Badanie durwalumabu i guadecytabiny w zaawansowanym raku nerki

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
• ECOG Performance Status 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Rozpoznanie histologiczne raka jasnokomórkowego nerki (czystego lub mieszanego) z radiologicznymi lub histologicznymi dowodami na obecność przerzutów.
• Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nie naświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, wersja 1.1 (RECIST 1.1).
• W przypadku kohorty 1 pacjenci mogli otrzymać wcześniej do 1 i nie więcej niż 1 linię leczenia ogólnoustrojowego (nie licząc żadnej terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej), w tym anty-VEGF, inhibitor VEGFR, inhibitor MET lub inhibitor mTOR z powodu choroby przerzutowej. Nie mogli otrzymać żadnej wcześniejszej terapii anty-PD-1/PD-L1/CTLA4, w tym durwalumabu.
• W kohorcie 2 pacjenci mogli otrzymać do 2 wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych, które powinny obejmować 1 (i tylko 1) wcześniejszą terapię anty-PD-1/PD-L1, ale nie uzyskali obiektywnej odpowiedzi na wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1. Terapia Pd-L1. Badacz prowadzący musi udokumentować, że u pacjenta nie wystąpiła obiektywna odpowiedź na wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1. Mogli otrzymać wcześniej terapię anty-CTLA4.
• Pacjenci mogli nie być poddani radioterapii obejmującej więcej niż 30% szpiku kostnego lub szerokiemu polu promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed rejestracją do badania, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤1. lub do poziomu wyjściowego.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją:

Hematologiczne:

• Białe krwinki (WBC) ≥ 3 K/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi (Plt) ≥ 100 000/mm^3

Nerkowy:

• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 cm3/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

Wątrobiany:

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem przypadków zespołu Gilberta, gdzie kryteria będą wynosić ≤ 5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.
  • Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni (w ocenie Badacza)
  • Masa ciała >30kg
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badania przesiewowego powinni mieć MRI (preferowane) lub CT, najlepiej z kontrastem IV mózgu przed włączeniem do badania. Pacjenci, u których leczono przerzuty do mózgu, mogą być brani pod uwagę, jeśli zakończyli leczenie przerzutów do mózgu co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją do badania, pod warunkiem, że wykażą stabilność radiologiczną (zdefiniowaną jako 1 obraz mózgu uzyskany po leczeniu przerzutów do mózgu). Ponadto wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, muszą ustąpić lub być stabilne bez stosowania sterydów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Ciąża lub karmienie piersią

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 14 dni przed rejestracją badania.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], celiakia, choroba jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką, toczniem układowym) rumieniowaty, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]) w ciągu ostatnich 3 lat przed rejestracją badania. Następujące wyjątki stanowią wyjątki od tego kryterium: Następujące wyjątki stanowią wyjątki od tego kryterium:

  • Osoby z bielactwem lub łysieniem.
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej.
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
  • Osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe).
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej).
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca/ MedImmune, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalna. Uwaga: Miejscowe leczenie izolowanych zmian, z wyłączeniem zmian docelowych, w celach paliatywnych jest dopuszczalne (np. chirurgia miejscowa lub radioterapia).
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Uwaga: dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów wymagających stosowania leków immunosupresyjnych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią albo pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badane leki lub inne humanizowane przeciwciała monoklonalne.
• Pacjent o masie ciała ≤30 kg.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fridericii.

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia:

  • Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  • Osoby, u których nieodwracalna toksyczność, co do których nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączone do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Historia medyczna ILD, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.