Kombination af kemoterapi og strålebehandling til behandling af børn med tidligere ubehandlet trin II, trin III eller trin IV Hodgkins sygdom

MÅL: I. Bestem gennemførligheden og toksiciteten af ​​bleomycin, etoposid, doxorubicin, cyclophosphamid, vincristin, procarbazin og prednison (BEACOPP) induktion hos pædiatriske patienter med tidligere ubehandlet stadium II, stadium III eller stadium IV Hodgkins sygdom. II. Bestem rater af fuldstændig respons og hurtig tidlig delvis respons (defineret som større end 70 % reduktion i størrelsen af ​​en voluminøs mediastinal masse eller nodal aggregat og en negativ galliumscanning) hos disse patienter behandlet med 4 behandlinger af BEACOPP. III. Bestem, om thallium-scanninger effektivt måler respons på terapi hos disse patienter, der behandles med dette regime. IV. Evaluer ekspressionen af ​​markører for apoptose i tumorprøver fra disse patienter ved diagnose og på tidspunktet for tilbagefald, og korreler ekspression af disse markører med respons på terapi og det overordnede resultat. V. Bestem anvendeligheden af ​​syv molekylærgenetiske markører som surrogatmarkører for genotoksisk skade forårsaget af denne behandling hos disse patienter. VI. Estimer forekomsten af ​​behandlingsrelaterede senvirkninger, herunder andre maligne neoplasmer, sterilitet, hjertedysfunktion, pulmonal restriktiv sygdom, vækstabnormiteter og skjoldbruskkirtelsygdom hos disse patienter.

OVERSIGT: Induktion: På dag 0 får patienterne cyclophosphamid IV over 30 minutter, doxorubicin IV over 15-30 minutter, etoposid IV over 1 time, oral prednison hver 12. time og oral procarbazin. På dag 1 og 2 får patienterne etoposid IV over 1 time, oral prednison hver 12. time og oral procarbazin. På dag 3-6 får patienterne oral prednison hver 12. time og oral procarbazin. På dag 7 får patienterne vincristin IV, bleomycin IV over 5 minutter og oral prednison hver 12. time. På dag 8-13 får patienterne oral prednison hver 12. time. Fra dag 8 får patienterne filgrastim (G-CSF) subkutant, indtil det absolutte neutrofiltal genoprettes. Behandlingen gentages hver 3. uge i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Konsolideringsterapi begynder i uge 12, eller når blodtallene kommer sig. Konsolidering for hurtige tidlige respondere (patienter med fuldstændig respons (CR) eller hurtig tidlig delvis respons (PR-1) på induktionsterapi): Kvinder - Patienter får vincristin IV, cyclophosphamid IV over 30 minutter, oral prednison hver 12. time og oral procarbazin på dag 0. På dag 1-6 får patienterne oral prednison hver 12. time og oral procarbazin. På dag 7 får patienterne vinblastin IV, bleomycin IV over 5 minutter, doxorubicin IV over 15-30 minutter og oral prednison hver 12. time. På dag 8-13 får patienterne oral prednison hver 12. time. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Mænd - Patienter får doxorubicin IV over 15-30 minutter, bleomycin IV over 5 minutter, vinblastin IV og dacarbazin IV på dag 0 og 14. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 3 uger efter afslutning af kemoterapi modtager mandlige patienter med CR eller PR-1 strålebehandling 5 dage om ugen til områder med initial sygdomsinvolvering (den samlede varighed af strålebehandlingen afhænger af sygdommens initiale omfang). Konsolidering for langsomme tidlige respondere: Patienter med langsom partiel respons (PR-2) eller stabil sygdom (SD) efter 4 forløb med induktionsterapi modtager 4 yderligere forløb med induktionsterapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra dag 8 får patienterne G-CSF subkutant, indtil blodtallene genoprettes. Patienter bør være uden G-CSF i mere end 24 timer før næste kemoterapiforløb. Begyndende 3 uger efter afslutning af kemoterapi modtager mandlige og kvindelige patienter med PR-2 eller SD strålebehandling 5 dage om ugen til områder med initial sygdomsinvolvering (den samlede varighed af strålebehandlingen afhænger af sygdommens initiale omfang). Patienterne følges hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, årligt i 2 år og derefter i år 10 og 20.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 25-50 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.