedbywaną grupę wrażliwych osób, u których nigdy wcześniej nie podjęto randomizowanej, kontrolowanej interwencji leczenia HIV. Ta praca zostanie wykonana we współpracy z WHO i Clinton Health Access Initiative, aby zapewnić pomyślną realizację celów projektu.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
- Ciąża ( ≥28 tygodni ciąży według najlepszej dostępnej oceny ciąży)
- Nieleczone zakażenie wirusem HIV w późnej ciąży
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymywał leki przeciwretrowirusowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- kiedykolwiek otrzymał inhibitory integrazy
- Wcześniejsze udokumentowane niepowodzenie schematu ART zawierającego NNRTI, wcześniejsza toksyczność związana z EFV lub inna historia stosowania leków antyretrowirusowych, która wykluczałaby randomizację na podstawie oceny badacza
- Hemoglobina w surowicy <8,0 g/dl
- eGFR<50 ml/min*
- Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AlAT >3xGGN i stężenie bilirubiny >2xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej).
- Historia lub kliniczne podejrzenie niestabilnej choroby wątroby (zdefiniowanej jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hiperbilirubinemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki).
- Ciężki stan przedrzucawkowy (np. HELLP) lub inne zdarzenia związane z ciążą, takie jak nieprawidłowości nerek lub wątroby (np. białkomocz stopnia 2 lub powyżej, bilirubina całkowita, ALT lub AST)* w momencie włączenia
- Sprzeciw ojca dotyczący udziału niemowlęcia w grupie DTG (w przypadku ujawnienia – dotyczy tylko witryny w Ugandzie
- Stan medyczny, psychiatryczny lub położniczy, który może mieć wpływ na udział w badaniu na podstawie oceny badacza
- Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków (obecnie lub w ciągu ostatnich 2 tygodni): leki przeciwpadaczkowe, leczenie gruźlicy lub inne leki, o których wiadomo, że znacząco wchodzą w interakcje z DTG lub EFV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dolutegrawir
Grupa dolutegrawiru (DTG+2 NRTI) – aby jak najlepiej porównać je ze standardową opieką, tymi NRTI powinny być te zalecane przez politykę krajową. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy badanego leku rozpoczną leczenie przeciwretrowirusowe obejmujące 50 mg DTG raz na dobę w skojarzeniu z 2 NRTI |
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy badanego leku otrzymają schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmujący DTG 50 mg raz dziennie w połączeniu z 2 NRTI
|
|
Aktywny komparator: Standard opieki (podstawa EFV + 2 NRTI)
Uczestnicy losowo przydzieleni do standardowej opieki otrzymają aktualnie stosowane schematy leczenia przeciwretrowirusowego zgodnie z polityką krajową (EFV + 2NRTI w obu ośrodkach badania).
|
Pacjenci przydzieleni losowo do standardowej opieki otrzymają obecnie stosowane schematy leczenia przeciwretrowirusowego zgodnie z polityką krajową.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie wirusem HIV przy porodzie
Ramy czasowe: przez dostawę
|
<50 kopii/ml
|
przez dostawę
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miano wirusa w osoczu
Ramy czasowe: Przez dostawę
|
<1000 kopii/ml
|
Przez dostawę
|
|
Obciążenie wirusem matki do 48 tygodnia
Ramy czasowe: 48 tygodni po porodzie
|
Proporcja <50 i <1000 kopii/ml
|
48 tygodni po porodzie
|
|
Obciążenie wirusem matki do 72 tygodnia
Ramy czasowe: 72 tygodnie po porodzie
|
Proporcja <50 i <1000 kopii/ml
|
72 tygodnie po porodzie
|
|
Występowanie MTCT
Ramy czasowe: 48 tygodni po porodzie
|
Odsetek niemowląt zakażonych wirusem HIV
|
48 tygodni po porodzie
|
|
Występowanie MTCT
Ramy czasowe: 72 tygodnie po porodzie
|
Odsetek niemowląt zakażonych wirusem HIV
|
72 tygodnie po porodzie
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność leków zgodnie z kryteriami DAIDS
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
Kwestionariusz bezpieczeństwa
|
Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
|
Toksyczność leków zgodnie z kryteriami DAIDS
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
CBC
|
Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
|
Toksyczność leków zgodnie z kryteriami DAIDS
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
Kreatynina w surowicy (mg/dl)
|
Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
|
Toksyczność leków zgodnie z kryteriami DAIDS
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
ALAT (j./ml)
|
Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
|
Toksyczność leków zgodnie z kryteriami DAIDS
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
Azot mocznikowy we krwi (mg/dL)
|
Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
|
Toksyczność leków zgodnie z kryteriami DAIDS
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
Fosfokinaza kreatynowa (j./ml)
|
Każda wizyta studyjna do 72 tygodnia po porodzie
|
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa: Zdrowie psychiczne matki (Edinburgh Postnatal Depression Scale)
Ramy czasowe: Rejestracja, 4 tygodnie po rozpoczęciu ART, każda wizyta poporodowa do 72 tygodni po porodzie
|
Edynburska Skala Depresji Poporodowej
|
Rejestracja, 4 tygodnie po rozpoczęciu ART, każda wizyta poporodowa do 72 tygodni po porodzie
|
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa: zdrowie psychiczne matki (szpitalna skala lęku i depresji)
Ramy czasowe: Rejestracja, 4 tygodnie po rozpoczęciu ART, każda wizyta poporodowa do 72 tygodni po porodzie
|
Szpitalna Skala Lęku i Depresji
|
Rejestracja, 4 tygodnie po rozpoczęciu ART, każda wizyta poporodowa do 72 tygodni po porodzie
|
|
Bezpieczeństwo DTG u niemowląt: wyniki porodu (badanie powierzchni pod kątem anomalii)
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Badanie powierzchni pod kątem anomalii
|
Przy urodzeniu
|
|
Bezpieczeństwo DTG u niemowląt: wyniki porodu (Ballard Score for Maturity)
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Wynik Ballarda dla dojrzałości
|
Przy urodzeniu
|
|
Bezpieczeństwo DTG u niemowląt: Wyniki porodu (waga)
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Waga
|
Przy urodzeniu
|
|
Bezpieczeństwo DTG u niemowląt: wyniki porodu (długość)
Ramy czasowe: Przy urodzeniu
|
Długość
|
Przy urodzeniu
|
|
Bezpieczeństwo DTG u niemowląt: wzrost i rozwój (narzędzie do badań przesiewowych dużej motoryki niemowląt)
Ramy czasowe: 24, 48 i 72 tygodnie po porodzie
|
Narzędzie do badań przesiewowych motoryki dużej u niemowląt
|
24, 48 i 72 tygodnie po porodzie
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja narażenia niemowlęcia na DTG: raport matki (kwestionariusz bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Poród i cała obserwacja poporodowa do 72 tygodnia
|
Kwestionariusz bezpieczeństwa
|
Poród i cała obserwacja poporodowa do 72 tygodnia
|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji niemowląt na DTG (poziom glukozy we krwi)
Ramy czasowe: Poród i 6 tygodni po porodzie
|
Glukoza we krwi
|
Poród i 6 tygodni po porodzie
|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji niemowląt na DTG
Ramy czasowe: 6 tygodni po porodzie
|
ALAT (j./ml)
|
6 tygodni po porodzie
|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji niemowląt na DTG
Ramy czasowe: 6 tygodni po porodzie
|
Azot mocznikowy we krwi (mg/dL)
|
6 tygodni po porodzie
|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji niemowląt na DTG
Ramy czasowe: 6 tygodni po porodzie
|
Kreatynina w surowicy (mg/dl)
|
6 tygodni po porodzie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Saye H Khoo, University of Liverpool
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- DolPHIN-2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Związane z ciążą
-
NCT07542405Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome
Badania kliniczne na Dolutegrawir
-
NCT03682848Zakończony
-
NCT05406583Zakończony
-
NCT07616739Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT05993767Zakończony
-
NCT05122767Aktywny, nie rekrutujący
-
NCT04771754ZakończonyZakażenie HIV-1 u zdrowych ochotników
-
NCT07393659Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07124559Jeszcze nie rekrutacja