Pierwsze na ludziach (FIH), wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ia (zwiększanie dawki)/fazy Ib (zwiększanie dawki) preparatu PTX-912 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba chcąca i będąca w stanie udzielić podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chcąca i będąca w stanie przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Gotowość do przestrzegania wszystkich wymaganych protokołem wizyt, ocen i procedur.
4. Pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby przy zastosowaniu wszystkich dostępnych standardów leczenia lub dla których nie istnieje żaden rozsądny standard leczenia zapewniający korzyści kliniczne.
5. Powrót do akceptowalnego stanu wyjściowego po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszą terapią (w przypadku toksyczności laboratoryjnej patrz limity włączenia). NCI CTCAE v5.0 stopień 0 lub 1, z wyjątkiem toksyczności nie uważanej za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie lub bielactwo nabyte).
6. Mierzalna choroba według RECIST v1.1.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 bez pogorszenia podczas badań przesiewowych.
8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, określona następującymi wynikami badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Przed otrzymaniem badanego leczenia pacjenci, którzy przeszli niedawno poważną operację, musieli odpowiednio wyzdrowieć i nie doświadczać żadnych powikłań po operacji.
10. Chęć przestrzegania wymagań antykoncepcyjnych specyficznych dla leczenia objętego badaniem.
11. Szacowana oczekiwana długość życia 3 miesiące (12 tygodni) lub dłużej, zgodnie z ustaleniami Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej leczenie IL-2/IL-15. Dozwolone jest stosowanie IL-2/IL-15 jako dodatkowego składnika leczenia w ramach adoptywnej terapii komórkowej.
2. Ma zdiagnozowany niedobór odporności.
3. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem.
4. Występowana lub znana nietolerancja, znacząca nadwrażliwość lub anafilaksja na którykolwiek składnik PTX-912 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, większe niż stopień 1. według NCI CTCAE w momencie podania pierwszej dawki, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i neuropatii stopnia 2. spowodowanej wcześniejszą chemioterapią.
6. Wystąpiła klinicznie istotna toksyczność związana z układem odpornościowym wynikająca z wcześniejszej immunoterapii, która w opinii badacza wykluczyłaby terapię protokołową lub sprawiłaby, że pacjent byłby nieodpowiedni do badania.
7. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (z poniższymi wyjątkami) lub w oczekiwaniu na poważną operację w trakcie leczenia objętego badaniem.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych.
9. W opinii badacza niekontrolowana cukrzyca lub inna niekontrolowana endokrynopatia o podłożu immunologicznym.
10. Pierwotna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotna choroba układu krążenia.
12. Nieprawidłowa czynność płuc w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zapalenie płuc w wywiadzie, czynne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc wymagająca stosowania steroidów, idiopatyczne zwłóknienie płuc, czynny wysięk opłucnowy, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca dodatkowej tlenoterapii.
13. Historia przeszczepów allogenicznych, szpiku kostnego lub narządów litych.
14. Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dozwolone są szczepionki przeciwko grypie sezonowej i inne inaktywowane szczepionki niezawierające żywego wirusa).
15. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku dy.
16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.