Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie von ASTX727 vs IV Decitabine bei MDS, CMML und AML

31. Juli 2024 aktualisiert von: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, Open-Label-Crossover-Studie der Phase 3 mit ASTX727 (Cedazuridin und Decitabin in fester Dosiskombination) im Vergleich zu IV-Decitabin bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS), chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und akuter myeloischer Leukämie (AML)

Multizentrische, randomisierte, unverblindete Crossover-PK-Studie von ASTX727 versus intravenös verabreichtem Decitabin. Erwachsene Probanden, die Kandidaten für eine IV-Decitabin-Behandlung sind, werden 1:1 randomisiert und erhalten die ASTX727-Tablette täglich × 5 in Zyklus 1 gefolgt von IV-Decitabin 20 mg/m^2 täglich × 5 in Zyklus 2 oder in umgekehrter Reihenfolge. Nach Abschluss der PK-Studien während der ersten 2 Behandlungszyklen werden die Probanden ab Zyklus 3 (in 28-Tage-Zyklen) weiter mit ASTX727 behandelt, bis die Krankheit fortschreitet, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder der Proband die Behandlung abbricht oder aus der Studie ausscheidet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-3-Studie wird die PK-Äquivalenz von ASTX727 zu IV-Decitabin bei etwa 118 auswertbaren Probanden nachweisen. Geeignete Probanden erhalten beide Studienbehandlungen: das orale Prüfpräparat ASTX727 und IV-Decitabin wie folgt: Die Probanden werden 1:1 nach dem Zufallsprinzip ASTX727 oder IV-Decitabin in Zyklus 1 zugeteilt und wechseln dann in Zyklus 2 zu der anderen Therapie.

Im ASTX727-Zyklus erhalten die Probanden die ASTX727-Tablette Daily×5. Serielle PK-Messungen (Blutabnahmen) werden an den Tagen 1, 2 und 5 durchgeführt, zusammen mit PK-Bewertungen vor der Dosis an den Tagen 1-5 und einer Bewertung 3 Stunden nach der Dosis an Tag 3. Die Probanden müssen nüchtern bleiben Essen für 4 Stunden an Tagen, an denen ASTX727 verabreicht wird: mindestens 2 Stunden vor und 2 Stunden nach der Einnahme.

Im IV-Decitabin-Zyklus erhalten die Probanden eine 1-stündige Infusion von IV-Decitabin 20 mg/m^2 Daily×5. Serielle PK-Messungen werden an den Tagen 1 und 5 durchgeführt, zusammen mit Bewertungen vor der Dosis und 1 Stunde nach der Infusion an Tag 3.

In Zyklen ≥3 erhalten die Probanden die ASTX727-Tablette Daily×5 in 28-Tage-Zyklen. (Ab Zyklus 3 werden keine PK-Bewertungen mehr durchgeführt.)

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
227

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Braunschweig, Deutschland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Deutschland, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Deutschland, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Deutschland, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Deutschland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Deutschland, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Frankreich
      • Mulhouse, Frankreich, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankreich, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Italien, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Italien, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Spanien
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Spanien, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • València, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tschechien, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Tschechien, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Ungarn, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • University of Szeged
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Vereinigte Staaten, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Vereinigte Staaten, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Vereinigte Staaten, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Vereinigte Staaten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Österreich, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Österreich, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, die mit der Studie verbundenen Risiken zu verstehen und vor dem ersten studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; insbesondere in der Lage, den PK-Bewertungsplan während der ersten 2 Behandlungszyklen einzuhalten.

  2. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre, die gemäß den von der FDA oder der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zugelassenen Indikationen Kandidaten für eine intravenöse Behandlung mit Decitabin sind:

    1. In Nordamerika: Teilnehmer mit MDS, die zuvor mit de novo oder sekundärem MDS behandelt oder unbehandelt waren, einschließlich aller französisch-amerikanisch-britischen Subtypen (refraktäre Anämie, refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten, refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten, refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten in Transformation, und chronischer myelomonozytärer Leukämie [CMML]) und Patienten mit MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 oder Hochrisiko-MDS.
    2. In Europa: Teilnehmer mit de novo oder sekundärer AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die keine Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie sind.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

  4. Angemessene Organfunktion definiert wie folgt:

    1. Leber: Gesamt- oder direktes Bilirubin ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Transaminase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Transaminase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN.
    2. Nieren: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
  5. Keine größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung.
  6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben oder die die Menopause abgeschlossen haben, definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr UND entweder Alter ≥ 65 Jahre oder Follikel-stimulierende Hormonspiegel im Bereich der Menopause.
  8. Probanden und ihre Partner mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören Methoden wie orale Kontrazeptiva oder die Doppelbarrieremethode (z. B. Verwendung eines Kondoms UND eines Diaphragmas mit Spermizid).

Ausschlusskriterien:

  1. Vorbehandlung mit mehr als 1 Zyklus Azacitidin oder Decitabin. Vorherige zytotoxische Chemotherapie für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle hoher Leukozytenzahlen (WBC).
  2. Krankenhausaufenthalt von mehr als 2 Tagen wegen dokumentierter febriler Neutropenie, Pneumonie, Sepsis oder systemischer Infektion in den 30 Tagen vor dem Screening.
  3. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer Therapie innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder anhaltende klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse (AEs) aus der vorherigen Behandlung.
  4. Zytotoxische Chemotherapie oder vorheriges Azacitidin oder Decitabin innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  5. Gleichzeitige MDS-Therapien, einschließlich Lenalidomid, Erythropoietin, Cyclosporin/Tacrolimus, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor usw. (Vorherige Behandlung mit diesen Mitteln ist zulässig, sofern mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.)
  6. Geringes medizinisches Risiko aufgrund anderer Zustände wie unkontrollierter systemischer Erkrankungen, aktiver unkontrollierter Infektionen oder Komorbiditäten, die den Patienten dem Risiko aussetzen können, mindestens 2 Behandlungszyklen nicht abzuschließen.
  7. Bekannte signifikante psychische Erkrankung oder andere Erkrankung, wie z. B. aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Sucht, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem hohen Risiko der Nichteinhaltung des Protokolls aussetzen.
  8. Rasch fortschreitende oder stark proliferative Erkrankung (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen von >15 × 10^9/l) oder andere Kriterien, die das Subjekt einem hohen Risiko aussetzen, innerhalb der nächsten 3 Monate eine intensive zytotoxische Chemotherapie zu benötigen.
  9. Lebensbedrohliche Erkrankung oder schwere Funktionsstörung des Organsystems, wie z. B. unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, oder andere Gründe, einschließlich Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden könnten, die Absorption oder den Metabolismus von ASTX727 beeinträchtigen könnten , oder den Abschluss der Studie oder die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen.
  10. Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, Prostatakrebs oder Brustkrebs unter Kontrolle durch Hormontherapie oder anderer Krebsarten, von denen das Subjekt seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: MDS oder CMML: Sequenz A: Zuerst ASTX727, dann IV Decitabin, dann ASTX727
Teilnehmer mit MDS oder CMML erhielten einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage) eine ASTX727-Tablette, die die Fixdosiskombination aus 35 mg Decitabin und 100 mg Cedazuridin enthielt, oral, gefolgt von einer intravenösen Infusion Decitabin 20 mg/m², einmal täglich, an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 2. Zwischen den beiden Zyklen wurde eine Auswaschphase von 23 Tagen eingehalten. Ab Zyklus 3 erhielten alle Teilnehmer der Zyklen 1 und 2 einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus eine ASTX727-Tablette, bis es zu einem Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, einem Abbruch der Behandlung aus anderen Gründen oder einem Abbruch der Studie kam.
Arzneimittel: ASTX727
ASTX727 Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Arzneimittel: Dacogen
Decitabin 20 mg/m², einstündige IV-Infusion
Andere Namen:
  • Decitabin
Experimental: MDS oder CMML: Sequenz B: Zuerst iv Decitabin, dann ASTX727, dann ASTX727
Teilnehmer mit MDS oder CMML erhielten einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage) eine intravenöse Infusion von 20 mg/m² Decitabin, gefolgt von einer ASTX727-Tablette, die die Fixdosiskombination von 35 mg Decitabin enthielt und 100 mg Cedazuridin, oral, einmal täglich, an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 2. Zwischen den beiden Zyklen wurde eine Auswaschphase von 23 Tagen eingehalten. Ab Zyklus 3 erhielten alle Teilnehmer der Zyklen 1 und 2 einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus eine ASTX727-Tablette, bis es zu einem Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, einem Abbruch der Behandlung aus anderen Gründen oder einem Abbruch der Studie kam.
Arzneimittel: ASTX727
ASTX727 Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Arzneimittel: Dacogen
Decitabin 20 mg/m², einstündige IV-Infusion
Andere Namen:
  • Decitabin
Experimental: AML: Sequenz A: Zuerst ASTX727, dann IV Decitabin, dann ASTX727
Teilnehmer mit AML erhielten einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage) die Tablette ASTX727 mit der Festdosiskombination aus 35 mg Decitabin und 100 mg Cedazuridin oral, gefolgt von einer intravenösen Infusion von Decitabin 20 mg/m^2, einmal täglich, an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 2. Zwischen den beiden Zyklen wurde eine Auswaschphase von 23 Tagen eingehalten. Ab Zyklus 3 erhielten alle Teilnehmer der Zyklen 1 und 2 einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus eine ASTX727-Tablette, bis die Krankheit fortschritt, eine inakzeptable Toxizität auftrat, der Teilnehmer die Behandlung abbrach oder aus der Studie zurückgezogen wurde.
Arzneimittel: ASTX727
ASTX727 Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Arzneimittel: Dacogen
Decitabin 20 mg/m², einstündige IV-Infusion
Andere Namen:
  • Decitabin
Experimental: AML: Sequenz B: Zuerst iv Decitabin, dann ASTX727, dann ASTX727
Teilnehmer mit AML erhielten einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 1 (jeder Zyklus = 28 Tage) eine intravenöse Infusion von 20 mg/m² Decitabin, gefolgt von einer ASTX727-Tablette, die die Fixdosiskombination aus 35 mg Decitabin und 100 mg enthielt mg Cedazuridin, oral, einmal täglich, an den Tagen 1 bis 5 in Zyklus 2. Zwischen den beiden Zyklen wurde eine Auswaschphase von 23 Tagen eingehalten. Ab Zyklus 3 erhielten alle Teilnehmer der Zyklen 1 und 2 einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 28-Tage-Zyklus eine ASTX727-Tablette, bis die Krankheit fortschritt, eine inakzeptable Toxizität auftrat, der Teilnehmer die Behandlung abbrach oder aus der Studie zurückgezogen wurde.
Arzneimittel: ASTX727
ASTX727 Tablette zum Einnehmen
Andere Namen:
  • Decitabin 35 mg + Cedazuridin 100 mg
Arzneimittel: Dacogen
Decitabin 20 mg/m², einstündige IV-Infusion
Andere Namen:
  • Decitabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamte 5-Tage-Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) nach der Behandlung mit ASTX727 und IV Decitabin
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Die gesamten 5-tägigen ASTX727-AUC0-24-Expositionen wurden anhand von PK-Daten aus 3 Tagen serieller PK-Probenahme berechnet. Tag 1 AUC0-24 (erste ASTX727-Dosis) wurde zu (Tag 2 AUC0-24 + Tag 5 AUC0-24) × 2 addiert . Die 5-Tage-AUC0-24-Expositionen von Decitabin nach intravenöser Gabe von Decitabin wurden wie folgt berechnet: (Tag 1 AUC0-24+ Tag 5 AUC0-24) / 2 wurde mit 5 multipliziert. Wenn AUC0-24 an Tag 2 (für ASTX727) oder Tag 1 (iv Decitabin) nicht verfügbar war, wurde es durch AUC0-24 am Tag 5 ersetzt; das Umgekehrte traf auch zu.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MDS/CMML: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,7 Jahren)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einer klinischen Untersuchung, bei der den Teilnehmern ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. TEAEs wurden als Ereignisse definiert, die erstmals am oder nach dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung auftraten oder sich verschlimmerten, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer alternativen Krebsbehandlung nach der Behandlung, je nachdem, was zuerst auftrat .
Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,7 Jahren)
AML: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,4 Jahren)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einer klinischen Untersuchung, bei der den Teilnehmern ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. TEAEs wurden als Ereignisse definiert, die erstmals am oder nach dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung auftraten oder sich verschlimmerten, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer alternativen Krebsbehandlung nach der Behandlung, je nachdem, was zuerst auftrat .
Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,4 Jahren)
MDS/CMML: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,7 Jahren)
TEAEs wurden als Ereignisse definiert, die erstmals am oder nach dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung auftraten oder sich verschlimmerten, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer alternativen Krebsbehandlung nach der Behandlung, je nachdem, was zuerst auftrat . Der Schweregrad der Nebenwirkungen wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 bewertet. Grad 1: Mild; Note 2: Mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Grad 5: Tödlich.
Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,7 Jahren)
AML: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,4 Jahren)
TEAEs wurden als Ereignisse definiert, die erstmals am oder nach dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung auftraten oder sich verschlimmerten, bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder bis zum Beginn einer alternativen Krebsbehandlung nach der Behandlung, je nachdem, was zuerst auftrat . Der Schweregrad der UE wurde mithilfe der CTCAE-Version 4.03 bewertet. Grad 1: Mild; Note 2: Mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Grad 5: Tödlich.
Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 2,4 Jahren)
Maximaler Prozentsatz lang eingestreuter Nukleotidelemente (LINE)-1-Demethylierung
Zeitfenster: Vordosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (als Ausgangswert) und an den Tagen 8, 15 und 22 der Zyklen 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Es wurden zusammengefasste Daten für Zyklus 1 und Zyklus 2 gemeldet.
Vordosis am Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (als Ausgangswert) und an den Tagen 8, 15 und 22 der Zyklen 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Gesamte 5-Tage-Fläche unter der Kurve von 0 bis unendlich (AUC0-inf) nach Behandlung mit ASTX727 und IV Decitabin
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Die gesamten 5-tägigen ASTX727-AUC0-inf-Expositionen wurden anhand von PK-Daten aus 3 Tagen serieller PK-Probenahme berechnet. Tag 1 AUC0-inf (erste ASTX727-Dosis) wurde zu (Tag 2 AUC0-inf + Tag 5 AUC0-inf) × 2 addiert. Die 5-tägige AUC0-inf-Exposition von Decitabin nach intravenös verabreichtem Decitabin wurde wie folgt berechnet: (Tag 1 AUC0-inf + Tag 5 AUC0-inf) / 2 wurde mit 5 multipliziert. Wenn AUC0-inf am Tag 2 (für ASTX727) oder Tag 1 (iv Decitabin) nicht verfügbar war, wurde es durch AUC0-inf am Tag 5 ersetzt; das Umgekehrte traf auch zu.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Gesamte 5-Tage-Fläche unter der Kurve von 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-last) nach Behandlung mit ASTX727 und IV Decitabin
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Die gesamten 5-tägigen ASTX727-AUC0-letzten Expositionen wurden anhand von PK-Daten aus 3 Tagen serieller PK-Probenahme berechnet. Tag 1 AUC0-letzte (erste ASTX727-Dosis) wurde zu (Tag 2 AUC0-letzte + Tag 5 AUC0-letzte) × 2 addiert . Die 5-Tage-AUC0-letzte Exposition nach intravenösem Decitabin wurde wie folgt berechnet: (Tag 1 AUC0-letzter Tag + Tag 5 AUC0-letzter Tag) / 2 wurde mit 5 multipliziert. Wenn AUC0-last am Tag 2 (für ASTX727) oder Tag 1 (iv Decitabin) nicht verfügbar war, wurde es durch AUC0-last am Tag 5 ersetzt; das Umgekehrte traf auch zu.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Gesamte 5-Tage-Fläche unter der Kurve von 0 bis 8 Stunden (AUC0-8) nach der Behandlung mit ASTX727 und IV Decitabin
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Die gesamten 5-tägigen ASTX727-AUC0-8-Expositionen wurden anhand von PK-Daten aus 3 Tagen serieller PK-Probenahme berechnet. Tag 1 AUC0-8 (erste ASTX727-Dosis) wurde zu (Tag 2 AUC0-8 + Tag 5 AUC0-8) × 2 addiert Die 5-Tage-AUC0-8-Exposition von Decitabin nach intravenöser Gabe von Decitabin wurde wie folgt berechnet: (AUC0-8 von Tag 1 + AUC0-8 von Tag 5) / 2 wurde mit 5 multipliziert. Wenn AUC0-8 an Tag 2 (für ASTX727) oder Tag 1 (iv Decitabin) nicht verfügbar war, wurde es durch AUC0-8 am Tag 5 ersetzt; das Umgekehrte traf auch zu.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 bis 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Fläche unter der Kurve von 0 bis unendlich (AUC0-inf) nach Behandlung mit ASTX727 und IV Decitabin
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
AUC0-inf wurde mithilfe der Formel AUClast + (Clast / λZ) berechnet, wobei Clast die letzte quantifizierbare Konzentration und λZ die Eliminationsratenkonstante ist. AUC0-inf wird mithilfe der linearen Up-Log-Down-Methode berechnet. Für Zyklus 1 und 2 wurden zusammengefasste Daten gemeldet.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Decitabin, Cedazuridin und Cedazuridin-Epimer
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Für ASTX727 wurden zusammengefasste Cmax-Daten an Tag 1, 2 und 5 für Zyklus 1 und 2 gemeldet. In ähnlicher Weise wurden zusammengefasste Cmax-Daten an Tag 1 bzw. 5 für Zyklus 1 und 2 für intravenös verabreichtes Decitabin gemeldet.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Decitabin, Cedazuridin und Cedazuridin-Epimer
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Für ASTX727 wurden zusammengefasste Tmax-Daten an Tag 1, 2 und 5 für Zyklus 1 und 2 gemeldet. In ähnlicher Weise wurden zusammengefasste Daten zu Tmax an Tag 1 bzw. 5 für Zyklus 1 und 2 für intravenös verabreichtes Decitabin berichtet.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Scheinbare orale Clearance (CL/F) von oralem Decitabin und Cedazuridin
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Der orale CL/F für orales Decitabin wurde nur am Tag 1 gemessen und der orale CL/F für orales Cedazuridin wurde an den Tagen 1, 2 und 5 gemessen. Zusammengefasste Daten zum oralen CL/F für orales Decitabin am Tag 1 für Zyklus 1 und 2 liegen vor wurde für ASTX727 gemeldet. In ähnlicher Weise wurden für ASTX727 zusammengefasste Daten zum oralen CL/F für orales Cedazuridin an Tag 1, 2 bzw. 5 für Zyklus 1 und 2 gemeldet.
Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Scheinbare Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Decitabin, Cedazuridin und Cedazuridin-Epimer
Zeitfenster: ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Für ASTX727 wurden zusammengefasste Daten von t1/2 an Tag 1, 2 und 5 für Zyklus 1 und 2 gemeldet. In ähnlicher Weise wurden zusammengefasste Daten von t1/2 an Tag 1 bzw. 5 für Zyklus 1 und 2 für intravenöses Decitabin berichtet.
ASTX727: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2; Decitabin: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von oralem Decitabin und Cedazuridin
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Für ASTX727 wurden zusammengefasste Daten zu Vz/F an Tag 1, 2 und 5 für Zyklus 1 und 2 gemeldet.
Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1, 2 und 5 von Zyklus 1 und 2 (jeder Zyklus = 28 Tage)
MDS/CMML: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR), Mark-CR (mCR), partieller Remission (PR) und hämatologischer Verbesserung (HI) basierend auf den Reaktionskriterien der International Working Group (IWG) 2006 Myelodysplastische Syndrome (MDS).
Zeitfenster: Bis ca. 2,7 Jahre
CR: normale periphere, persistierende Granulozytenzahl ≥ 1,0 x 10^9/Liter(l), Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l, Hämoglobin (Hgb) ≥ 11 g/dl, normales Knochenmark mit persistierenden Markblasten ≤ 5 %. mCR: Reduzierung der Knochenmarksblasten auf ≤ 5 %, Abnahme um 50 % oder mehr mit/ohne Normalisierung der peripheren Anzahl. PR: normale periphere Anzahl, Granulozytenzahl ≥ 1,0 x 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 ^ 9/l , Hgb ≥ 11 g/dl, normales Knochenmark, Markblasten > 5 %, reduziert um 50 % oder mehr für mindestens 4 Wochen. HI: HI-E: Hb-Anstieg ≥ 1,5 g/dl ohne Erythrozytentransfusionen. HI-P: Absoluter Anstieg der Thrombozytenzahl von <20 auf >20X10^9/L um mindestens 100 %, wenn mehr als 20x10^9/L, durch absoluten Anstieg von mindestens 30x10^9/L ohne Thrombozytentransfusionen . HI-N: Granulozytenanstieg ≥100 %, mit einem absoluten Anstieg ≥0,5x10^9/L für mindestens 8 Wochen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, mCR, PR und HI basierend auf den MDS-Antwortkriterien der IWG 2003 wird angegeben. Die Reaktion wurde basierend auf Teilnehmern mit MDS oder CMML gemeldet.
Bis ca. 2,7 Jahre
AML: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi), CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Blutplättchen (CRp) und CR plus CRp basierend auf den AML-Antwortkriterien von IWG 2003
Zeitfenster: Bis ca. 2,4 Jahre
CR wurde definiert als absoluter Neutrophilengehalt (ANC) ≥ 1.000/Mikroliter (μL), Blutplättchen ≥ 100.000/μL, Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchentransfusionen in der letzten Woche, keine Leukämie-Blasten und <5 % Leukämie-Blasten. CRp wurde als CR-Kriterium definiert, mit Ausnahme von Blutplättchen <100.000/μl.und Blutplättchentransfusion in der letzten Woche. CRi wurde als CR-Kriterium definiert, mit Ausnahme von ANC <1000/μL oder Thrombozyten <100.000/μL. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, CRi, CRp und CR Plus CRp basierend auf den AML-Antwortkriterien der IWG 2003 wird angegeben.
Bis ca. 2,4 Jahre
AML: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) basierend auf den AML-Antwortkriterien der IWG 2003
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 3 bis ca. 2,4 Jahre (jeder Zyklus = 28 Tage)
CRh wurde definiert als <5 % der Blasten im Knochenmark, keine Anzeichen einer Erkrankung und teilweise Wiederherstellung des peripheren Blutbildes (Blutplättchen > 50.000/μl und ANC > 500/μl), Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Blutplättchentransfusionen innerhalb von 7 Tagen Knochenmarksuntersuchung und periphere Explosion ≤1 %. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CRh basierend auf den AML-Antwortkriterien der IWG 2003 wird angegeben.
Tag 1 von Zyklus 3 bis ca. 2,4 Jahre (jeder Zyklus = 28 Tage)
AML: Zeit bis zur ersten Reaktion, beste Reaktion und vollständige Reaktion basierend auf den AML-Reaktionskriterien der IWG 2003
Zeitfenster: Bis ca. 2,4 Jahre
Die Zeit bis zum ersten Ansprechen wurde als Zeit in Monaten vom Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Datum, an dem ein Ansprechen erreicht wurde, definiert. Die Zeit bis zum besten Ansprechen wurde in Monaten vom Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Datum definiert, an dem das beste Ansprechen eines Probanden in der Reihenfolge CR, CRi (oder CRp oder CRh) oder PR erreicht wurde. Die Zeit bis zur CR wurde in Monaten vom Datum der ersten Behandlung bis zum ersten Datum, an dem CR erreicht wird, definiert. CR: ANC ≥ 1000/Mikroliter (μL), Blutplättchen ≥ 100.000/μL, Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen in der letzten Woche, keine Leukämie-Blasten und <5 % Leukämie-Blasten. CRp: CR-Kriterien außer ANC ≥ 1000/μL, Blutplättchen < 100.000/μL.und Blutplättchentransfusion in der letzten Woche. CRi:CR-Kriterien außer ANC <1000/μL oder Thrombozyten <100.000/μL. CRh: <5 % der Blasten im Knochenmark, Thrombozyten >50.000/μL und ANC >500/μL, Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen und periphere Explosion ≤1 %. PR: CR-Kriterien mit Ausnahme einer Verringerung der Leukämie-Blasten um ≥ 50 %.
Bis ca. 2,4 Jahre
AML: Dauer der vollständigen Reaktion und kombinierte CR und CRh basierend auf den AML-Antwortkriterien der IWG 2003
Zeitfenster: Bis ca. 2,4 Jahre
Die Dauer der CR wurde als das Zeitintervall von der ersten CR bis zum Zeitpunkt des Rückfalls definiert. Die Dauer der kombinierten CR und CRh wurde als das Zeitintervall von der ersten CR oder CRh bis zum Zeitpunkt des Rückfalls definiert. Die Dauer der CR und die kombinierte CR und CRh wurden anhand einer Kaplan-Meier-Schätzung dargestellt.
Bis ca. 2,4 Jahre
MDS/CMML: Prozentsatz der Teilnehmer mit Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) und Thrombozytentransfusionen (TI)
Zeitfenster: Bis ca. 2,7 Jahre
Transfusionsunabhängigkeit wurde als keine Transfusion an 56 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen (84 und 112 Tage) nach der ersten Dosis der Studienbehandlung definiert, während der Hämoglobinwert ≥8 Gramm/Deziliter (g/dl) (RBC TI) oder der Blutplättchenwert ≥20×109 aufrechterhalten wurde /L (Thrombozyten-TI).
Bis ca. 2,7 Jahre
AML: Prozentsatz der Teilnehmer mit Unabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) und Thrombozytentransfusionen (TI)
Zeitfenster: Bis ca. 2,4 Jahre
Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als keine Transfusion an 56 aufeinanderfolgenden Tagen oder mehr (112 Tage) nach der ersten Dosis der Studienbehandlung, während der Hämoglobinwert ≥8 Gramm/Deziliter (g/dl) (RBC TI) oder der Blutplättchenwert ≥20×109/L aufrechterhalten wurde (Thrombozyten-TI).
Bis ca. 2,4 Jahre
MDS/CMML: Leukämiefreies Überleben (LFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu etwa 2,7 Jahren
LFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem Knochenmarks- oder periphere Blutstrahlen ≥ 20 % erreichen oder der Tod jeglicher Ursache vorliegt. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch kein AML erreicht hatten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das leukämiefreie Überleben wurde anhand einer Kaplan-Meier-Schätzung dargestellt.
Von der Randomisierung bis zu etwa 2,7 Jahren
MDS/CMML: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu etwa 2,7 Jahren
Das OS wurde als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das Gesamtüberleben wurde anhand einer Kaplan-Meier-Schätzung dargestellt.
Von der Randomisierung bis zu etwa 2,7 Jahren
AML: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu etwa 2,4 Jahren
Das OS wurde als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das Gesamtüberleben wurde anhand einer Kaplan-Meier-Schätzung dargestellt.
Von der Randomisierung bis zu etwa 2,4 Jahren
AML: Überlebensraten nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren
Zeitfenster: Im 6. Monat, im 1. und 2. Jahr
Die Ein-Jahres-Überlebensrate wurde als die Überlebensrate am Ende des ersten Jahres ab dem Datum der Randomisierung definiert. Die Überlebensraten nach 6 Monaten und nach 2 Jahren wurden auf ähnliche Weise berechnet.
Im 6. Monat, im 1. und 2. Jahr
AML: Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu etwa 2,4 Jahren
EFS wurde als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsversagens definiert [Krankheitsprogression/Rückfall (aufgrund des bestätigten Wiederauftretens leukämischer Blasten im peripheren Blut oder ≥5 % leukämischer Blasten im Knochenmark (einschließlich Rückfall), Abbruch der Behandlung aufgrund von). Krankheitsprogression oder behandlungsbedingte UE oder alternative Anti-Leukämie-Therapie mit Ausnahme von HCT] oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer ohne dokumentiertes Behandlungsversagen zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das ereignisfreie Überleben wurde anhand einer Kaplan-Meier-Schätzung dargestellt.
Von der Randomisierung bis zu etwa 2,4 Jahren
AML: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu etwa 2,4 Jahren
Das PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit aufgrund des bestätigten Wiederauftretens von Leukämie-Blasten im peripheren Blut oder ≥5 % Leukämie-Blasten im Knochenmark (einschließlich Rückfall) oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer ohne dokumentierte Krankheitsprogression/Rückfall oder Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Datum der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das progressionsfreie Überleben wurde anhand einer Kaplan-Meier-Schätzung dargestellt.
Von der Randomisierung bis zu etwa 2,4 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
10. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
25. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur ASTX727

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten