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Studio di ASTX727 vs decitabina IV in MDS, CMML e AML

31 luglio 2024 aggiornato da: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio incrociato di fase 3, randomizzato, in aperto, su ASTX727 (combinazione a dose fissa di cedazuridina e decitabina) rispetto a decitabina endovenosa in soggetti con sindromi mielodisplastiche (MDS), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e leucemia mieloide acuta (AML)

Studio farmacocinetico multicentrico, randomizzato, in aperto, crossover di ASTX727 rispetto a decitabina IV. I soggetti adulti che sono candidati a ricevere decitabina IV saranno randomizzati 1:1 per ricevere la compressa ASTX727 Daily×5 nel Ciclo 1 seguita da decitabina IV 20 mg/m^2 Daily×5 nel Ciclo 2, o l'ordine inverso. Dopo il completamento degli studi farmacocinetici durante i primi 2 cicli di trattamento, i soggetti continueranno a ricevere il trattamento con ASTX727 dal Ciclo 3 in poi (in cicli di 28 giorni) fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o il soggetto interromperà il trattamento o si ritirerà dallo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio di Fase 3 stabilirà l'equivalenza PK di ASTX727 alla decitabina IV in circa 118 soggetti valutabili. I soggetti idonei riceveranno entrambi i trattamenti dello studio: farmaco sperimentale orale ASTX727 e decitabina IV, come segue: i soggetti verranno assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere ASTX727 o decitabina IV nel Ciclo 1 e poi passeranno all'altra terapia nel Ciclo 2.

Nel ciclo ASTX727, i soggetti riceveranno il tablet ASTX727 Daily×5. Le misurazioni PK seriali (prelievi di sangue) verranno effettuate nei giorni 1, 2 e 5, insieme alle valutazioni PK pre-dose nei giorni 1-5 e una valutazione a 3 ore dopo la dose il giorno 3. I soggetti dovranno digiunare da cibo per 4 ore nei giorni in cui si riceve ASTX727: almeno 2 ore prima e 2 ore dopo la somministrazione.

Nel ciclo di decitabina IV, i soggetti riceveranno un'infusione di 1 ora di decitabina IV 20 mg/m^2 al giorno×5. Le misurazioni PK seriali verranno eseguite nei giorni 1 e 5, insieme alle valutazioni pre-dose e 1 ora dopo l'infusione il giorno 3.

Nei cicli ≥3, i soggetti riceveranno la compressa ASTX727 Daily×5 in cicli di 28 giorni. (Nessuna valutazione PK sarà effettuata dal Ciclo 3 in poi.)

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
227

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Salzburg, Austria, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Austria, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Cechia, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Cechia, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Francia
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francia, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Germania
      • Braunschweig, Germania, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Germania, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Germania, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Germania, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Germania, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Italia, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Italia, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Spagna
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Spagna, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spagna, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • València, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stati Uniti, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Stati Uniti, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Ungheria, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • University of Szeged

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio, comprendere i rischi connessi allo studio e fornire il consenso informato scritto prima della prima procedura specifica dello studio; specificamente in grado di rispettare il programma di valutazione PK durante i primi 2 cicli di trattamento.

  2. Uomini o donne di età ≥18 anni che sono candidati a ricevere decitabina EV secondo le indicazioni approvate dalla FDA o dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA):

    1. In Nord America: partecipanti con MDS precedentemente trattati o non trattati con MDS de novo o secondaria, inclusi tutti i sottotipi franco-americani-britannici (anemia refrattaria, anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, anemia refrattaria con eccesso di blasti, anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione, e leucemia mielomonocitica cronica [CMML]) e soggetti con MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 o MDS ad alto rischio.
    2. In Europa: partecipanti con LMA de novo o secondaria, come definito dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), che non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard.
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.

  4. Adeguata funzione d'organo definita come segue:

    1. Epatico: bilirubina totale o diretta ≤2 × limite superiore della norma (ULN); aspartato transaminasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (AST/SGOT) e alanina transaminasi/transaminasi sierica glutammica piruvica (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina calcolata o velocità di filtrazione glomerulare >50 mL/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
  5. Nessun intervento chirurgico importante entro 30 giorni dal primo trattamento in studio.
  6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  7. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età non fertile sono quelle che hanno subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale, o che hanno completato la menopausa, definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno ED età ≥65 anni o livelli di ormone follicolo-stimolante nel range della menopausa.
  8. I soggetti e i loro partner con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Una contraccezione efficace include metodi come i contraccettivi orali o il metodo a doppia barriera (p. es., l'uso di preservativo E diaframma, con spermicida).

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con più di 1 ciclo di azacitidina o decitabina. Precedente chemioterapia citotossica per AML ad eccezione dell'idrossiurea per controllare la conta dei globuli bianchi (WBC) alta.
  2. Ricovero in ospedale per più di 2 giorni per neutropenia febbrile documentata, polmonite, sepsi o infezione sistemica nei 30 giorni precedenti lo screening.
  3. Trattamento con qualsiasi farmaco o terapia sperimentale entro 2 settimane dal trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio o eventi avversi clinicamente significativi (EA) in corso da un trattamento precedente.
  4. - Chemioterapia citotossica o precedente azacitidina o decitabina entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  5. Terapie MDS concomitanti, tra cui lenalidomide, eritropoietina, ciclosporina/tacrolimus, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, ecc. (Il trattamento precedente con questi agenti è consentito, a condizione che il completamento sia di almeno 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio.)
  6. Scarso rischio medico a causa di altre condizioni come malattie sistemiche non controllate, infezioni attive non controllate o comorbilità che possono mettere il paziente a rischio di non essere in grado di completare almeno 2 cicli di trattamento.
  7. Malattia mentale significativa nota o altra condizione, come alcol attivo o abuso di altre sostanze o dipendenza, che a parere dell'investigatore predispone il soggetto ad alto rischio di non conformità con il protocollo.
  8. Malattia rapidamente progressiva o altamente proliferativa (conta totale dei globuli bianchi >15 × 10^9/L) o altri criteri che rendono il soggetto ad alto rischio di richiedere chemioterapia citotossica intensiva entro i successivi 3 mesi.
  9. Malattia potenzialmente letale o grave disfunzione del sistema di organi, come insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o broncopneumopatia cronica ostruttiva, o altri motivi tra cui anomalie di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ASTX727 , o compromettere il completamento dello studio o l'integrità dei risultati dello studio.
  10. Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico o carcinoma mammario sotto controllo con terapia ormonale o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: MDS o CMML: Sequenza A: prima ASTX727, poi decitabina IV, poi ASTX727
I partecipanti con MDS o CMML hanno ricevuto la compressa ASTX727, contenente la combinazione a dose fissa di 35 mg di decitabina e 100 mg di cedazuridina, per via orale, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 (ciascun ciclo = 28 giorni), seguita da infusione endovenosa di decitabina 20 mg/m^2, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 nel ciclo 2. Tra i 2 cicli è stato mantenuto un periodo di washout di 23 giorni. Dal ciclo 3, tutti i partecipanti arruolati nei cicli 1 e 2 hanno ricevuto la compressa ASTX727, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, interruzione del trattamento per altri motivi o ritiro dallo studio.
Droga: ASTX727
ASTX727 compressa orale
Altri nomi:
  • decitabina 35 mg + cedazuridina 100 mg
Droga: Dacogeno
Decitabina 20 mg/m^2 infusione endovenosa di un'ora
Altri nomi:
  • decitabina
Sperimentale: MDS o CMML: Sequenza B: prima decitabina IV, poi ASTX727, poi ASTX727
I partecipanti con MDS o CMML hanno ricevuto un'infusione endovenosa di decitabina 20 mg/m^2, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 (ogni ciclo = 28 giorni) seguita dalla compressa ASTX727, contenente la combinazione a dose fissa di 35 mg di decitabina e 100 mg di cedazuridina, per via orale, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 nel ciclo 2. Tra i 2 cicli è stato mantenuto un periodo di washout di 23 giorni. Dal ciclo 3, tutti i partecipanti arruolati nei cicli 1 e 2 hanno ricevuto la compressa ASTX727, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, interruzione del trattamento per altri motivi o ritiro dallo studio.
Droga: ASTX727
ASTX727 compressa orale
Altri nomi:
  • decitabina 35 mg + cedazuridina 100 mg
Droga: Dacogeno
Decitabina 20 mg/m^2 infusione endovenosa di un'ora
Altri nomi:
  • decitabina
Sperimentale: LMA: Sequenza A: prima ASTX727, poi decitabina IV, quindi ASTX727
I partecipanti con LMA hanno ricevuto la compressa ASTX727, contenente la combinazione a dose fissa di 35 mg di decitabina e 100 mg di cedazuridina, per via orale, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 (ogni ciclo = 28 giorni), seguita da infusione endovenosa di decitabina 20 mg/m^2, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 del ciclo 2. Tra i 2 cicli è stato mantenuto un periodo di washout di 23 giorni. Dal ciclo 3, tutti i partecipanti arruolati nei cicli 1 e 2 hanno ricevuto la compressa ASTX727, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, fino all'interruzione del trattamento o al ritiro del partecipante dallo studio.
Droga: ASTX727
ASTX727 compressa orale
Altri nomi:
  • decitabina 35 mg + cedazuridina 100 mg
Droga: Dacogeno
Decitabina 20 mg/m^2 infusione endovenosa di un'ora
Altri nomi:
  • decitabina
Sperimentale: LMA: Sequenza B: prima decitabina IV, poi ASTX727, poi ASTX727
I partecipanti con LMA hanno ricevuto un'infusione endovenosa di decitabina 20 mg/m^2, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 (ogni ciclo = 28 giorni) seguita dalla compressa ASTX727, contenente la combinazione a dose fissa di 35 mg di decitabina e 100 mg di cedazuridina, per via orale, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 nel ciclo 2. Tra i 2 cicli è stato mantenuto un periodo di washout di 23 giorni. Dal ciclo 3, tutti i partecipanti arruolati nei cicli 1 e 2 hanno ricevuto la compressa ASTX727, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, fino all'interruzione del trattamento o al ritiro del partecipante dallo studio.
Droga: ASTX727
ASTX727 compressa orale
Altri nomi:
  • decitabina 35 mg + cedazuridina 100 mg
Droga: Dacogeno
Decitabina 20 mg/m^2 infusione endovenosa di un'ora
Altri nomi:
  • decitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva totale di 5 giorni da 0 a 24 ore (AUC0-24) dopo il trattamento con ASTX727 e decitabina IV
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Le esposizioni totali ad ASTX727 AUC0-24 per 5 giorni sono state calcolate utilizzando i dati farmacocinetici provenienti da 3 giorni di campionamento farmacocinetico seriale, l'AUC0-24 del giorno 1 (prima dose di ASTX727) è stata aggiunta a (AUC0-24 del giorno 2+ AUC0-24 del giorno 5) × 2 Le esposizioni AUC0-24 alla decitabina per 5 giorni dopo decitabina IV sono state calcolate come segue: (Giorno 1 AUC0-24+ Giorno 5 AUC0-24) / 2 è stato moltiplicato per 5. Se l'AUC0-24 al Giorno 2 (per ASTX727) o al Giorno 1 (decitabina IV) non era disponibile, veniva sostituita dall'AUC0-24 al Giorno 5; era vero anche il contrario.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MDS/CMML: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,7 anni)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nel corso di un'indagine clinica ai partecipanti a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi che si sono verificati per la prima volta o sono peggiorati a partire dalla data della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di un trattamento antitumorale alternativo post-trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. .
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,7 anni)
LMA: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,4 anni)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nel corso di un'indagine clinica ai partecipanti a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi che si sono verificati per la prima volta o sono peggiorati a partire dalla data della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di un trattamento antitumorale alternativo post-trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. .
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,4 anni)
MDS/CMML: numero di partecipanti con TEAE di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,7 anni)
I TEAE sono stati definiti come eventi che si sono verificati per la prima volta o sono peggiorati a partire dalla data della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di un trattamento antitumorale alternativo post-trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. . La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: fatale.
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,7 anni)
AML: numero di partecipanti con TEAE di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,4 anni)
I TEAE sono stati definiti come eventi che si sono verificati per la prima volta o sono peggiorati a partire dalla data della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o fino all'inizio di un trattamento antitumorale alternativo post-trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. . La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando la versione 4.03 del CTCAE. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: fatale.
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 2,4 anni)
Percentuale massima di demetilazione di elementi nucleotidici intervallati lunghi (LINE) -1
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (come basale) e i Giorni 8, 15 e 22 dei Cicli 1 e 2 (ogni ciclo = 28 giorni)
Sono stati riportati i dati riepilogativi per il Ciclo 1 e il Ciclo 2.
Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (come basale) e i Giorni 8, 15 e 22 dei Cicli 1 e 2 (ogni ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva totale a 5 giorni da 0 a infinito (AUC0-inf) dopo il trattamento con ASTX727 e decitabina IV
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Le esposizioni totali di ASTX727 AUC0-inf per 5 giorni sono state calcolate utilizzando i dati farmacocinetici provenienti da 3 giorni di campionamento farmacocinetico seriale, l'AUC0-inf del giorno 1 (prima dose di ASTX727) è stata aggiunta a (AUC0-inf del giorno 2+ AUC0-inf del giorno 5) × 2. Le esposizioni AUC0-inf a decitabina per 5 giorni dopo decitabina IV sono state calcolate come segue: (Giorno 1 AUC0-inf+ Giorno 5 AUC0-inf) / 2 è stato moltiplicato per 5. Se l'AUC0-inf al Giorno 2 (per ASTX727) o al Giorno 1 (decitabina IV) non era disponibile, veniva sostituita da AUC0-inf al Giorno 5; era vero anche il contrario.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva totale di 5 giorni da 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-ultima) dopo il trattamento con ASTX727 e decitabina IV
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Le esposizioni totali di ASTX727 AUC0-last a 5 giorni sono state calcolate utilizzando i dati PK di 3 giorni di campionamento PK seriale, l'AUC0-last del giorno 1 (prima dose di ASTX727) è stata aggiunta a (AUC0-last del giorno 2 + AUC0-last del giorno 5) × 2 Le esposizioni AUC0-ultima di decitabina a 5 giorni dopo decitabina IV sono state calcolate come segue: (Giorno 1 AUC0-ultimo + Giorno 5 AUC0-ultimo) / 2 è stato moltiplicato per 5. Se l'AUC0-last al Giorno 2 (per ASTX727) o al Giorno 1 (decitabina IV) non era disponibile, veniva sostituita dall'AUC0-last al Giorno 5; era vero anche il contrario.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva totale di 5 giorni da 0 a 8 ore (AUC0-8) dopo il trattamento con ASTX727 e decitabina IV
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Le esposizioni totali ad ASTX727 AUC0-8 per 5 giorni sono state calcolate utilizzando i dati farmacocinetici provenienti da 3 giorni di campionamento farmacocinetico seriale, l'AUC0-8 del giorno 1 (prima dose di ASTX727) è stata aggiunta a (AUC0-8 del giorno 2 + AUC0-8 del giorno 5) × 2 Le esposizioni AUC0-8 alla decitabina per 5 giorni dopo decitabina IV sono state calcolate come segue: (Giorno 1 AUC0-8 + Giorno 5 AUC0-8) / 2 è stato moltiplicato per 5. Se l'AUC0-8 al Giorno 2 (per ASTX727) o al Giorno 1 (decitabina IV) non era disponibile, veniva sostituita dall'AUC0-8 al Giorno 5; era vero anche il contrario.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni da 1 a 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Area sotto la curva da 0 a infinito (AUC0-inf) dopo il trattamento con ASTX727 e decitabina IV
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
L'AUC0-inf è stata calcolata utilizzando la formula AUClast + (Clast / λZ), dove Clast è l'ultima concentrazione quantificabile e λZ è la costante di velocità di eliminazione. AUC0-inf sarà calcolato utilizzando il metodo lineare up-log down. Sono stati riportati i dati riepilogativi per i cicli 1 e 2.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di decitabina, cedazuridina e cedazuridina-epimero
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Per ASTX727 sono stati riportati dati riepilogativi della Cmax nei giorni 1, 2 e 5 rispettivamente per i cicli 1 e 2. Allo stesso modo, sono stati riportati dati riepilogativi sulla Cmax al Giorno 1 e al Giorno 5 rispettivamente per il Ciclo 1 e 2 per la decitabina IV.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di decitabina, cedazuridina e cedazuridina-epimero
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Per ASTX727 sono stati riportati dati riepilogativi di Tmax nei giorni 1, 2 e 5 rispettivamente per i cicli 1 e 2. Allo stesso modo, sono stati riportati dati riepilogativi di Tmax al Giorno 1 e 5 rispettivamente per il Ciclo 1 e 2 per la decitabina IV.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Clearance orale apparente (CL/F) di decitabina orale e cedazuridina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
La CL/F orale per la decitabina orale è stata misurata solo il Giorno 1 e la CL/F orale per la cedazuridina orale è stata misurata nei Giorni 1, 2 e 5. I dati riepilogati di CL/F orale per la decitabina orale al Giorno 1 per i Cicli 1 e 2 sono stati misurati stato segnalato per ASTX727. Allo stesso modo, per ASTX727 sono stati riportati dati riepilogativi di CL/F orale per cedazuridina orale nei giorni 1, 2 e 5 rispettivamente per il ciclo 1 e 2.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Emivita di eliminazione apparente (t1/2) di decitabina, cedazuridina e cedazuridina-epimero
Lasso di tempo: ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Per ASTX727 sono stati riportati dati riepilogativi di t1/2 nei giorni 1, 2 e 5 rispettivamente per i cicli 1 e 2. Allo stesso modo, sono stati riportati dati riepilogativi di t1/2 al Giorno 1 e 5 rispettivamente per il Ciclo 1 e 2 per la decitabina IV.
ASTX727: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 dei cicli 1 e 2; Decitabina: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) di decitabina orale e cedazuridina
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
Per ASTX727 sono stati riportati dati riepilogativi di Vz/F nei giorni 1, 2 e 5 rispettivamente per i cicli 1 e 2.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore post-dose nei giorni 1, 2 e 5 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo = 28 giorni)
MDS/CMML: percentuale di partecipanti con risposta completa (CR), CR del midollo (mCR), risposta parziale (PR), miglioramento ematologico (HI) sulla base dei criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale (IWG) del 2006 sulle sindromi mielodisplastiche (MDS)
Lasso di tempo: Fino a circa 2,7 anni
CR: periferica normale, conta granulocitaria persistente ≥1,0x10^9/litro(L), piastrine ≥100x10^9/L, emoglobina (Hgb) ≥11 g/dL, midollo osseo normale con blasti midollari persistenti ≤5%. mCR: riduzione dei blasti del midollo osseo a ≤5%, diminuzione del 50% o più con/senza normalizzazione della conta periferica.PR: conta periferica normale, conta dei granulociti ≥1,0x10^9/L, conta piastrinica ≥100x10^9/L , Hgb ≥11 g/dL, midollo osseo normale, blasti midollari >5%, ridotti del 50% o più per almeno 4 settimane. HI: HI-E: aumento dell'Hb ≥ 1,5 g/dl in assenza di trasfusioni di globuli rossi. HI-P: aumento assoluto della conta piastrinica da <20 a >20X10^9/L di almeno il 100%, se superiore a 20x10^9/L, mediante aumento assoluto di almeno 30x10^9/L in assenza di trasfusioni piastriniche . HI-N: aumento dei granulociti ≥100%, con un aumento assoluto ≥0,5x10^9/L per almeno 8 settimane. Viene riportata la percentuale di partecipanti con CR, mCR, PR e HI in base ai criteri di risposta MDS IWG 2003. La risposta è stata segnalata in base ai partecipanti con MDS o CMML.
Fino a circa 2,7 anni
LMA: percentuale di partecipanti con CR, CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), CR con recupero incompleto delle piastrine (CRp) e CR più CRp sulla base dei criteri di risposta AML dell'IWG 2003
Lasso di tempo: Fino a circa 2,4 anni
La CR è stata definita come contenuto assoluto di neutrofili (ANC) ≥ 1.000/microlitro (μL), piastrine ≥ 100.000/μL, indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi (RBC) e piastrine nell'ultima settimana, assenza di blasti leucemici e <5% di blasti leucemici. La CRp è stata definita come criteri CR, ad eccezione delle piastrine <100.000/μL.e trasfusione di piastrine nell'ultima settimana. La CRi è stata definita come criteri CR eccetto ANC <1.000/μL o piastrine <100.000/μL. Viene riportata la percentuale di partecipanti con CR, CRi, CRp e CR Plus CRp in base ai criteri di risposta AML dell'IWG 2003.
Fino a circa 2,4 anni
LMA: percentuale di partecipanti con CR con recupero ematologico parziale (CRh) sulla base dei criteri di risposta AML dell'IWG 2003
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 3 fino a circa 2,4 anni (ogni ciclo= 28 giorni)
La CRh è stata definita come <5% di blasti nel midollo osseo, nessuna evidenza di malattia e recupero parziale della conta del sangue periferico (piastrine >50.000/μL e ANC >500/μL), indipendenza dai globuli rossi e trasfusioni di piastrine entro 7 giorni dalla valutazione del midollo osseo e blasti periferici ≤1%. Viene riportata la percentuale di partecipanti con CRh basata sui criteri di risposta AML dell'IWG 2003.
Giorno 1 del Ciclo 3 fino a circa 2,4 anni (ogni ciclo= 28 giorni)
AML: tempo alla prima risposta, migliore risposta e risposta completa sulla base dei criteri di risposta AML dell'IWG 2003
Lasso di tempo: Fino a circa 2,4 anni
Il tempo alla prima risposta è stato definito come il tempo in mesi dalla data del primo trattamento alla prima data in cui si ottiene una risposta. Il tempo per ottenere la migliore risposta è stato definito in mesi dalla data del primo trattamento alla prima data in cui è stata ottenuta la migliore risposta di un soggetto, nell'ordine di CR, CRi (o CRp o CRh) o PR. Il tempo alla CR è stato definito in mesi dalla data del primo trattamento alla prima data in cui viene raggiunta la CR. CR: ANC ≥ 1.000/microlitro (μL), piastrine ≥ 100.000/μL, indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi e piastrine nell'ultima settimana, assenza di blasti leucemici e <5% di blasti leucemici. CRp: criteri CR eccetto ANC ≥ 1.000/μL, piastrine < 100.000/μL.e trasfusione di piastrine nell'ultima settimana. CRi: criteri CR eccetto ANC <1.000/μL o piastrine <100.000/μL.CRh: <5% di blasti nel midollo osseo, piastrine >50.000/μL e ANC >500/μL, indipendenza da trasfusioni di globuli rossi e piastrine entro 7 giorni e esplosione periferica ≤1%. PR: criteri CR tranne diminuzione ≥50% dei blasti leucemici.
Fino a circa 2,4 anni
LMA: durata della risposta completa e CR combinata e CRh in base ai criteri di risposta AML dell'IWG 2003
Lasso di tempo: Fino a circa 2,4 anni
La durata della CR è stata definita come l'intervallo di tempo tra la prima CR e il momento della recidiva. La durata della CR e CRh combinate è stata definita come l'intervallo di tempo dalla prima CR o CRh al momento della recidiva. La durata della CR e la CR combinata e la CRh sono state presentate utilizzando una stima di Kaplan-Meier.
Fino a circa 2,4 anni
MDS/CMML: percentuale di partecipanti con indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine (TI)
Lasso di tempo: Fino a circa 2,7 anni
L’indipendenza dalle trasfusioni è stata definita come nessuna trasfusione per 56 giorni consecutivi o più (84 e 112 giorni) dopo la prima dose del trattamento in studio mantenendo l’emoglobina ≥ 8 grammi/decilitro (g/dL) (RBC TI) o il mantenimento delle piastrine ≥ 20×109. /L (TI piastrinico).
Fino a circa 2,7 anni
LMA: percentuale di partecipanti con indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine (TI)
Lasso di tempo: Fino a circa 2,4 anni
L'indipendenza dalle trasfusioni è stata definita come nessuna trasfusione per 56 giorni consecutivi o più (112 giorni) dopo la prima dose del trattamento in studio mantenendo l'emoglobina ≥ 8 grammi/decilitro (g/dL) (RBC TI) o il mantenimento delle piastrine ≥ 20×109/L (TI piastrinico).
Fino a circa 2,4 anni
MDS/CMML: Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 2,7 anni
LFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data in cui i blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico raggiungono ≥ 20%, o la morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non avevano raggiunto l'AML al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza libera da leucemia è stata presentata utilizzando una stima di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a circa 2,7 anni
MDS/CMML: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 2,7 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza globale è stata presentata utilizzando una stima di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a circa 2,7 anni
LMA: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 2,4 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza globale è stata presentata utilizzando una stima di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a circa 2,4 anni
AML: tassi di sopravvivenza a 6 mesi, 1 anno e 2 anni
Lasso di tempo: Al mese 6, anno 1 e 2
Il tasso di sopravvivenza a un anno è stato definito come il tasso di sopravvivenza alla fine del primo anno dalla data di randomizzazione. I tassi di sopravvivenza a 6 mesi e a 2 anni sono stati calcolati in modo simile.
Al mese 6, anno 1 e 2
AML: sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 2,4 anni
L’EFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del fallimento del trattamento [progressione/recidiva della malattia (a causa della ricomparsa confermata di blasti leucemici nel sangue periferico o ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo (inclusa recidiva), interruzione del trattamento a causa di progressione della malattia o eventi avversi correlati al trattamento, o terapia antileucemica alternativa ad eccezione dell'HCT] o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti senza fallimento terapeutico documentato al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza libera da eventi è stata presentata utilizzando una stima di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a circa 2,4 anni
LMA: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a circa 2,4 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia dovuta alla ricomparsa confermata di blasti leucemici nel sangue periferico o a una percentuale ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo (compresa la recidiva) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. I partecipanti senza progressione/recidiva documentata della malattia o decesso al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La sopravvivenza libera da progressione è stata presentata utilizzando una stima di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a circa 2,4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
10 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
25 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
2 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
27 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 luglio 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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