Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Onvansertib v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu nebo decitabinu u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

31. ledna 2023 aktualizováno: Cardiff Oncology

Studie fáze 1b/2 PCM-075 (Onvansertib) v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu nebo decitabinu u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Účelem studie fáze 1b/2 je určit, zda je Onvansertib podávaný perorálně denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každých 28 dní bezpečný a snesitelný u dospělých pacientů, kteří mají relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémii (AML) nebo nejsou způsobilí pro intenzivní indukční léčbu a ke stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky 2. fáze Onvansertibu v kombinaci s decitabinem nebo Onvansertibu v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu. V části studie fáze 2 bude studován onvansertib v kombinaci s decitabinem, aby se poskytly další údaje o bezpečnostním profilu kombinace a aby se předběžně zhodnotila aktivita zvolené kombinace u pacientů s neléčenou AML, kteří nejsou kandidáty na agresivní indukci nebo kteří již dříve podstoupili léčbu AML.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
72

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Allina Health Virginia Piper Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stav onemocnění a předchozí léčba:

    1. Histologicky potvrzená AML s >20 % blastů
    2. Fáze 1b: Účastníci s AML, kteří jsou refrakterní na nebo po počáteční léčbě svého onemocnění relabovali, s ne více než třemi předchozími liniemi terapie. Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu cytarabinem nebo decitabinem, nejsou vyloučeni.
    3. Fáze 2:

    i. Účastníci s AML, kteří jsou refrakterní na počáteční léčbu svého onemocnění nebo u nich došlo k relapsu po počáteční léčbě svého onemocnění, s ne více než jednou předchozí linií terapie a nejsou považováni za kandidáty na reindukční terapii, která zahrnuje transplantaci krvetvorných buněk. Účastníci, kteří již dříve dostávali cytarabin nebo decitabin, nejsou vyloučeni.

    NEBO

    ii. Účastníci s nově diagnostikovanou, neléčenou AML nezpůsobilí nebo kteří odmítli standardní intenzivní indukční terapii

  2. Věk ≥18 let
  3. Stav výkonu ECOG ≤2
  4. Účastníci musí být ochotni a schopni zkontrolovat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo terapie specifických pro studii.

  5. Všichni muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po vysazení studovaného léku, pokud neexistuje doklad o neplodnosti.

    1. Sexuálně aktivní, fertilní ženy musí používat dvě účinné formy antikoncepce (abstinenční, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu a po dobu nejméně 6 měsíců po vysazení studovaného léku
    2. Sexuálně aktivní muži a jejich sexuální partnerky musí používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu účastníka a nejméně 3 měsíce po vysazení studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  1. AML nebo akutní promyelocytární leukémie (APL) související s léčbou
  2. Aktivní malignity do 12 měsíců s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
  3. Klinický důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému v době screeningu
  4. Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza ≥2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  5. Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl (nebo > 3,0 mg/dl u účastníků s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  6. Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl
  7. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav nebo hypertenzní nebo metabolický stav
  8. Infarkt myokardu v předchozích 12 týdnech (od začátku léčby)
  9. Klidová ejekční frakce levé komory <50 % v době screeningu
  10. Interval QT (Interval od začátku komplexu QRS do konce vlny T na elektrokardiogramu) s Fridericiovou korekcí [QTcF] >450 milisekund. QTcF by se mělo vypočítat jako aritmetický průměr QTcF na trojím EKG. V případě potenciálně opravitelných příčin prodloužení QT intervalu (např. léky, hypokalemie) lze trojité EKG jednou zopakovat během screeningu a tento výsledek lze použít ke stanovení způsobilosti.
  11. Aktivní a nekontrolované onemocnění (jiné než AML) nebo infekce podle posouzení ošetřujícího lékaře
  12. Léčba systémovou terapií primárního onemocnění do 14 dnů (s výjimkou hydroxyurey nebo izolovaných dávek cytarabinu nebo decitabinu pro kontrolu bílých krvinek)
  13. Toxicita 2. nebo vyššího stupně z předchozí léčby, s výjimkou toxicit 2. stupně, u kterých se neočekává, že vymizí a které podle úsudku zkoušejícího nepředstavují významné bezpečnostní riziko pro účast subjektu.
  14. Účastníci s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují schopnost účastníka podepsat formulář informovaného souhlasu nebo jeho schopnost spolupracovat a účastnit se studie nebo zasahovat do interpretaci výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Fáze 1b: Onvansertib + nízká dávka cytarabinu
Onvansertib podávaný ve stoupajících dávkách perorálně od 1. do 5. dne každých 28 dní (1 cyklus) v kombinaci s cytarabinem, který bude podáván ve všech kohortách jako 20 mg/m^2 subkutánně, jednou denně v den 1 až den 10 každých 28 dní (1 cyklus). Podávání onvansertibu v kombinaci s cytarabinem bude zahájeno počáteční dávkou 12 mg/m^2 perorálně, denně po dobu 5 dnů. Dávka onvansertibu bude zvyšována v po sobě jdoucích kohortách, dokud nebude dosaženo doporučené dávky 2. fáze.
Lék: Onvansertib
Onvansertib perorálně
Lék: Cytarabin
subkutánně
Experimentální: Fáze 1b: Onvansertib + decitabin
Onvansertib bude podáván ve stoupajících dávkách perorálně, od 1. do 5. dne každých 28 dní (1 cyklus) v kombinaci s decitabinem, podávaný konzistentně ve všech kohortách jako 20 mg/m^2 intravenózně během 1 hodiny v den 1 až den 5 každých 28 dní (1 cyklus). Podávání onvansertibu v kombinaci s decitabinem bude zahájeno počáteční dávkou 12 mg/m^2 perorálně, denně po dobu 5 dnů (1. den až 5. den). Dávka onvansertibu bude zvyšována v po sobě jdoucích kohortách, dokud nebude dosaženo doporučené dávky 2. fáze.
Lék: Onvansertib
Onvansertib perorálně
Lék: Decitabin
intravenózně
Experimentální: Fáze 2: Onvansertib + decitabin
Doporučená dávka onvansertibu fáze 2, perorálně od 1. do 5. dne každých 28 dní (1 cyklus) a decitabin, podávaný konzistentně jako 20 mg/m^2 intravenózně po dobu 1 hodiny v den 1 až den 5 každých 28 dní (1 cyklus), s modifikace léčby nebo zpoždění na základě návratu hematopoetické funkce na výchozí hodnotu nebo toxicitu stupně ≤1 pro optimální léčbu subjektu.
Lék: Onvansertib
Onvansertib perorálně
Lék: Decitabin
intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do 28. dne cyklu 1
Toxicita omezující dávku byla definována jako příhody související s onvansertibem, které byly považovány za nežádoucí účinek nebo podezření na nežádoucí účinek během prvního cyklu léčby a které splnily jednu z následujících podmínek: Hematologická (přetrvávající pancytopenie rezistentní vůči současným standardům péče, která trvá ≥42 dnů a nesouvisí s leukemickou infiltrací nebo jinou příčinou nesouvisející se studovanou terapií) nebo nehematologické (jakékoli abnormality 3. stupně, které přetrvávají > 7 dnů bez snížení závažnosti navzdory standardům péče, jsou klinicky významné nebo jsou 4. stupně a symptomatické ).
Až do 28. dne cyklu 1
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu ve výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Výchozí stav a konec studie (přibližně až 27 měsíců)
Stav výkonnosti podle ECOG byl stanoven pomocí 6bodové škály od 0 do 5, přičemž 0 znamená, že účastník byl plně aktivní/schopný vykonávat všechny předchorobné aktivity bez omezení, a 5 znamená, že účastník zemřel.
Výchozí stav a konec studie (přibližně až 27 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR)
Časové okno: Až 27 měsíců

Complete Response také zahrnuje Complete Response with Incomplete Blood Count Recovery (CRi). Kompletní odpověď je definována následujícími kritérii:

Stav bez morfologické leukémie plus:

  • Subjekt je nezávislý na transfuzích
  • Absolutní počet neutrofilů >1000/mm3
  • Krevní destičky ≥100 000/mm3

Kompletní odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu splňuje všechna kritéria pro CR s výjimkou neutropenie (ANC <1000/mm3) nebo trombocytopenie (<100 000/mm3), ale musí zahrnovat nezávislost na transfuzi.
Až 27 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 27 měsíců)
Jakákoli klinicky významná změna na elektrokardiogramu (EKG), nálezech fyzikálního vyšetření, tělesné hmotnosti, vitálních funkcích a laboratorních parametrech byla zaznamenána jako nežádoucí příhody.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až 27 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Počet účastníků, kteří dosáhli stavu bez morfologické leukémie (MLF)
Časové okno: Až 27 měsíců
Definováno jako kostní dřeň (BM) <5 % blastů v aspirátu s spikuly a žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo perzistence extramedulárního onemocnění.
Až 27 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků s částečnou odezvou (PR)
Časové okno: Až 27 měsíců
PR kritéria zahrnují všechny hematologické hodnoty pro CR, ale s poklesem alespoň 50 % procenta blastů na 5 % až 25 % v aspirátu kostní dřeně a normalizací krevního obrazu.
Až 27 měsíců
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 27 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) je doba (v měsících) od první odpovědi CR, CRi nebo PR do recidivy nebo progrese onemocnění (nebo smrti). Stav MLF je také zahrnut jako odezva při výpočtu DOR. Reagující subjekty bez úmrtí nebo progrese budou cenzurovány k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení onemocnění.
Až 27 měsíců
Fáze 2: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 12 měsíců
EFS je definována jako doba od zařazení do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny a hlášena jako podíl účastníků bez příhody po 12 měsících.
12 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
OS je definována jako doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny a uváděná jako podíl účastníků naživu ve 12 měsících.
12 měsíců
Farmakokinetický parametr: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro onvansertib
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1 a 5
Cyklus 1: Dny 1 a 5
Farmakokinetický parametr: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro onvansertib
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1 a 5
Cyklus 1: Dny 1 a 5
Farmakokinetický parametr: plocha pod křivkou během prvních 24 hodin AUC(0-24) pro onvansertib
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1 a 5
Cyklus 1: Dny 1 a 5
Farmakokinetický parametr: Poločas eliminace z plazmy (t1/2) pro onvansertib
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1 a 5
Cyklus 1: Dny 1 a 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Cardiff Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. ledna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TROV-052
  • U1111-1201-6416 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Onvansertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení