Badanie fazy I BCD-145 (anty-CTLA-4) u pacjentów z nieoperacyjnym/przerzutowym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę i jest w stanie przestrzegać wymagań Protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Potwierdzony histologicznie (dobrze udokumentowane wyniki badań; najlepiej dostępne wycinki blokowe) czerniak nieoperacyjny (stadium III/IV) lub przerzutowy (stadium IV) (lek będzie stosowany jako pierwsza z kolejnych linii terapeutycznych);
4. Wynik ECOG od 0 do 2;
5. Mierzalna choroba (co najmniej jedna zmiana) zgodnie z RECIST v1.1;
6. Wyeliminowane zdarzenia toksyczne z poprzedniej terapii lub niepożądane skutki interwencji chirurgicznych do stopnia ≤ 1 CTCAE v. 4.03, z wyjątkiem przewlekłych/nieodwracalnych zdarzeń niepożądanych niemających wpływu na bezpieczeństwo badanej terapii (np. łysienie);
7. Brak poważnej patologii narządów lub układów;
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni od badania przesiewowego;
9. Pacjentki w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania, począwszy od 2 tygodni przed włączeniem do badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki BCD-145.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie współistniejące choroby lub zagrażające życiu konsekwencje (w tym wysięk opłucnowy/osierdziowy/otrzewnowy wymagający interwencji medycznej, zapalenie naczyń chłonnych płuc lub zajęcie >50% miąższu nerek);
2. przerzuty do mózgu;
3. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Choroby autoimmunologiczne;
5. Stany wymagające sterydów lub innych leków immunosupresyjnych;
6. Zaburzenia krwi: ANC ≤1500/mm3; płytki krwi ≤100 000/mm3; lub Hb ≤90 g/l;
7. Zaburzenia czynności nerek: kreatynina ≥1,5 × GGN;
8. Zaburzenia czynności wątroby: bilirubina ≥1,5 × GGN; AspAT i AlAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Zaburzenia endokrynologiczne: nieprawidłowe hormony tarczycy
10. wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (operacja, radioterapia lub chemioterapia);
11. Znana historia ponad 6 linii ogólnoustrojowej chemioterapii przeciwnowotworowej (w tym neoadiuwantowe i adiuwantowe CT);
12. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD1/PDL1 lub inhibitorami CTLA4;
13. współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem radykalnie wyciętego raka szyjki macicy in situ lub radykalnie wyciętego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego;
14. Stany ograniczające zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań Protokołu (otępienie, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, nadużywanie narkotyków lub alkoholu itp.);
15. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym; udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem do niniejszego badania; poprzedni udział w obecnym badaniu.
16. Ostre infekcje lub aktywne przewlekłe infekcje;
17. Udokumentowane wirusowe zapalenie wątroby typu B, czynne zapalenie wątroby typu C, zakażenie wirusem HIV lub kiłą;
18. Dożylne podanie leku jest niemożliwe;
19. Dożylne podanie środków kontrastowych jest niemożliwe;
20. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik BCD-145.
21. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne;
22. Ciąża lub karmienie piersią;