Badanie fazy II inhibitora metylotransferazy DNA, guadecytabiny (SGI-110), u dzieci i dorosłych z GIST typu dzikiego, guzem chromochłonnym i przyzwojakiem związanym z niedoborem dehydrogenazy bursztynianowej i rakiem nerki związanym z HLRCC

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą:

• Mają nawracającą lub oporną na leczenie/nieoperacyjną chorobę, dla której nie ma znanej terapii leczniczej.

  --- Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego typu dzikiego (GIST): kwalifikują się pacjenci z chorobą nawracającą lub postępującą. Nowo zdiagnozowani pacjenci z miejscową chorobą podlegającą resekcji nie będą się kwalifikować. Kwalifikują się nowo zdiagnozowani pacjenci z chorobą przerzutową i nowo zdiagnozowani pacjenci z resztkowym guzem po chirurgicznym usunięciu guza.

  • Paraganglioma-pheochromocytoma (PHEO/PGL): Pacjenci z nawracającą lub postępującą chorobą będą kwalifikować się. Nowo zdiagnozowani pacjenci z PHEO/PGL z przerzutami w chwili rozpoznania i/lub nieoperacyjny będą kwalifikować się Pacjenci z PHEO/PGL z miejscową (nie dającą przerzutów) chorobą nadającą się do resekcji nie będą kwalifikować się.
  • Rak nerkowokomórkowy związany z HLRCC: Pacjenci z zlokalizowanym, resekcyjnym rakiem nerkowokomórkowym związanym z HLRCC nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci z przerzutowym i/lub nieoperacyjnym dziedzicznym mięśniakowatością gładkokomórkową i rakiem nerkowokomórkowym (HLRCC) związanym z rakiem nerkowokomórkowym.

• Potwierdzenie jednego z poniższych badań histologicznych, cytologicznych lub biochemicznych:

  • GIST typu dzikiego (GIST bez KIT lub mutacji alfa receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRA));

  • PHEO/PGL z mutacją linii zarodkowej w kompleksie dehydrogenazy bursztynianowej podjednostki flawoproteinowej A (SDHA), kompleksie dehydrogenazy bursztynianowej podjednostce flawoproteinowej B (SDHB), SDHC lub SDHD;

    --rak nerkowokomórkowy związany z HLRCC.

• Testy będą przeprowadzane w laboratoriach certyfikowanych przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA), przy użyciu testów genetycznych w kierunku KIT/PDGFRA oraz paneli testowych opracowanych dla pacjentów z PHEO/PGL. Wyniki z laboratoriów zewnętrznych będą akceptowane. Diagnoza patologiczna zostanie przejrzana i zweryfikowana w Centrum Klinicznym.
• Wiek: mieć co najmniej 12 lat

Ponieważ nie ma obecnie dostępnych danych dotyczących dawkowania lub działań niepożądanych dotyczących stosowania SGI-110 u dzieci w wieku < 18 lat, dzieci w wieku < 12 lat zostaną wykluczone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli wyniki badania będą pozytywne.

- Mierzalna choroba:

Mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych), większa lub równa 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako większy niż 10 mm ze skanem spiralnej tomografii komputerowej (CT).

• Wcześniejsza terapia

• Wymagania dotyczące wcześniejszej terapii:

  ---Wt-GIST: Ponieważ nie ma standardowych schematów chemioterapii, o których wiadomo, że są skuteczne w przypadku wt-GIST, kwalifikują się wcześniej nieleczeni uczestnicy.

  --PHEO/PGL z mutacją podjednostki germinalnej SDH: 131I-MIBG u pacjentów z zapalonymi guzami MIBG lub chemioterapią cytotoksyczną (cyklofosfamid, winkrystyna i dakarbazyna (CVD) lub temozolomid) jest wymagane przed włączeniem do tego badania. Jednak pacjenci, którzy odmówili chemioterapii cytotoksycznej lub w przypadku których leczenie zgodnie z tym protokołem przed otrzymaniem chemioterapii cytotoksycznej jest uznane przez lokalnego badacza za najlepsze dla pacjenta, również będą się kwalifikować.

  --- Rak nerkowokomórkowy związany z HLRCC: Ponieważ nie ma standardowych schematów chemioterapii, o których wiadomo, że są skuteczne w raku nerkowokomórkowym związanym z HLRCC, kwalifikują się wcześniej nieleczeni uczestnicy.

• Wymagania dotyczące okresu wypłukiwania z wcześniejszej terapii

  --Uczestnicy muszą być co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, a nacięcia chirurgiczne muszą być wygojone.

  --- Uczestnicy muszą przejść ostatnią część radioterapii wiązkami zewnętrznymi co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją. Uczestnicy po wcześniejszej radioterapii muszą być co najmniej 4 tygodnie po terapii i mieć progresję choroby poza portem radioterapii.

  • Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią dawkę chemioterapii cytotoksycznej co najmniej 28 dni przed włączeniem, ostatnią dawkę terapii biologicznej, takiej jak modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. co najmniej 28 dni przed włączeniem, ostatnią dawkę przeciwciała monoklonalnego co najmniej 28 dni przed włączeniem oraz ostatnią dawkę jakiegokolwiek badanego czynnika co najmniej 28 dni przed włączeniem.
  • Uczestnicy muszą wyzdrowieć z ostrych toksycznych skutków wcześniejszej terapii do poziomu 1 przed włączeniem (nie dotyczy łysienia).
• Poziom wydajności: stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 lub Karnofsky większy lub równy 60% u pacjentów w wieku powyżej 16 lat, Lansky większy lub równy 60 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat lat.

• Mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

LUB

----klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

-Kontrola urodzeń:

Wpływ SGI-110 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że decytabina ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po udziale. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

- Zdolność podmiotu lub opiekunów prawnych (jeśli pacjent jest

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z jednym z poniższych zostaną wykluczeni:

• Trwająca radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia ukierunkowana na nowotwór, immunoterapia lub terapia biologiczna, w tym leki badane na ich chorobę.
• Historia reakcji alergicznych na SGI-110 lub decytabinę.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, objawowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża lub karmienie piersią

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SGI-110 jest pochodną decytabiny, która ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SGI-110, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SGI-110.

Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.

• Wszelkie dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, czynną infekcję, czynną skazę krwotoczną lub przeszczep nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zostaną wykluczone. Pacjenci z HIV, którzy mają odpowiednią liczbę klastrów różnicowania 4 (CD4), niewymagający leczenia przeciwretrowirusowego, mogą zostać włączeni.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.