Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ASTX727 vs IV decitabin v MDS, CMML a AML

31. července 2024 aktualizováno: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, otevřená, zkřížená studie fáze 3 ASTX727 (Cedazuridin a decitabin fixní kombinace) versus IV decitabin u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, zkřížená PK studie ASTX727 versus IV decitabin. Dospělí jedinci, kteří jsou kandidáty na intravenózní podání decitabinu, budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali tabletu ASTX727 denně × 5 v cyklu 1 následovanou intravenózním decitabinem 20 mg/m^2 denně × 5 v cyklu 2, nebo v opačném pořadí. Po dokončení PK studií během prvních 2 léčebných cyklů budou subjekty pokračovat v léčbě ASTX727 od cyklu 3 dále (ve 28denních cyklech) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do přerušení léčby nebo odstoupení ze studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie fáze 3 stanoví PK ekvivalenci ASTX727 k IV decitabinu u přibližně 118 hodnotitelných subjektů. Vhodní jedinci dostanou obě studijní léčby: perorální zkoumaný lék ASTX727 a IV decitabin následovně: jedinci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali ASTX727 nebo IV decitabin v cyklu 1 a poté přešli na jinou terapii v cyklu 2.

V cyklu ASTX727 budou subjekty dostávat tablet ASTX727 Daily×5. Sériová měření PK (odběry krve) se provedou ve dnech 1, 2 a 5 spolu s hodnocením PK před podáním dávky ve dnech 1 až 5 a hodnocením 3 hodiny po dávce v den 3. Subjekty budou muset hladovět od jídlo po dobu 4 hodin ve dnech, kdy dostáváte ASTX727: alespoň 2 hodiny před a 2 hodiny po podání.

V cyklu IV decitabinu budou subjekty dostávat 1-hodinovou infuzi IV decitabinu 20 mg/m^2 denně x 5. Sériová měření PK se provedou ve dnech 1 a 5, spolu s hodnocením před dávkou a 1 hodinu po infuzi v den 3.

V cyklech ≥3 budou subjekty dostávat tabletu ASTX727 denně×5 ve 28denních cyklech. (Od cyklu 3 dále nebudou prováděna žádná hodnocení PK.)

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
227

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Mulhouse, Francie, 68100
        • Hospital Emile Muller
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69008
        • Centre de lutte contre le Cancer Leon Berard
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Firenze, Itálie, 50134
        • AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS C Granda OM Policlinico
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara
      • Rome, Itálie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • ULSS 8 Vicenza - Ospedale San Bortolo di Vicenza
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II (QEII) Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Hospital & Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux (CIUSSS) de l'Est-de-l'Ile-de-Montréal - Hôpital Maisonneuve Rosemont
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
      • Pecs, Maďarsko, 7400
        • University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • University of Szeged
  • Německo
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Oberärztin für Innere Medizin, Hämato-/Onkologie und Palliativmedizin
      • Halle, Německo, 06120
        • University Hospital Halle
      • Leisnig, Německo, 04103
        • University of Leipzig
    • Baden
      • Freiburg im Breisgau, Baden, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hesse
      • Marburg, Hesse, Německo, 35033
        • Philipps-Universität Marburg, Klinik für Innere medizin, Hämatologie, Onkologie und Immunologie
    • Schleswig-Holstein
      • Lubeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • UNIVERSITTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 05020
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Rakousko, 01130
        • General Hospital Hietzing
      • Wels, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Fundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hopsitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Compassionate Cancer Care Research Group
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33322
        • Boca Raton Clinical Research
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Quincy, Illinois, Spojené státy, 62301
        • Quincy Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 20817
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • West Penn Allegheny Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9179
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott & White University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84124
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Česko
      • Brno, Česko, 62500
        • University Hospital Brno
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Česko, 708 00
        • FN Ostrava
    • Česká Republika
      • Praha 10, Česká Republika, Česko, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV
  • Španělsko
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Španělsko, 18012
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 08909
        • Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clínica Universitaria Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • València, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. být schopen porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii; specificky schopné dodržet plán hodnocení PK během prvních 2 léčebných cyklů.

  2. Muži nebo ženy ≥18 let, kteří jsou kandidáty na intravenózní podání decitabinu podle indikací schválených FDA nebo Evropskou lékovou agenturou (EMA):

    1. V Severní Americe: Účastníci s MDS dříve léčení nebo neléčení de novo nebo sekundárním MDS, včetně všech francouzsko-amerických-britských podtypů (refrakterní anémie, refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty, refrakterní anémie s přebytkem blastů, refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci, a chronická myelomonocytární leukémie [CMML]) a subjekty s MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1, -2 nebo MDS s vysokým rizikem.
    2. V Evropě: Účastníci s de novo nebo sekundární AML, jak je definováno kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří nejsou kandidáty na standardní indukční chemoterapii.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  4. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

    1. Jaterní: Celkový nebo přímý bilirubin ≤2 × horní hranice normy (ULN); aspartáttransamináza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN.
    2. Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  5. Žádná velká operace do 30 dnů od první studijní léčby.
  6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  7. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo které dokončily menopauzu definovanou jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku A buď jsou ve věku ≥ 65 let, nebo mají hladiny folikuly stimulujícího hormonu v menopauzálním rozmezí.
  8. Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Účinná antikoncepce zahrnuje metody, jako je perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou (např. použití kondomu A bránice se spermicidem).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba více než 1 cyklem azacitidinu nebo decitabinu. Předchozí cytotoxická chemoterapie pro AML s výjimkou hydroxyurey ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek (WBC).
  2. Hospitalizace na více než 2 dny pro dokumentovanou febrilní neutropenii, pneumonii, sepsi nebo systémovou infekci během 30 dnů před screeningem.
  3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo terapií během 2 týdnů studované léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studované léčby nebo probíhajícími klinicky významnými nežádoucími příhodami (AE) z předchozí léčby.
  4. Cytotoxická chemoterapie nebo předchozí azacitidin nebo decitabin během 4 týdnů po první dávce studijní léčby.
  5. Souběžné terapie MDS, včetně lenalidomidu, erytropoetinu, cyklosporinu/tacrolimu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů atd. (Předchozí léčba těmito látkami je povolena za předpokladu, že dokončení je alespoň 1 týden před první dávkou studijní léčby.)
  6. Slabé zdravotní riziko kvůli jiným stavům, jako jsou nekontrolovaná systémová onemocnění, aktivní nekontrolované infekce nebo komorbidity, které mohou pacienta vystavit riziku, že nebude schopen dokončit alespoň 2 cykly léčby.
  7. Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího předurčují subjekt k vysokému riziku nedodržení protokolu.
  8. Rychle progredující nebo vysoce proliferativní onemocnění (celkový počet bílých krvinek > 15 × 10^9/l) nebo jiná kritéria, díky nimž je subjekt vystaven vysokému riziku potřeby intenzivní cytotoxické chemoterapie během příštích 3 měsíců.
  9. Život ohrožující onemocnění nebo závažná dysfunkce orgánového systému, jako je nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo chronická obstrukční plicní nemoc, nebo jiné důvody včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus ASTX727 nebo ohrozit dokončení studie nebo integritu výsledků studie.
  10. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu pod kontrolou hormonální terapií, nebo jiná rakovina, která byla u subjektu bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: MDS nebo CMML: Sekvence A: Nejprve ASTX727, poté IV decitabin, poté ASTX727
Účastníci s MDS nebo CMML dostávali tabletu ASTX727, obsahující fixní kombinaci 35 mg decitabinu a 100 mg cedzuridinu, perorálně, jednou denně, ve dnech 1 až 5 v cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní), po nichž následovala IV infuze decitabin 20 mg/m^2, jednou denně, ve dnech 1 až 5 v cyklu 2. Mezi 2 cykly byla udržována vymývací perioda 23 dní. Od cyklu 3 všichni účastníci zařazení do cyklů 1 a 2 dostávali tabletu ASTX727 jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, přerušení léčby z jiných důvodů nebo odstoupení ze studie.
Lék: ASTX727
ASTX727 perorální tableta
Ostatní jména:
  • decitabin 35 mg + cedzuridin 100 mg
Lék: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 hodinová IV infuze
Ostatní jména:
  • decitabin
Experimentální: MDS nebo CMML: Sekvence B: Nejprve IV decitabin, poté ASTX727, poté ASTX727
Účastníci s MDS nebo CMML dostávali intravenózní infuzi decitabinu 20 mg/m^2 jednou denně ve dnech 1 až 5 v cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní) následovanou tabletou ASTX727 obsahující fixní kombinaci 35 mg decitabinu a 100 mg cedzuridinu, perorálně, jednou denně, ve dnech 1 až 5 v cyklu 2. Mezi 2 cykly byla udržována vymývací perioda 23 dní. Od cyklu 3 všichni účastníci zařazení do cyklů 1 a 2 dostávali tabletu ASTX727 jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, přerušení léčby z jiných důvodů nebo odstoupení ze studie.
Lék: ASTX727
ASTX727 perorální tableta
Ostatní jména:
  • decitabin 35 mg + cedzuridin 100 mg
Lék: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 hodinová IV infuze
Ostatní jména:
  • decitabin
Experimentální: AML: Sekvence A: Nejprve ASTX727, pak IV decitabin, pak ASTX727
Účastníci s AML dostávali tabletu ASTX727, obsahující fixní kombinaci 35 mg decitabinu a 100 mg cedzuridinu, perorálně, jednou denně, ve dnech 1 až 5 v cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní), poté následovala IV infuze decitabinu 20 mg/m^2, jednou denně, ve dnech 1 až 5 v cyklu 2. Mezi 2 cykly byla udržována vymývací perioda 23 dní. Od cyklu 3 dostávali všichni účastníci zařazení do cyklů 1 a 2 tabletu ASTX727 jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, účastník nepřerušil léčbu nebo nebyl vyřazen ze studie.
Lék: ASTX727
ASTX727 perorální tableta
Ostatní jména:
  • decitabin 35 mg + cedzuridin 100 mg
Lék: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 hodinová IV infuze
Ostatní jména:
  • decitabin
Experimentální: AML: Sekvence B: Nejprve IV decitabin, pak ASTX727, pak ASTX727
Účastníci s AML dostávali intravenózní infuzi decitabinu 20 mg/m^2 jednou denně ve dnech 1 až 5 v cyklu 1 (každý cyklus = 28 dní) následovanou tabletou ASTX727 obsahující fixní kombinaci 35 mg decitabinu a 100 mg cedzuridinu, perorálně, jednou denně, ve dnech 1 až 5 v cyklu 2. Mezi 2 cykly byla udržována vymývací perioda 23 dní. Od cyklu 3 dostávali všichni účastníci zařazení do cyklů 1 a 2 tabletu ASTX727 jednou denně ve dnech 1 až 5 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, účastník nepřerušil léčbu nebo nebyl vyřazen ze studie.
Lék: ASTX727
ASTX727 perorální tableta
Ostatní jména:
  • decitabin 35 mg + cedzuridin 100 mg
Lék: Dacogen
Decitabin 20 mg/m^2 hodinová IV infuze
Ostatní jména:
  • decitabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková 5denní plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin (AUC0-24) po léčbě ASTX727 a IV decitabinem
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celkové 5denní expozice ASTX727 AUC0-24 byly vypočteny pomocí PK dat ze 3 dnů sériového odběru PK vzorků, den 1 AUC0-24 (první dávka ASTX727) byla přidána k (den 2 AUC0-24+ den 5 AUC0-24) × 2 Decitabin 5denní expozice AUC0-24 po IV decitabinu byly vypočteny následovně: (1. den AUC0-24 + 5. den AUC0-24)/2 bylo vynásobeno 5. Pokud AUC0-24 v den 2 (pro ASTX727) nebo den 1 (IV decitabin) nebyla dostupná, byla nahrazena AUC0-24 v den 5; opak byl také pravdou.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MDS/CMML: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,7 roku)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém zkoumání účastníkům, kterým byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE byly definovány jako příhody, které se poprvé objevily nebo zhoršily v den nebo po datu první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo do zahájení poléčebné alternativní protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve .
Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,7 roku)
AML: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,4 roku)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost při klinickém zkoumání účastníkům, kterým byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE byly definovány jako příhody, které se poprvé objevily nebo zhoršily v den nebo po datu první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo do zahájení poléčebné alternativní protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve .
Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,4 roku)
MDS/CMML: Počet účastníků s TEAE stupněm 3 nebo vyšším
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,7 roku)
TEAE byly definovány jako příhody, které se poprvé objevily nebo zhoršily v den nebo po datu první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo do zahájení poléčebné alternativní protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve . Závažnost AEs byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Fatální.
Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,7 roku)
AML: Počet účastníků s TEAE stupněm 3 nebo vyšším
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,4 roku)
TEAE byly definovány jako příhody, které se poprvé objevily nebo zhoršily v den nebo po datu první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo do zahájení poléčebné alternativní protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve . Závažnost AE byla hodnocena pomocí CTCAE verze 4.03. Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký; Stupeň 4: Život ohrožující; Stupeň 5: Fatální.
Od randomizace do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 2,4 roku)
Maximální procento dlouhých rozptýlených nukleotidových prvků (LINE)-1 demetylace
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1 a 2 (jako výchozí stav) a ve dnech 8, 15 a 22 cyklů 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Byla uvedena souhrnná data pro cyklus 1 a cyklus 2.
Předdávkování v den 1 cyklů 1 a 2 (jako výchozí stav) a ve dnech 8, 15 a 22 cyklů 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celková 5denní plocha pod křivkou od 0 do nekonečna (AUC0-inf) po léčbě ASTX727 a IV decitabinem
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celkové 5denní expozice ASTX727 AUC0-inf byly vypočteny pomocí PK dat ze 3 dnů sériového vzorkování PK, den 1 AUC0-inf (první dávka ASTX727) byla přidána k (den 2 AUC0-inf + den 5 AUC0-inf) × 2. Decitabin 5denní expozice AUC0-inf po IV decitabinu byly vypočteny následovně: (1. den AUC0-inf + 5. den AUC0-inf)/2 byly vynásobeny 5. Pokud AUC0-inf v den 2 (pro ASTX727) nebo den 1 (IV decitabin) nebyla dostupná, byla nahrazena AUC0-inf v den 5; opak byl také pravdou.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celková 5denní plocha pod křivkou od 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední) po léčbě ASTX727 a IV decitabinem
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celkové 5denní expozice ASTX727 AUC0-poslední byly vypočteny pomocí PK dat ze 3 dnů sériového odběru PK vzorků, den 1 AUC0-poslední (první dávka ASTX727) byla přidána k (den 2 AUC0-poslední + den 5 AUC0-poslední) × 2 Decitabin 5denní expozice AUC0-poslední po IV decitabinu byly vypočteny následovně: (1. den AUC0-poslední + 5. den AUC0-poslední)/2 byly vynásobeny 5. Pokud AUC0-last v den 2 (pro ASTX727) nebo den 1 (IV decitabin) nebyla k dispozici, byla nahrazena AUC0-last v den 5; opak byl také pravdou.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celková 5denní plocha pod křivkou od 0 do 8 hodin (AUC0-8) po léčbě ASTX727 a IV decitabinem
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Celkové 5denní expozice ASTX727 AUC0-8 byly vypočteny pomocí PK dat ze 3 dnů sériového odběru PK vzorků, den 1 AUC0-8 (první dávka ASTX727) byla přidána k (den 2 AUC0-8 + den 5 AUC0-8) × 2 Decitabin 5denní expozice AUC0-8 po IV decitabinu byly vypočteny následovně: (den 1 AUC0-8 + den 5 AUC0-8)/2 byla vynásobena 5. Pokud AUC0-8 v den 2 (pro ASTX727) nebo den 1 (IV decitabin) nebyla dostupná, byla nahrazena AUC0-8 v den 5; opak byl také pravdou.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 až 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Oblast pod křivkou od 0 do nekonečna (AUC0-inf) po léčbě ASTX727 a IV decitabinem
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
AUC0-inf byla vypočtena pomocí vzorce AUClast + (Clast / λZ), kde Clast je poslední kvantifikovatelná koncentrace a λZ je konstanta rychlosti eliminace. AUC0-inf bude vypočítána pomocí lineární metody up-log down. Pro cyklus 1 a 2 byly hlášeny souhrnné údaje.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) decitabinu, cedazuridinu a cedazuridinového epimeru
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Souhrnná data Cmax v den 1, 2 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro ASTX727. Podobně souhrnná data Cmax v den 1 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro IV decitabin.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) decitabinu, cedazuridinu a cedazuridinového epimeru
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Souhrnná data Tmax v den 1, 2 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro ASTX727. Podobně souhrnná data Tmax v den 1 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro IV decitabin.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Zjevná perorální clearance (CL/F) perorálního decitabinu a cedazuridinu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Perorální CL/F pro perorální decitabin byl měřen pouze v den 1 a perorální CL/F pro perorální cedzuridin byl měřen ve dnech 1, 2 a 5. Souhrnná data perorálního CL/F pro perorální decitabin v den 1 pro cyklus 1 a 2 má hlášeno pro ASTX727. Podobně byly pro ASTX727 hlášeny souhrnné údaje o perorálním CL/F pro perorální cedzuridin 1., 2. a 5. den pro cyklus 1 a 2.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Zdánlivý poločas eliminace (t1/2) decitabinu, cedazuridinu a cedazuridinového epimeru
Časové okno: ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Souhrnná data t1/2 v den 1, 2 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro ASTX727. Podobně souhrnná data t1/2 v den 1 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro IV decitabin.
ASTX727: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2; Decitabin: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,08, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Zjevný objem distribuce (Vz/F) perorálního decitabinu a cedazuridinu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
Souhrnná data Vz/F v den 1, 2 a 5 pro cyklus 1 a 2 byla hlášena pro ASTX727.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 5 cyklu 1 a 2 (každý cyklus = 28 dní)
MDS/CMML: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR), CR dřeně (mCR), částečnou odezvou (PR), hematologické zlepšení (HI) na základě kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006 pro myelodysplastické syndromy (MDS)
Časové okno: Do cca 2,7 roku
CR: normální periferní, perzistentní počet granulocytů ≥1,0x10^9/litr(l), krevní destičky ≥100x10^9/l, hemoglobin (Hgb) ≥11g/dl, normální kostní dřeň s přetrvávajícími blasty dřeně ≤5 %. mCR: snížení blastů kostní dřeně na ≤ 5 %, snížení o 50 % nebo více s/bez normalizace počtu periferií. PR: normální počet periferií, počet granulocytů ≥1,0x10^9/l, počet krevních destiček ≥100x10^9/l , Hgb ≥11 g/dl, normální kostní dřeň, blasty v dřeni >5 %, snížené o 50 % nebo více po dobu alespoň 4 týdnů. HI: HI-E: zvýšení Hb ≥ 1,5 g/dl v nepřítomnosti transfuzí červených krvinek. HI-P: Absolutní zvýšení počtu krevních destiček z <20 na >20X10^9/l nejméně o 100 %, pokud je více než 20x10^9/l, absolutním zvýšením nejméně o 30x10^9/l bez transfuze krevních destiček . HI-N: zvýšení granulocytů ≥100 %, absolutním zvýšením ≥0,5x10^9/l po dobu alespoň 8 týdnů. Uvádí se procento účastníků s CR, mCR, PR a HI na základě IWG 2003 kritérií odezvy MDS. Odpověď byla hlášena na základě účastníků s MDS nebo CMML.
Do cca 2,7 roku
AML: Procento účastníků s CR, CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi), CR s neúplnou obnovou krevních destiček (CRp) a CR Plus CRp na základě IWG 2003 AML Response Criteria
Časové okno: Do cca 2,4 roku
CR byla definována jako absolutní obsah neutrofilů (ANC) ≥1000/ mikrolitr (μL), krevní destičky ≥100 000/μL, nezávislost na červených krvinkách (RBC) a transfuzích krevních destiček za poslední týden, žádné leukemické blasty a <5 % leukemických blastů. CRp byl definován jako CR kritéria s výjimkou krevních destiček <100 000/μl.a transfuze krevních destiček za poslední týden. CRi byla definována jako kritéria CR kromě ANC <1000/μl nebo trombocytů <100 000/μl. Uvádí se procento účastníků s CR, CRi, CRp a CR Plus CRp na základě IWG 2003 kritérií odpovědi na AML.
Do cca 2,4 roku
AML: Procento účastníků s CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh) na základě IWG 2003 AML Response Criteries
Časové okno: 1. den cyklu 3 až do přibližně 2,4 roku (každý cyklus = 28 dní)
CRh byla definována jako <5 % blastů v kostní dřeni, bez známek onemocnění a částečná obnova počtu periferních krevních destiček (trombocyty > 50 000/μL a ANC > 500/μL), nezávislost na erytrocytech a transfuzích krevních destiček do 7 dnů od hodnocení kostní dřeně a periferní blast ≤ 1 %. Uvádí se procento účastníků s CRh na základě IWG 2003 kritérií reakce na AML.
1. den cyklu 3 až do přibližně 2,4 roku (každý cyklus = 28 dní)
AML: Čas do první odezvy, nejlepší odezva a úplná odezva na základě kritérií IWG 2003 AML odezvy
Časové okno: Do cca 2,4 roku
Doba do první odpovědi byla definována jako doba v měsících od data první léčby do prvního data, kdy je dosaženo jakékoli odpovědi. Doba do nejlepší odpovědi byla definována v měsících od data první léčby do prvního data, kdy bylo dosaženo nejlepší odpovědi subjektu, v pořadí CR, CRi (nebo CRp nebo CRh) nebo PR. Doba do CR byla definována v měsících od data prvního ošetření do prvního data, kdy je dosaženo CR. CR:ANC ≥1000/ mikrolitr (μL),trombocyty ≥100 000/μL,nezávislost na transfuzích červených krvinek a krevních destiček za poslední týden, žádné leukemické blasty a <5% leukemické blasty.CRp: CR kritéria kromě ANC/0μL,100 trombocyty < 100 000/μL.a transfuze krevních destiček za poslední týden. Kritéria CRi:CR kromě ANC <1000/μL nebo krevních destiček <100 000/μL.CRh: <5 % blastů v kostní dřeni, krevní destičky >50 000/μL a ANC >500/μL, nezávislost na transfuzích červených krvinek a krevních destiček do 7 dnů a periferní výbuch ≤ 1 %. PR: Kritéria CR kromě poklesu o ≥50 % u leukemických blastů.
Do cca 2,4 roku
AML: Doba trvání kompletní odezvy a kombinované CR a CRh na základě IWG 2003 AML Response Criteria
Časové okno: Do cca 2,4 roku
Doba trvání CR byla definována jako časový interval od první CR do doby relapsu. Doba trvání kombinované CR a CRh byla definována jako časový interval od první CR nebo CRh do doby relapsu. Trvání CR a kombinované CR a CRh bylo prezentováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Do cca 2,4 roku
MDS/CMML: Procento účastníků s erytrocyty (RBC) a nezávislými na transfuzi krevních destiček (TI)
Časové okno: Do cca 2,7 roku
Nezávislost na transfuzi byla definována jako žádná transfuze po dobu 56 po sobě jdoucích dnů nebo déle (84 a 112 dnů) po první dávce studijní léčby při zachování hemoglobinu ≥ 8 gramů/decilitr (g/dl) (RBC TI) nebo zachování krevních destiček ≥ 20 × 109 /L (destičky TI).
Do cca 2,7 roku
AML: Procento účastníků s červenými krvinkami (RBC) a nezávislými na transfuzi krevních destiček (TI)
Časové okno: Do cca 2,4 roku
Nezávislost na transfuzi byla definována jako žádná transfuze po dobu 56 po sobě jdoucích dnů nebo déle (112 dnů) po první dávce studijní léčby při zachování hemoglobinu ≥ 8 gramů/decilitr (g/dl) (RBC TI) nebo zachování krevních destiček ≥ 20 × 109/l (destičky TI).
Do cca 2,4 roku
MDS/CMML: přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Od randomizace až po přibližně 2,7 roku
LFS byl definován jako čas od data randomizace do data, kdy blasty v kostní dřeni nebo periferní krvi dosáhnou ≥ 20 %, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří v době analýzy nedosáhli AML, byli k datu poslední kontroly cenzurováni. Přežití bez leukémie bylo prezentováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od randomizace až po přibližně 2,7 roku
MDS/CMML: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po přibližně 2,7 roku
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Celkové přežití bylo prezentováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od randomizace až po přibližně 2,7 roku
AML: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po přibližně 2,4 roku
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Celkové přežití bylo prezentováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od randomizace až po přibližně 2,4 roku
AML: Míra přežití v 6 měsících, 1 roce a 2 letech
Časové okno: V 6. měsíci, 1. a 2. roce
Jednoroční míra přežití byla definována jako míra přežití na konci prvního roku od data randomizace. Míra přežití v 6 měsících a ve 2 letech byla vypočtena podobně.
V 6. měsíci, 1. a 2. roce
AML: Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace až po přibližně 2,4 roku
EFS byl definován jako čas od data randomizace do data selhání léčby [progrese/relaps onemocnění (kvůli potvrzenému opětovnému výskytu leukemických blastů v periferní krvi nebo ≥5 % leukemických blastů v kostní dřeni (včetně relapsu), přerušit léčbu z důvodu progrese onemocnění nebo AE související s léčbou nebo alternativní antileukemická terapie s výjimkou HCT] nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci bez zdokumentovaného selhání léčby v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Přežití bez příhody bylo prezentováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od randomizace až po přibližně 2,4 roku
AML: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace až po přibližně 2,4 roku
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data progrese onemocnění v důsledku potvrzeného opětovného výskytu leukemických blastů v periferní krvi nebo ≥5 % leukemických blastů v kostní dřeni (včetně relapsu) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci bez zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Přežití bez progrese bylo prezentováno pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od randomizace až po přibližně 2,4 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Astex Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
10. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
25. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ASTX727-02
  • 2018-003395-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na ASTX727

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení