Studio di fase I su BCD-145 (Anti-CTLA-4) in pazienti con melanoma non resecabile/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente fornisce un consenso informato scritto ed è in grado di seguire i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni
3. Melanoma non resecabile (stadio III/IV) o metastatico (stadio IV) istologicamente confermato (risultati dei test ben documentati; preferibilmente, campioni in blocco disponibili) (il farmaco sarà utilizzato come prima delle successive linee terapeutiche);
4. punteggio ECOG da 0 a 2;
5. Malattia misurabile (almeno una lesione) secondo RECIST v1.1;
6. Eventi di tossicità risolti dalla terapia precedente o conseguenze avverse di interventi chirurgici a ≤ grado 1 CTCAE v. 4.03, ad eccezione degli eventi avversi cronici/irreversibili che non influenzano la sicurezza della terapia in studio (ad es. alopecia);
7. Nessuna patologia grave di organi o sistemi;
8. Aspettativa di vita di almeno 16 settimane dallo screening;
9. I pazienti in età fertile arruolati nello studio devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutto il periodo dello studio, a partire da 2 settimane prima dell'inclusione nello studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di BCD-145.

Criteri di esclusione:

1. Gravi malattie concomitanti o conseguenze pericolose per la vita (incluso versamento pleurico/pericardico/peritoneale che richiede un intervento medico, linfangite polmonare o coinvolgimento di > 50% del parenchima renale);
2. Metastasi cerebrali;
3. Gravi disturbi cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening;
4. Malattie autoimmuni;
5. Condizioni che richiedono steroidi o altri immunosoppressori;
6. Patologie del sangue: ANC ≤1.500/mm3; piastrine ≤100.000/mm3; o Hb ≤90 g/L;
7. Compromissione della funzionalità renale: creatinina ≥1,5 × ULN;
8. Compromissione della funzionalità epatica: bilirubina ≥1,5 × ULN; AST e ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Patologie endocrine: ormoni tiroidei anomali
10. Precedente trattamento antitumorale entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (chirurgia, radioterapia o chemioterapia);
11. Storia nota di più di 6 linee di chemioterapia antitumorale sistemica (incluse CT neoadiuvanti e adiuvanti);
12. Trattamento precedente con agenti anti-PD1/PDL1 o inibitori CTLA4;
13. Malignità concomitante ad eccezione del carcinoma cervicale radicalmente resecato in situ o del carcinoma basocellulare/squamocellulare radicalmente resecato;
14. Condizioni che limitano la capacità del paziente di seguire i requisiti del Protocollo (demenza, disturbi neurologici o psichiatrici, abuso di droghe o alcol, ecc.);
15. Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica; partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'inclusione nel presente studio; precedente partecipazione al presente studio.
16. Infezioni acute o infezioni croniche attive;
17. Epatite B documentata, epatite C attiva, infezione da HIV o sifilide;
18. La somministrazione endovenosa del farmaco è impossibile;
19. La somministrazione endovenosa di mezzi di contrasto è impossibile;
20. Ipersensibilità a qualsiasi componente di BCD-145.
21. Storia nota di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali;
22. Gravidanza o allattamento;