Onvansertib w skojarzeniu z małą dawką cytarabiny lub decytabiny u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Stan choroby i wcześniejsza terapia:

   1. Histologicznie potwierdzona AML z >20% blastów
   2. Faza 1b: Uczestnicy z AML, którzy są oporni na leczenie lub mieli nawrót choroby po początkowym leczeniu ich choroby, z nie więcej niż trzema wcześniejszymi liniami terapii. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej leczenie cytarabiną lub decytabiną, nie są wykluczeni.
   3. Faza 2:

   I. Uczestnicy z AML, którzy są oporni na początkowe leczenie swojej choroby lub u których doszło do nawrotu po początkowym leczeniu ich choroby, z nie więcej niż jedną wcześniejszą linią terapii, i którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do terapii reindukcyjnej obejmującej przeszczep komórek krwiotwórczych. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej cytarabinę lub decytabinę, nie są wykluczeni.

   LUB

   II. Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną, nieleczoną AML, którzy nie kwalifikują się lub którzy odmówili standardowej intensywnej terapii indukcyjnej

2. Wiek ≥18 lat
3. Stan sprawności ECOG ≤2
4. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przejrzenia, zrozumienia i wyrażenia pisemnej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub terapii związanych z badaniem.

5. Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i po odstawieniu badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność

   1. Aktywne seksualnie, płodne kobiety muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku
   2. Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. AML związana z leczeniem lub ostra białaczka promielocytowa (APL)
2. Aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 12 miesięcy, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu
3. Kliniczne dowody na aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego w czasie badania przesiewowego
4. Aminotransferaza alaninowa i (lub) aminotransferaza asparaginianowa ≥2,5 x górna granica normy (GGN)
5. Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl (lub > 3,0 mg/dl u uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta)
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,0 mg/dl
7. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, czynne niedokrwienie lub inna niekontrolowana choroba serca, nadciśnienie lub stan metaboliczny
8. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 tygodni (od rozpoczęcia leczenia)
9. Spoczynkowa frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w momencie skriningu
10. QT (odstęp od początku zespołu QRS do końca załamka T na elektrokardiogramie) odstęp z poprawką Fridericia [QTcF] >450 milisekund. QTcF należy obliczyć jako średnią arytmetyczną QTcF w trzech powtórzeniach EKG. W przypadku potencjalnie możliwych do naprawienia przyczyn wydłużenia odstępu QT (np. leki, hipokaliemia), potrójne EKG można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego, a wynik ten można wykorzystać do określenia kwalifikowalności.
11. Aktywna i niekontrolowana choroba (inna niż AML) lub infekcja w ocenie lekarza prowadzącego
12. Leczenie systemowe choroby podstawowej w ciągu 14 dni (z wyjątkiem hydroksymocznika lub izolowanych dawek cytarabiny lub decytabiny w celu kontroli białych krwinek)
13. Toksyczności stopnia 2 lub wyższego z wcześniejszej terapii, z wyjątkiem toksyczności stopnia 2, co do których nie oczekuje się ustąpienia i które w ocenie badacza nie stanowią znaczącego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika.
14. Uczestnicy z jakimkolwiek innym schorzeniem, w tym chorobą psychiczną lub nadużywaniem substancji, które zdaniem badacza mogą zakłócać zdolność uczestnika do podpisania formularza świadomej zgody lub jego/jej zdolność do współpracy i udziału w badaniu, lub zakłócać interpretacja wyników.