En First-in-human (FIH), multicenter, open-label, fase Ia (dosiseskalering)/fase Ib (dosisudvidelse) undersøgelse af PTX-912 hos patienter med lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
2. Mandlige og kvindelige patienter er ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Villig til at overholde alle protokolkrævede besøg, vurderinger og procedurer.
4. Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har haft sygdomsprogression på al tilgængelig standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen rimelig standard for pleje, som ville give klinisk fordel.
5. Genopretning fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksiciteter, se grænser for inklusion). NCI CTCAE v5.0 Grade 0 eller 1, bortset fra toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci eller vitiligo).
6. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 uden forringelse under screening.
8. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter med nylig større operation skal have restitueret sig tilstrækkeligt uden igangværende komplikationer fra operationen, før de modtager undersøgelsesbehandling.
10. Vilje til at overholde undersøgelsens behandlingsspecifikke præventionskrav.
11. Estimeret forventet levetid på 3 måneder (12 uger) eller mere som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere behandling med IL-2/IL-15 terapi. Anvendelse af IL-2/IL-15 som en supplerende behandlingskomponent til adoptiv celleterapi er tilladt.
2. Har diagnosen immundefekt.
3. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før studiebehandling.
4. Anamnese med eller kendt intolerance, signifikant overfølsomhed eller anafylaksi over for nogen af ​​komponenterne i PTX-912 eller nogen af ​​hjælpestofferne.
5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling større end NCI CTCAE grad 1 på tidspunktet for første dosis, undtagen alopeci, vitiligo og grad 2 neuropati på grund af tidligere kemoterapi.
6. Oplevet klinisk signifikant immunrelateret toksicitet fra tidligere immunterapi, som efter investigators mening ville udelukke protokolbehandling eller ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.
7. Større operation inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (med undtagelserne nedenfor), eller forventning om større kirurgi under undersøgelsesbehandlingen.
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller har en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
9. Ukontrolleret diabetes mellitus eller andre ukontrollerede immunrelaterede endokrinopatier efter investigators mening.
10. Primær sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom.
11. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
12. Abnorm lungefunktion inden for de foregående 6 måneder, inklusive anamnese med pneumonitis, aktiv pneumonitis, interstitiel lungesygdom, der kræver brug af steroider, idiopatisk lungefibrose, aktiv pleural effusion, svær dyspnø i hvile eller kræver supplerende iltbehandling.
13. Anamnese med allogene, knoglemarvs- eller solide organtransplantationer.
14. Modtaget en levende virusvaccination ≤14 dage før første dosis af studielægemidlet (sæsonbestemt influenza og andre inaktiverede vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt).
15. Klinisk signifikant blødning inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet dy.
16. Gravide eller ammende kvinder eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.