Skojarzona chemioterapia i radioterapia w leczeniu dzieci z wcześniej nieleczoną chorobą Hodgkina w stadium II, III lub IV

CELE: I. Określenie wykonalności i toksyczności indukcji bleomycyną, etopozydem, doksorubicyną, cyklofosfamidem, winkrystyną, prokarbazyną i prednizonem (BEACOPP) u dzieci i młodzieży z wcześniej nieleczoną chorobą Hodgkina w stadium II, III lub IV. II. Należy określić odsetek odpowiedzi całkowitej i szybkiej wczesnej odpowiedzi częściowej (zdefiniowanej jako zmniejszenie o ponad 70% masy masywnej masy śródpiersia lub agregatu węzłowego i ujemny wynik badania galu) u tych pacjentów leczonych 4 kursami BEACOPP. III. Ustal, czy skany talu skutecznie mierzą odpowiedź na terapię u tych pacjentów leczonych tym schematem. IV. Oceń ekspresję markerów apoptozy w próbkach guza od tych pacjentów w momencie rozpoznania iw czasie nawrotu i skoreluj ekspresję tych markerów z odpowiedzią na terapię i ogólnym wynikiem. V. Określenie przydatności siedmiu molekularnych markerów genetycznych jako zastępczych markerów uszkodzeń genotoksycznych spowodowanych tym schematem u tych pacjentów. VI. Oszacuj częstość występowania późnych skutków terapii, w tym wtórnych nowotworów złośliwych, bezpłodności, dysfunkcji serca, choroby restrykcyjnej płuc, zaburzeń wzrostu i chorób tarczycy u tych pacjentów.

ZARYS: Indukcja: W dniu 0 pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 30 minut, doksorubicynę IV przez 15-30 minut, etopozyd IV przez 1 godzinę, doustny prednizon co 12 godzin i doustną prokarbazynę. W dniach 1 i 2 pacjenci otrzymują etopozyd IV przez 1 godzinę, doustny prednizon co 12 godzin i doustną prokarbazynę. W dniach 3-6 pacjenci otrzymują doustnie prednizon co 12 godzin oraz doustnie prokarbazynę. W dniu 7 pacjenci otrzymują winkrystynę IV, bleomycynę IV przez 5 minut i doustny prednizon co 12 godzin. W dniach 8-13 pacjenci otrzymują doustnie prednizon co 12 godzin. Począwszy od dnia 8, pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym (G-CSF) do czasu powrotu bezwzględnej liczby neutrofili. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Terapia konsolidacyjna rozpoczyna się w 12. tygodniu lub po przywróceniu morfologii krwi. Konsolidacja u osób z szybką wczesną odpowiedzią (pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) lub szybką wczesną częściową odpowiedzią (PR-1) na terapię indukcyjną): Kobiety – Pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie, cyklofosfamid dożylnie przez 30 minut, doustny prednizon co 12 godzin i doustną prokarbazynę w dniu 0. W dniach 1-6 pacjenci otrzymują doustnie prednizon co 12 godzin oraz doustnie prokarbazynę. W dniu 7 pacjenci otrzymują winblastynę IV, bleomycynę IV przez 5 minut, doksorubicynę IV przez 15-30 minut i doustny prednizon co 12 godzin. W dniach 8-13 pacjenci otrzymują doustnie prednizon co 12 godzin. Leczenie powtarza się co 28 dni w sumie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Mężczyźni - Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV przez 15-30 minut, bleomycynę IV przez 5 minut, winblastynę IV i dakarbazynę IV w dniach 0 i 14. Leczenie powtarza się co 28 dni, w sumie 2 cykle, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 3 tygodni po zakończeniu chemioterapii, pacjenci płci męskiej z CR lub PR-1 otrzymują radioterapię 5 dni w tygodniu na obszary pierwotnego zajęcia choroby (całkowity czas trwania radioterapii zależy od początkowego stopnia zaawansowania choroby). Konsolidacja u pacjentów z powolną, wczesną odpowiedzią: Pacjenci z powolną częściową odpowiedzią (PR-2) lub stabilizacją choroby (SD) po 4 kursach terapii indukcyjnej otrzymują 4 dodatkowe kursy terapii indukcyjnej w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 8, pacjenci otrzymują podskórnie G-CSF aż do powrotu liczby krwinek. Pacjenci powinni odstawić G-CSF na ponad 24 godziny przed kolejnym cyklem chemioterapii. Począwszy od 3 tygodni po zakończeniu chemioterapii, pacjenci płci męskiej i żeńskiej z PR-2 lub SD otrzymują radioterapię 5 dni w tygodniu na obszary początkowej choroby (całkowity czas radioterapii zależy od początkowego stopnia zaawansowania choroby). Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 1 rok, co roku przez 2 lata, a następnie w 10 i 20 roku życia.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 25-50 pacjentów.