Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ASTX727 vs IV decytabina w MDS, CMML i AML

31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, otwarte, krzyżowe badanie fazy 3 ASTX727 (kombinacja stałych dawek cedazyrydyny i decytabiny) w porównaniu z decytabiną dożylną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i ostrą białaczką szpikową (AML)

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, skrzyżowane badanie PK ASTX727 w porównaniu z decytabiną dożylną. Osoby dorosłe, które są kandydatami do otrzymania decytabiny dożylnie, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej tabletkę ASTX727 dziennie x 5 w cyklu 1, a następnie dożylnie decytabinę 20 mg/m^2 dziennie x 5 w cyklu 2 lub w odwrotnej kolejności. Po zakończeniu badań farmakokinetycznych podczas pierwszych 2 cykli leczenia, osobniki będą nadal otrzymywać leczenie ASTX727 począwszy od Cyklu 3 (w cyklach 28-dniowych) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia lub wycofania się z badania przez osobnika.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

To badanie fazy 3 ustali równoważność PK ASTX727 z decytabiną dożylną u około 118 osób, które można poddać ocenie. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają oba badane leki: badany lek doustny ASTX727 i decytabinę dożylnie w następujący sposób: uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ASTX727 lub dożylną decytabinę w cyklu 1, a następnie przejdą do innej terapii w cyklu 2.

W cyklu ASTX727 badani otrzymają tablet ASTX727 Daily×5. Seryjne pomiary PK (pobieranie krwi) będą wykonywane w dniach 1, 2 i 5, wraz z oceną farmakokinetyki przed podaniem dawki w dniach 1-5 i oceną 3 godziny po podaniu dawki w dniu 3. Pacjenci będą musieli pościć od jedzenie przez 4 godziny w dni, w których otrzymuje się ASTX727: co najmniej 2 godziny przed i 2 godziny po podaniu.

W IV cyklu decytabinowym pacjenci otrzymają 1-godzinny wlew decytabiny IV 20 mg/m2 dziennie x5. Szeregowe pomiary PK zostaną wykonane w dniach 1 i 5, wraz z ocenami przed podaniem dawki i 1 godzinę po infuzji w dniu 3.

W cyklach ≥3 badani będą otrzymywać tabletkę ASTX727 Daily×5 w cyklach 28-dniowych. (Począwszy od cyklu 3. nie będą przeprowadzane żadne oceny farmakokinetyczne).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
227

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Salzburg, Austria, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Austria, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Czechy, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Czechy, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Francja
      • Mulhouse, Francja, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francja, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Hiszpania
      • Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Hiszpania, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Hiszpania, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • València, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Niemcy
      • Braunschweig, Niemcy, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Niemcy, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Niemcy, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Niemcy, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Niemcy, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Niemcy, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Stany Zjednoczone, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stany Zjednoczone, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Węgry, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Węgry, 6725
        • University of Szeged
  • Włochy
      • Alessandria, Włochy, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Włochy, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Włochy, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Włochy, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Włochy, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badania, zrozumienia ryzyka związanego z badaniem oraz wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed pierwszą procedurą dotyczącą konkretnego badania; szczególnie w stanie przestrzegać harmonogramu oceny farmakokinetycznej podczas pierwszych 2 cykli leczenia.

  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat, którzy są kandydatami do otrzymywania decytabiny dożylnie zgodnie ze wskazaniami zatwierdzonymi przez FDA lub Europejską Agencję Leków (EMA):

    1. W Ameryce Północnej: Uczestnicy z MDS wcześniej leczeni lub nieleczeni de novo lub wtórnym MDS, w tym wszystkie podtypy francusko-amerykańsko-brytyjskie (niedokrwistość oporna na leczenie, niedokrwistość oporna na leczenie z pierścieniowatymi sideroblastami, niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów, niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji, i przewlekła białaczka mielomonocytowa [CMML]) oraz osoby z MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 lub MDS wysokiego ryzyka.
    2. W Europie: Uczestnicy z de novo lub wtórną AML, zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), którzy nie są kandydatami do standardowej chemioterapii indukcyjnej.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  4. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Wątroba: bilirubina całkowita lub bezpośrednia ≤2 × górna granica normy (GGN); transaminaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa/aminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) ≤2,5 × GGN.
    2. Nerki: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub obliczony klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego >50 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  5. Brak poważnej operacji w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania.
  6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub które przeszły menopauzę, definiowaną jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok ORAZ wiek ≥65 lat lub poziom hormonu folikulotropowego w zakresie menopauzy.
  8. Uczestnicy i ich partnerzy z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna antykoncepcja obejmuje takie metody, jak doustne środki antykoncepcyjne lub metoda podwójnej bariery (np. stosowanie prezerwatywy ORAZ diafragmy ze środkiem plemnikobójczym).

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie azacytydyną lub decytabiną więcej niż 1 cyklem. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna w przypadku AML, z wyjątkiem hydroksymocznika w celu kontrolowania dużej liczby białych krwinek (WBC).
  2. Hospitalizacja trwająca dłużej niż 2 dni z powodu udokumentowanej gorączki neutropenicznej, zapalenia płuc, posocznicy lub zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  3. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub terapią w ciągu 2 tygodni leczenia badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku lub trwających klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych (AE) z poprzedniego leczenia.
  4. Chemioterapia cytotoksyczna lub wcześniejsza azacytydyna lub decytabina w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  5. Jednoczesne terapie MDS, w tym lenalidomid, erytropoetyna, cyklosporyna/takrolimus, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów itp. tydzień przed pierwszą dawką badanego leku).
  6. Niskie ryzyko medyczne z powodu innych stanów, takich jak niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, aktywne niekontrolowane infekcje lub choroby współistniejące, które mogą narazić pacjenta na ryzyko niemożności ukończenia co najmniej 2 cykli leczenia.
  7. Znana poważna choroba psychiczna lub inny stan, taki jak aktywne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub innych substancji, które w opinii badacza predysponują osobę badaną do wysokiego ryzyka nieprzestrzegania protokołu.
  8. Szybko postępująca lub wysoce proliferacyjna choroba (całkowita liczba białych krwinek >15 × 10^9/l) lub inne kryteria, które sprawiają, że pacjent jest narażony na wysokie ryzyko konieczności intensywnej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu najbliższych 3 miesięcy.
  9. Choroba zagrażająca życiu lub ciężka dysfunkcja układu narządów, taka jak niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, lub inne przyczyny, w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, zakłócać wchłanianie lub metabolizm ASTX727 lub narażać na szwank ukończenie badania lub integralność wyników badania.
  10. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka gruczołu krokowego lub raka piersi kontrolowanego terapią hormonalną lub innego nowotworu, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: MDS lub CMML: Sekwencja A: Najpierw ASTX727, następnie IV Decytabina, następnie ASTX727
Uczestnicy z MDS lub CMML otrzymywali tabletkę ASTX727 zawierającą kombinację ustalonej dawki 35 mg decytabiny i 100 mg cedazurydyny, doustnie, raz dziennie, w dniach od 1 do 5 cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni), a następnie podawano dożylny wlew decytabina 20 mg/m^2, raz na dobę, w dniach 1 do 5 cyklu 2. Pomiędzy 2 cyklami utrzymywano okres wymywania wynoszący 23 dni. Od cyklu 3 wszyscy uczestnicy włączeni do cykli 1 i 2 otrzymywali tabletkę ASTX727 raz dziennie w dniach 1–5 każdego 28-dniowego cyklu aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, przerwania leczenia z innych powodów lub wycofania się z badania.
Lek: ASTX727
Tabletka doustna ASTX727
Inne nazwy:
  • decytabina 35 mg + cedazurydyna 100 mg
Lek: Dakogen
Decytabina 20 mg/m2 pc. w jednogodzinnym wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • decytabina
Eksperymentalny: MDS lub CMML: Sekwencja B: Najpierw decytabina dożylna, następnie ASTX727, następnie ASTX727
Uczestnicy z MDS lub CMML otrzymali dożylny wlew decytabiny w dawce 20 mg/m^2 raz na dobę w dniach od 1 do 5 cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni), a następnie tabletkę ASTX727 zawierającą kombinację ustalonych dawek 35 mg decytabiny i 100 mg cedazurydyny doustnie, raz na dobę, w dniach 1 do 5 cyklu 2. Pomiędzy 2 cyklami utrzymywano okres wymywania wynoszący 23 dni. Od cyklu 3 wszyscy uczestnicy włączeni do cykli 1 i 2 otrzymywali tabletkę ASTX727 raz dziennie w dniach 1–5 każdego 28-dniowego cyklu aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, przerwania leczenia z innych powodów lub wycofania się z badania.
Lek: ASTX727
Tabletka doustna ASTX727
Inne nazwy:
  • decytabina 35 mg + cedazurydyna 100 mg
Lek: Dakogen
Decytabina 20 mg/m2 pc. w jednogodzinnym wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • decytabina
Eksperymentalny: AML: Sekwencja A: Najpierw ASTX727, następnie decytabina dożylnie, następnie ASTX727
Uczestnicy z AML otrzymywali tabletkę ASTX727 zawierającą kombinację ustalonych dawek 35 mg decytabiny i 100 mg cedazurydyny, doustnie, raz dziennie, w dniach 1 do 5 cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni), a następnie podawano decytabinę w infuzji dożylnej 20 mg/m^2, raz na dobę, w dniach od 1 do 5 cyklu 2. Pomiędzy 2 cyklami utrzymywano okres wymywania wynoszący 23 dni. Od cyklu 3 wszyscy uczestnicy włączeni do cykli 1 i 2 otrzymywali tabletkę ASTX727 raz dziennie w dniach 1–5 każdego 28-dniowego cyklu aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, przerwania leczenia lub wycofania uczestnika z badania.
Lek: ASTX727
Tabletka doustna ASTX727
Inne nazwy:
  • decytabina 35 mg + cedazurydyna 100 mg
Lek: Dakogen
Decytabina 20 mg/m2 pc. w jednogodzinnym wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • decytabina
Eksperymentalny: AML: Sekwencja B: Najpierw decytabina dożylna, następnie ASTX727, następnie ASTX727
Uczestnicy z AML otrzymywali dożylny wlew decytabiny w dawce 20 mg/m^2, raz dziennie, w dniach od 1 do 5 cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni), a następnie tabletkę ASTX727 zawierającą kombinację ustalonej dawki 35 mg decytabiny i 100 mg cedazurydyny doustnie, raz na dobę, w dniach od 1 do 5 cyklu 2. Pomiędzy 2 cyklami utrzymywano okres wymywania wynoszący 23 dni. Od cyklu 3 wszyscy uczestnicy włączeni do cykli 1 i 2 otrzymywali tabletkę ASTX727 raz dziennie w dniach 1–5 każdego 28-dniowego cyklu aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, przerwania leczenia lub wycofania uczestnika z badania.
Lek: ASTX727
Tabletka doustna ASTX727
Inne nazwy:
  • decytabina 35 mg + cedazurydyna 100 mg
Lek: Dakogen
Decytabina 20 mg/m2 pc. w jednogodzinnym wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • decytabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity 5-dniowy obszar pod krzywą od 0 do 24 godzin (AUC0-24) po leczeniu ASTX727 i decytabiną dożylnie
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowitą 5-dniową ekspozycję na ASTX727 AUC0-24 obliczono na podstawie danych PK z 3 dni seryjnego pobierania próbek PK, AUC0-24 z dnia 1 (pierwsza dawka ASTX727) dodano do (dzień 2 AUC0-24 + dzień 5 AUC0-24) × 2 . Narażenie na decytabinę w ciągu 5 dni po podaniu decytabiny dożylnie obliczono w następujący sposób: (dzień 1 AUC0-24 + dzień 5 AUC0-24) / 2 pomnożono przez 5. Jeśli wartość AUC0-24 w dniu 2. (dla ASTX727) lub w dniu 1. (decytabina dożylnie) nie była dostępna, w dniu 5. zastępowano ją wartością AUC0-24; sytuacja odwrotna była również prawdą.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MDS/CMML: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,7 roku)
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestników badania klinicznego, którzy podali lek; niekoniecznie musi to mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, które wystąpiły po raz pierwszy lub uległy nasileniu w dniu podania pierwszej dawki badanego leku lub później, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego po leczeniu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej .
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,7 roku)
AML: liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,4 roku)
AE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestników badania klinicznego, którzy podali lek; niekoniecznie musi to mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, które wystąpiły po raz pierwszy lub uległy nasileniu w dniu podania pierwszej dawki badanego leku lub później, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego po leczeniu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej .
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,4 roku)
MDS/CMML: Liczba uczestników z TEAE stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,7 roku)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, które wystąpiły po raz pierwszy lub uległy nasileniu w dniu podania pierwszej dawki badanego leku lub później, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego po leczeniu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej . Nasilenie działań niepożądanych oceniano przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03. Stopień 1: Łagodny; Stopień 2: Umiarkowany; Stopień 3: Ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmiertelny.
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,7 roku)
AML: liczba uczestników z TEAE stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,4 roku)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, które wystąpiły po raz pierwszy lub uległy nasileniu w dniu podania pierwszej dawki badanego leku lub później, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego po leczeniu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej . Nasilenie działań niepożądanych oceniano za pomocą CTCAE w wersji 4.03. Stopień 1: Łagodny; Stopień 2: Umiarkowany; Stopień 3: Ciężki; Stopień 4: Zagrażający życiu; Stopień 5: Śmiertelny.
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 2,4 roku)
Maksymalny procent długo rozproszonych elementów nukleotydowych (LINE) -1 Demetylacja
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniu 1 cykli 1 i 2 (jako wartość wyjściowa) oraz w dniach 8, 15 i 22 cykli 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Przedstawiono podsumowanie danych dla Cyklu 1 i Cyklu 2.
Dawkowanie wstępne w dniu 1 cykli 1 i 2 (jako wartość wyjściowa) oraz w dniach 8, 15 i 22 cykli 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowity 5-dniowy obszar pod krzywą od 0 do nieskończoności (AUC0-inf) po leczeniu ASTX727 i decytabiną dożylnie
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowitą 5-dniową ekspozycję AUC0-inf na ASTX727 obliczono na podstawie danych PK z 3 dni seryjnego pobierania próbek PK, AUC0-inf z dnia 1 (pierwsza dawka ASTX727) dodano do (AUC0-inf z dnia 2 + AUC0-inf z dnia 5) × 2. Decytabinę 5-dniową ekspozycję AUC0-inf po podaniu decytabiny dożylnie obliczono w następujący sposób: (dzień 1 AUC0-inf + dzień 5 AUC0-inf) / 2 pomnożono przez 5. Jeżeli wartość AUC0-inf w dniu 2. (dla ASTX727) lub w dniu 1. (decytabina dożylnie) nie była dostępna, zastępowano ją wartością AUC0-inf w dniu 5; sytuacja odwrotna była również prawdą.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowity 5-dniowy obszar pod krzywą od 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-ostatnie) po leczeniu ASTX727 i decytabiną dożylnie
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowite 5-dniowe narażenie AUC0-ostatnie na ASTX727 obliczono na podstawie danych PK z 3 dni seryjnego pobierania próbek PK, AUC0-ostatnie w dniu 1 (pierwsza dawka ASTX727) dodano do (AUC0-ostatnie w dniu 2 + AUC0-ostatnie w dniu 5) × 2 decytabina 5-dniowe narażenie AUC0-ostatnie po podaniu decytabiny dożylnie obliczono w następujący sposób: (AUC0-ostatni dzień 1 + AUC0-ostatni dzień 5)/2 pomnożono przez 5. Jeśli wartość AUC0-last w dniu 2. (dla ASTX727) lub w dniu 1. (decytabina dożylnie) nie była dostępna, zastępowano ją wartością AUC0-last w dniu 5; sytuacja odwrotna była również prawdą.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowity 5-dniowy obszar pod krzywą od 0 do 8 godzin (AUC0-8) po leczeniu ASTX727 i decytabiną dożylnie
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Całkowitą 5-dniową ekspozycję na ASTX727 AUC0-8 obliczono na podstawie danych PK z 3 dni seryjnego pobierania próbek PK, AUC0-8 z dnia 1 (pierwsza dawka ASTX727) dodano do (AUC0-8 z dnia 2 + AUC0-8 z dnia 5) × 2 . Narażenie na decytabinę AUC0-8 w ciągu 5 dni po podaniu decytabiny dożylnie obliczono w następujący sposób: (AUC0-8 dzień 1 + AUC0-8 dzień 5)/2 pomnożono przez 5. Jeśli wartość AUC0-8 w dniu 2. (dla ASTX727) lub w dniu 1. (decytabina dożylnie) nie była dostępna, zastępowano ją wartością AUC0-8 w dniu 5; sytuacja odwrotna była również prawdą.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 do 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Pole pod krzywą od 0 do nieskończoności (AUC0-inf) po leczeniu ASTX727 i decytabiną dożylnie
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
AUC0-inf obliczono przy użyciu wzoru AUClast + (Clast / λZ), gdzie Clast oznacza ostatnie mierzalne stężenie, a λZ oznacza stałą szybkości eliminacji. AUC0-inf zostanie obliczone przy użyciu metody liniowej góra-log dół. Podsumowanie danych przedstawiono dla cykli 1 i 2.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) decytabiny, cedazurydyny i epimeru cedazurydyny
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Dla ASTX727 przedstawiono podsumowane dane dotyczące Cmax odpowiednio w dniach 1, 2 i 5 dla cyklu 1 i 2. Podobnie, podsumowano dane dotyczące Cmax odpowiednio w dniu 1. i 5. dla cykli 1. i 2. dla decytabiny podawanej dożylnie.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) decytabiny, cedazurydyny i epimeru cedazurydyny
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Dla ASTX727 przedstawiono podsumowane dane dotyczące Tmax odpowiednio w dniach 1, 2 i 5 dla cyklu 1 i 2. Podobnie, podsumowane dane dotyczące Tmax odpowiednio w dniu 1. i 5. dla cykli 1. i 2. przedstawiono dla decytabiny podawanej dożylnie.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) doustnej decytabiny i cedazurydyny
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
CL/F po podaniu doustnym decytabiny mierzono tylko w dniu 1, a CL/F po podaniu doustnym cedazurydyny mierzono w dniach 1, 2 i 5. Podsumowanie danych dotyczących CL/F po podaniu doustnym decytabiny doustnie w dniu 1 dla cykli 1 i 2 zgłoszono dla ASTX727. Podobnie, podsumowane dane dotyczące CL/F doustnej cedazurydyny w dniach 1, 2 i 5, odpowiednio dla cyklu 1 i 2, przedstawiono dla ASTX727.
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) decytabiny, cedazurydyny i epimeru cedazurydyny
Ramy czasowe: ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Dla ASTX727 przedstawiono podsumowane dane dotyczące t1/2 odpowiednio w dniach 1, 2 i 5 dla cyklu 1 i 2. Podobnie, podsumowano dane dotyczące t1/2 odpowiednio w dniu 1. i 5. dla cykli 1. i 2. dla decytabiny podawanej dożylnie.
ASTX727: Przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po dawkowaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2; Decytabina: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) doustnej decytabiny i cedazurydyny
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
Podsumowanie danych dotyczących Vz/F odpowiednio w dniach 1, 2 i 5 dla cyklu 1 i 2 podano dla ASTX727.
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniach 1, 2 i 5 cyklu 1 i 2 (każdy cykl = 28 dni)
MDS/CMML: Odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR), CR szpiku (mCR), częściowa odpowiedź (PR), poprawa hematologiczna (HI) w oparciu o kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r. dotyczące zespołów mielodysplastycznych (MDS)
Ramy czasowe: Do około 2,7 roku
CR: prawidłowa obwodowa, utrzymująca się liczba granulocytów ≥1,0x10^9/litr(L), liczba płytek krwi ≥100x10^9/L, hemoglobina (Hgb) ≥11g/dL, prawidłowy szpik kostny z przetrwałymi blastami szpiku ≤5%. mCR: redukcja blastów w szpiku kostnym do ≤5%, zmniejszenie o 50% lub więcej z/bez normalizacji liczby komórek obwodowych.PR: prawidłowa liczba komórek obwodowych, liczba granulocytów ≥1,0x10^9/l, liczba płytek krwi ≥100x10^9/l , Hgb ≥11 g/dl, szpik kostny prawidłowy, blasty w szpiku >5%, zmniejszone o 50% lub więcej przez co najmniej 4 tygodnie. HI: HI-E: wzrost poziomu Hb ≥1,5 g/dl przy braku transfuzji czerwonych krwinek. HI-P: Bezwzględny wzrost liczby płytek krwi z <20 do >20X10^9/L o co najmniej 100%, jeśli jest większy niż 20x10^9/L, poprzez bezwzględny wzrost o co najmniej 30x10^9/L przy braku transfuzji płytek krwi . HI-N: wzrost liczby granulocytów ≥100%, bezwzględny wzrost ≥0,5x10^9/l przez co najmniej 8 tygodni. Podano odsetek uczestników z CR, mCR, PR i HI na podstawie kryteriów odpowiedzi IWG 2003 MDS. Odpowiedź zgłaszano w oparciu o uczestników z MDS lub CMML.
Do około 2,7 roku
AML: Odsetek uczestników z CR, CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi), CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi (CRp) i CR z plusem CRp w oparciu o kryteria odpowiedzi IWG 2003 AML
Ramy czasowe: Do około 2,4 roku
CR zdefiniowano jako bezwzględną zawartość neutrofilów (ANC) ≥1000/mikrolitr (µl), liczbę płytek krwi ≥100 000/µl, niezależność od transfuzji czerwonych krwinek (RBC) i płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia, brak blastów białaczkowych i <5% blastów białaczkowych. CRp zdefiniowano jako kryteria CR, z wyjątkiem płytek krwi <100 000/µl transfuzję płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia. CRi zdefiniowano jako kryteria CR, z wyjątkiem ANC <1000/µl lub płytek krwi <100 000/µl. Podano odsetek uczestników z CR, CRi, CRp i CR Plus CRp na podstawie kryteriów odpowiedzi IWG 2003 AML.
Do około 2,4 roku
AML: Odsetek uczestników z CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) w oparciu o kryteria odpowiedzi IWG 2003 AML
Ramy czasowe: Dzień 1 Cyklu 3 do około 2,4 roku (każdy cykl = 28 dni)
CRh definiowano jako <5% blastów w szpiku kostnym, brak cech choroby i częściowy powrót liczby krwinek obwodowych (płytki > 50 000/µl i ANC > 500/µl), niezależność od czerwonych krwinek i transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od ocena szpiku kostnego i blast obwodowy ≤1%. Podano odsetek uczestników z CRh na podstawie kryteriów odpowiedzi IWG 2003 AML.
Dzień 1 Cyklu 3 do około 2,4 roku (każdy cykl = 28 dni)
AML: czas do pierwszej odpowiedzi, najlepsza odpowiedź i pełna odpowiedź w oparciu o kryteria reakcji IWG 2003 AML
Ramy czasowe: Do około 2,4 roku
Czas do uzyskania pierwszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas w miesiącach od daty pierwszego leczenia do pierwszego dnia, w którym uzyskano jakąkolwiek odpowiedź. Czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi określono w miesiącach od daty pierwszego leczenia do pierwszego dnia, w którym uzyskano najlepszą odpowiedź pacjenta, w kolejności CR, CRi (lub CRp lub CRh) lub PR. Czas do uzyskania CR określono w miesiącach od daty pierwszego zabiegu do pierwszego dnia uzyskania CR. CR:ANC ≥1000/ mikrolitr (μL), płytki krwi ≥100 000/μL, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia, brak blastów białaczkowych i <5% blastów białaczkowych.CRp: kryteria CR z wyjątkiem ANC ≥1000/μL, płytki krwi < 100 000/μL.i transfuzję płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia. Kryteria CRi:CR z wyjątkiem ANC <1000/μL lub płytek krwi <100 000/μL.CRh: <5% blastów w szpiku kostnym, płytki krwi >50 000/μL i ANC >500/μL, niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi w ciągu 7 dni i podmuch obwodowy ≤1%. PR: Kryteria CR z wyjątkiem zmniejszenia liczby blastów białaczkowych o ≥50%.
Do około 2,4 roku
AML: czas trwania całkowitej odpowiedzi oraz łączna CR i CRh w oparciu o kryteria odpowiedzi IWG 2003 AML
Ramy czasowe: Do około 2,4 roku
Czas trwania CR zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszego CR do czasu nawrotu. Czas trwania połączonego CR i CRh zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszego CR lub CRh do czasu nawrotu. Czas trwania CR oraz łącznego CR i CRh przedstawiono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Do około 2,4 roku
MDS/CMML: Odsetek uczestników z krwinkami czerwonymi (RBC) i niezależnością od transfuzji płytek krwi (TI)
Ramy czasowe: Do około 2,7 roku
Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako brak transfuzji przez 56 kolejnych dni lub dłużej (84 i 112 dni) po pierwszej dawce badanego leku, przy jednoczesnym utrzymaniu poziomu hemoglobiny ≥8 gramów/decylitr (g/dl) (RBC TI) lub liczbie płytek krwi ≥20×109 /L (TI płytek krwi).
Do około 2,7 roku
AML: Odsetek uczestników z krwinkami czerwonymi (RBC) i niezależnością od transfuzji płytek krwi (TI)
Ramy czasowe: Do około 2,4 roku
Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako brak transfuzji przez 56 kolejnych dni lub dłużej (112 dni) po pierwszej dawce badanego leku, przy jednoczesnym utrzymaniu poziomu hemoglobiny ≥8 gramów/decylitr (g/dl) (RBC TI) lub liczbie płytek krwi ≥20×109/l (TI płytek krwi).
Do około 2,4 roku
MDS/CMML: Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 2,7 roku
LFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do dnia, w którym liczba blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej osiągnęła ≥20% lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli AML w momencie analizy, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej. Przeżycie wolne od białaczki przedstawiono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do około 2,7 roku
MDS/CMML: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 2,7 roku
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Przeżycie całkowite przedstawiono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do około 2,7 roku
AML: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 2,4 roku
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. Przeżycie całkowite przedstawiono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do około 2,4 roku
AML: Wskaźniki przeżycia po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach
Ramy czasowe: W 6 miesiącu, roku 1 i 2
Wskaźnik przeżycia jednorocznego zdefiniowano jako wskaźnik przeżycia na koniec pierwszego roku od daty randomizacji. W podobny sposób obliczono współczynniki przeżycia po 6 miesiącach i po 2 latach.
W 6 miesiącu, roku 1 i 2
AML: przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 2,4 roku
EFS definiowano jako czas od daty randomizacji do daty niepowodzenia leczenia [progresja/nawrót choroby (w związku z potwierdzonym ponownym pojawieniem się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym (w tym nawrót), przerwanie leczenia z powodu progresja choroby lub AE związane z leczeniem lub alternatywna terapia przeciwbiałaczkowa z wyjątkiem HCT] lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy bez udokumentowanej niepowodzenia leczenia w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej. Przeżycie wolne od zdarzeń przedstawiono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do około 2,4 roku
AML: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do około 2,4 roku
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby w wyniku potwierdzonego ponownego pojawienia się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym (w tym nawrót) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy bez udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej. Przeżycie wolne od progresji przedstawiono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do około 2,4 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Astex Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
10 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
25 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
2 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
4 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
11 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
27 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na ASTX727

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami