First-in-human (FIH), multicentrická, otevřená studie fáze Ia (eskalace dávky)/fáze Ib (rozšíření dávky) PTX-912 u pacientů s lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie.
2. Pacienti mužského a ženského pohlaví jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Ochota dodržovat všechny návštěvy, hodnocení a postupy vyžadované protokolem.
4. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, u kterých došlo k progresi onemocnění při všech dostupných standardních péčích nebo pro něž neexistuje žádný přiměřený standard péče, který by přinesl klinický přínos.
5. Zotavení ze všech toxicit spojených s předchozí terapií do přijatelného výchozího stavu (pro laboratorní toxicitu viz limity pro zařazení). NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko (např. alopecie nebo vitiligo).
6. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 bez zhoršení během screeningu.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Pacienti s nedávným velkým chirurgickým zákrokem se musí před podáním studijní léčby adekvátně zotavit bez pokračujících komplikací po operaci.
10. Ochota dodržovat požadavky na antikoncepci specifické pro studijní léčbu.
11. Odhadovaná délka života 3 měsíce (12 týdnů) nebo více, jak určil vyšetřovatel.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval předchozí léčbu IL-2/IL-15 terapií. Použití IL-2/IL-15 jako doplňkové léčebné složky pro adoptivní buněčnou terapii je povoleno.
2. Má diagnózu imunodeficience.
3. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před studijní léčbou.
4. Anamnéza nebo známá intolerance, významná přecitlivělost nebo anafylaxe na kteroukoli složku PTX-912 nebo kteroukoli pomocnou látku.
5. Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby vyšší než NCI CTCAE stupeň 1 v době první dávky, s výjimkou alopecie, vitiliga a neuropatie stupně 2 v důsledku předchozí chemoterapie.
6. Zkušená klinicky významná imunitně podmíněná toxicita z předchozí imunoterapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila protokolární terapii nebo by pacienta učinila nevhodným pro studii.
7. Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (s níže uvedenými výjimkami) nebo očekávání velkého chirurgického zákroku během studijní léčby.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo mají zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
9. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné nekontrolované imunitně podmíněné endokrinopatie podle názoru zkoušejícího.
10. Primární onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění.
11. Porucha kardiovaskulárních funkcí nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
12. Abnormální plicní funkce během předchozích 6 měsíců, včetně pneumonitidy v anamnéze, aktivní pneumonitidy, intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího použití steroidů, idiopatické plicní fibrózy, aktivního pleurálního výpotku, těžké dušnosti v klidu nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
13. Anamnéza alogenních transplantací, transplantací kostní dřeně nebo pevných orgánů.
14. Obdrželi očkování živým virem ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku (sezónní chřipka a jiné inaktivované vakcíny, které neobsahují živý virus, jsou povoleny).
15. Klinicky významné krvácení během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku dy.
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které očekávají početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.