Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Everolimus, Bortezomib i/lub Rytuksymab u pacjentów z nawracającą/oporną makroglobulinemią Waldenstroma

22 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie fazy I/II skojarzenia ewerolimusu (RAD001) i rytuksymabu (Rituxan), LUB ewerolimusu, bortezomibu (Velcade, PS-341) i rytuksymabu u pacjentów z nawrotową i/lub nawrotową/oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenstroma

Celem niniejszego badania jest zbadanie bezpieczeństwa połączenia ewerolimusu, rytuksymabu i bortezomibu. Everolimus to lek, który działa poprzez zapobieganie wzrostowi i podziałowi komórek w organizmie. Informacje z podstawowych i innych badań klinicznych sugerują, że ewerolimus może również hamować wzrost guza u osób z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem. FDA zatwierdziła ewerolimus do leczenia szpiczaka mnogiego, nowotworu blisko spokrewnionego z makroglobulinemią Waldenstroma. Rytuksymab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia chłoniaków nieziarniczych, w tym makroglobulinemii Waldenstroma.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania

Jest to badanie I/II stopnia. Część I fazy badania określi maksymalną tolerowaną dawkę kombinacji ewerolimusu, rytuksymabu i bortezomibu, podczas gdy część fazy II oceni głębokość odpowiedzi na kombinację ewerolimusu, rytuksymabu i bortezomibu. Jeśli pacjenci wykażą odpowiedź, będą kontynuować terapię łącznie przez 6 cykli, a następnie kontynuować leczenie podtrzymujące samym ewerolimusem do progresji. Pacjenci na leczeniu podtrzymującym będą monitorowani co 3 miesiące pod kątem odpowiedzi. Ze względu na możliwość wystąpienia zaostrzenia IgM po podaniu rytuksymabu, pacjenci wykazujący wzrost IgM po podaniu rytuksymabu w ciągu pierwszych 3 miesięcy nie będą uznawani za cierpiących na postępującą chorobę, chyba że wykażą objawy klinicznej progresji, a nie tylko wzrost poziomu IgM. Jeśli progresja biochemiczna zostanie potwierdzona przez m-spike, ale uczestnik odnosi kliniczne korzyści z terapii, może kontynuować leczenie przez kilka dodatkowych punktów oceny i ponownie omówić korzyści z terapii. Dodatkowo, jeśli postęp uczestnika nastąpił z powodu przerwania leczenia, uczestnik może pozostać na badaniu według uznania głównego badacza. Nawrót z CR definiuje się jako ponowne pojawienie się białka monoklonalnego IgM i/lub nawrót zajęcia szpiku kostnego, limfadenopatii/powiększenia śledziony lub objawów przypisywanych aktywnej chorobie (Owen i in., 2012). Progresję od PR definiuje się jako wzrost poziomu IgM o ≥ 25% od najniższej zarejestrowanej wartości i potwierdza się powtórną oceną. Rozwój nowych oznak i objawów choroby, w tym zespołu Bing-Neela i transformacji histologicznej, jest również uważany za dowód postępu choroby. Bezwzględny wzrost o co najmniej 5 g/l jest wymagany do określenia progresji, gdy poziom IgM jest jedynym obowiązującym kryterium (Owen i in., 2012).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniejsze terapie na ich WM i muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie WM wymagającą leczenia. Dopuszczalna jest dowolna liczba wcześniejszych terapii. Pacjenci nie mogli być oporni na rytuksymab. Ostatni rytuksymab należy przyjąć co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie bortezomibem i/lub ewerolimusem.
  • Mierzalne monoklonalne białko IgM w surowicy LUB mierzalne ilościowo immunoglobuliny M (surowica IgM).
  • Komórki limfoplazmocytowe w szpiku kostnym podczas jakiejkolwiek wcześniejszej biopsji szpiku kostnego.
  • Choroba CD20 dodatnia na podstawie jakiejkolwiek wcześniejszej analizy immunohistochemicznej szpiku kostnego lub analizy metodą cytometrii przepływowej wykonanej przed włączeniem do badania.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Wartości laboratoryjne zgodnie z protokołem
  • Zdolne do połykania nienaruszonych tabletek badanego leku
  • Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja
  • Inne aktywne nowotwory
  • Chemioterapia cytotoksyczna 3 tygodnie lub mniej lub nowa terapia biologiczna lub celowana 2 tygodnie lub mniej lub kortykosteroidy 2 tygodnie lub mniej lub radioterapia 2 tygodnie lub mniej lub jakiekolwiek leczenie pomocnicze rozważane jako badanie 2 tygodnie lub mniej przed rejestracją. Pacjenci mogą otrzymywać przewlekle kortykosteroidy, jeśli są podawane z powodu zaburzeń innych niż WM.
  • Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B. Jeśli status HIV nie jest znany, a pacjenci nie są zagrożeni, pacjenci nie będą specjalnie badani na obecność wirusa HIV. Pacjenci zostaną przebadani pod kątem wirusowego zapalenia wątroby typu B w czasie badań przesiewowych. Jeśli pacjenci nie są zaliczani do grupy wysokiego ryzyka i byli wcześniej zaszczepieni, wyniki testu nie są wymagane w momencie rejestracji. W przypadku pacjentów wysokiego ryzyka wyniki należy uzyskać przed rejestracją.
  • U pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego w ciągu 14 dni od włączenia
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym.
  • Poważnie upośledzona czynność płuc
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego
  • Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub miał niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
  • Nadwrażliwość na ewerolimus lub inne rapamycyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Pacjenci, którzy mogą potrzebować lub otrzymują żywe szczepionki w celu uodpornienia
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I Etap A Poziom 1

Skojarzenie ewerolimusu i rytuksymabu przez 6 cykli:

Everolimus 5 mg: Przyjmowany doustnie codziennie przez 28 dni

Rytuksymab 375 mg/kg mc.: podawany dożylnie tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 i cyklu 4

(1 cykl = 28 dni)

Konserwacja:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

(1 cykl = 28 dni)

Uczestnicy są leczeni ewerolimusem podtrzymującym do czasu wystąpienia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Eksperymentalny: Faza I Etap A Poziom 2

Skojarzenie ewerolimusu i rytuksymabu przez 6 cykli:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

Rytuksymab 375 mg/kg mc.: podawany dożylnie tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 i cyklu 4

(1 cykl = 28 dni)

Konserwacja:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

(1 cykl = 28 dni)

Uczestnicy są leczeni ewerolimusem podtrzymującym do czasu wystąpienia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Eksperymentalny: Faza I Etap B Poziom 1

Skojarzenie ewerolimusu i rytuksymabu z bortezomibem przez 6 cykli:

Everolimus 5 mg: Przyjmowany doustnie codziennie przez 28 dni

Rytuksymab 375 mg/kg mc.: podawany dożylnie tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 i cyklu 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Podawany dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu (1 cykl = 28 dni)

Konserwacja:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

(1 cykl = 28 dni)

Uczestnicy są leczeni ewerolimusem podtrzymującym do czasu wystąpienia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Bortezomib
Inne nazwy:
  • Velcade
  • PS-341
Eksperymentalny: Faza I Etap B Poziom 2

Skojarzenie ewerolimusu i rytuksymabu z bortezomibem przez 6 cykli:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

Rytuksymab 375 mg/kg mc.: podawany dożylnie tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 i cyklu 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Podawany dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu

(1 cykl = 28 dni)

Konserwacja:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

(1 cykl = 28 dni)

Uczestnicy są leczeni ewerolimusem podtrzymującym do czasu wystąpienia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Bortezomib
Inne nazwy:
  • Velcade
  • PS-341
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy I

Skojarzenie ewerolimusu i rytuksymabu z bortezomibem przez 6 cykli:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

Rytuksymab 375 mg/kg mc.: podawany dożylnie tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 i cyklu 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Podawany dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu

(1 cykl = 28 dni)

Konserwacja:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

(1 cykl = 28 dni)

Uczestnicy są leczeni ewerolimusem podtrzymującym do czasu wystąpienia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Bortezomib
Inne nazwy:
  • Velcade
  • PS-341
Eksperymentalny: Etap II

Skojarzenie ewerolimusu i rytuksymabu z bortezomibem przez 6 cykli:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

Rytuksymab 375 mg/kg mc.: podawany dożylnie tylko w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 i cyklu 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Podawany dożylnie w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu

Konserwacja:

Everolimus 10 mg: Przyjmowany doustnie codziennie x 28 dni

(1 cykl = 28 dni)

Uczestnicy są leczeni ewerolimusem podtrzymującym do czasu wystąpienia progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odstawienia z innych powodów.
Lek: Rytuksymab
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Ewerolimus
Inne nazwy:
  • RAD001
Lek: Bortezomib
Inne nazwy:
  • Velcade
  • PS-341

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ewerolimusu Etap A [faza I]
Ramy czasowe: Oceniane w pierwszym cyklu (28 dni) badania.
MTD kombinacji ewerolimus/rytuksymab jest określana na podstawie liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). Zobacz definicję głównego wyniku DLT. MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której <1/3 uczestników doświadcza DLT. Jeśli nie zaobserwowano DLT na poziomie 1, 3 osoby zostaną włączone do poziomu 2. Jeśli >1/3 osób w kohorcie ma DLT, ta dawka nie zostanie uznana za bezpieczną, bez eskalacji (przekroczenie MTD). Jeśli 1/3 badanych doświadczy DLT, kohorta zostanie rozszerzona do 6 osób. Jeśli <2 osobników z DLT wśród rozszerzonej kohorty 6 osobników nadających się do oceny, kohorta 3 osobników zostanie włączona do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli 2 lub więcej osób z DLT znajdzie się w rozszerzonej kohorcie 6 osób, ten poziom dawki nie zostanie uznany za bezpieczny, bez eskalacji (przekroczenie MTD). Jeśli nie zaobserwowano żadnych DLT, to MTD nie zostało osiągnięte. MTD nie zostało osiągnięte przy 0/3 uczestników doświadczających DLT na najwyższym poziomie dawki. Większe dawki nie były planowane/testowane.
Oceniane w pierwszym cyklu (28 dni) badania.
Maksymalna tolerowana dawka ewerolimusu (MTD) Etap B [faza I]
Ramy czasowe: Oceniane w pierwszym cyklu (28 dni) badania.
MTD połączenia ewerolimus/bortezomib/rytuksymab określa się na podstawie liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). Zobacz definicję głównego wyniku DLT. MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której <1/3 uczestników doświadcza DLT. Jeśli nie zaobserwowano DLT na poziomie 1, 3 osoby zostaną włączone do poziomu 2. Jeśli >1/3 osób w kohorcie ma DLT, ta dawka nie zostanie uznana za bezpieczną, bez eskalacji (przekroczenie MTD). Jeśli 1/3 badanych doświadczy DLT, kohorta zostanie rozszerzona do 6 osób. Jeśli <2 osobników z DLT wśród rozszerzonej kohorty 6 osobników nadających się do oceny, kohorta 3 osobników zostanie włączona do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli 2 lub więcej osób z DLT znajdzie się w rozszerzonej kohorcie 6 osób, ten poziom dawki nie zostanie uznany za bezpieczny, nie nastąpi eskalacja (przekroczenie MTD). Jeśli nie zaobserwowano DLT, wówczas MTD nie zostanie osiągnięte. MTD nie zostało osiągnięte przy 0/3 uczestników doświadczających DLT na najwyższym poziomie. Większe dawki nie były planowane/testowane.
Oceniane w pierwszym cyklu (28 dni) badania.
Toksyczność ograniczająca dawkę ewerolimusu (DLT) [faza I]
Ramy czasowe: Oceniane w pierwszym cyklu (28 dni) badania.

Następujące działania kwalifikują się jako toksyczność ograniczająca dawkę:

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, uznana przez badacza za związaną z badanymi lekami.
  • Toksyczność hematologiczna 4. stopnia zdefiniowana jako: trombocytopenia z liczbą płytek krwi <10 000 µ/l więcej niż jeden raz pomimo wspomagania transfuzji; neutropenia 4. stopnia utrzymująca się dłużej niż 7 dni i (lub) powodująca gorączkę neutropeniczną z podwyższoną temperaturą (zdefiniowaną jako > 101 stopni F). Limfopenia, rozpoznany efekt uboczny bortezomibu, nie jest uważana za DLT.
  • Niemożność otrzymania dawki w dniu 1. cyklu 2. z powodu toksyczności
Oceniane w pierwszym cyklu (28 dni) badania.
Bardzo dobra-częściowa-odpowiedź-lub-lepsza ocena [Faza II]
Ramy czasowe: Do 6 cykli (Dzień 168)

Wskaźnik bardzo dobrej częściowej odpowiedzi lub lepszej odpowiedzi to odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) na skojarzenie ewerolimus/bortezomib/rytuksymab. Schemat leczenia skojarzonego stosowano do 6 cykli.

CR:

  • Brak monoklonalnego białka IgM w surowicy przez immunofiksację
  • Normalny poziom IgM w surowicy
  • Całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, tj. węzłów chłonnych i powiększenia śledziony, jeśli występowały na początku badania
  • Morfologicznie prawidłowy aspirat szpiku kostnego i biopsja trepanem

VGPR:

  • Białko monoklonalne IgM jest wykrywalne Zmniejszenie poziomu IgM w surowicy o ≥90% w porównaniu z wartością wyjściową*
  • Całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, tj.
Do 6 cykli (Dzień 168)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość leczenia – nagłej neuropatii czuciowej [faza I]
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane oceniano w każdym cyklu (co 28 dni) przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące w ramach leczenia podtrzymującego. Czas trwania terapii w badaniu fazy I do 41 miesięcy.
Odsetek uczestników, u których wystąpiły związane z leczeniem zdarzenia neuropatii obwodowej (czuciowej) stopnia 1 - 3, na podstawie CTCAEv3, jak podano w formularzach opisów przypadków dla uczestników fazy I.
Zdarzenia niepożądane oceniano w każdym cyklu (co 28 dni) przez 6 cykli, a następnie co 3 miesiące w ramach leczenia podtrzymującego. Czas trwania terapii w badaniu fazy I do 41 miesięcy.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi fazy II
Ramy czasowe: Do 6 cykli (Dzień 168)

Ogólny wskaźnik odpowiedzi to odsetek uczestników z całkowitą (CR), bardzo dobrą częściową (VGPR), częściową (PR) lub minimalną odpowiedzią (MR) jako najlepszą odpowiedzią podczas leczenia.

CR:

  • Brak białka monoklonalnego IgM w surowicy metodą immunofiksacji
  • Normalny poziom IgM
  • Całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, tj. węzłów chłonnych i powiększenia śledziony, jeśli występowały na początku badania
  • Morfologicznie prawidłowy aspirat szpiku kostnego i biopsja trepanem

VGPR:

  • Białko monoklonalne IgM jest wykrywalne o ≥90% zmniejszenie poziomu IgM w stosunku do wartości wyjściowych
  • Całkowite ustąpienie choroby pozaszpikowej, tj. powiększenie węzłów chłonnych/powiększenie śledziony, jeśli występowało na początku badania
  • Żadnych nowych oznak/objawów aktywnej choroby

PR:

  • Białko monoklonalne IgM jest wykrywalne ≥50%, ale <90% zmniejszenie poziomu IgM w stosunku do wartości początkowej
  • Zmniejszenie choroby pozaszpikowej
  • Żadnych nowych oznak/objawów aktywnej choroby

PAN:

  • Białko monoklonalne IgM jest wykrywalne ≥25%, ale <50% zmniejszenie poziomu IgM od wartości wyjściowej
  • Żadnych nowych oznak/objawów aktywnej choroby
Do 6 cykli (Dzień 168)
2-letnie prawdopodobieństwo wystąpienia progresji (TTP) [faza II]
Ramy czasowe: Pacjenci byli oceniani pod kątem choroby w każdym cyklu podczas leczenia (168 dni) i co trzy miesiące podczas leczenia podtrzymującego. W obserwacji długoterminowej chorobę monitorowano co 3 miesiące. Mediana czasu obserwacji kohorty badawczej (zakres) wynosiła 15 (1 - 23) miesięcy.
2-letnie prawdopodobieństwo TTP jest oparte na metodach Kaplana-Meiera. TTP definiuje się jako czas od rejestracji do daty progresji choroby (PD). PD definiuje się jako ≥25% wzrost poziomu IgM w surowicy od najniższego nadiru i/lub progresję cech klinicznych przypisywanych chorobie. Pacjenci bez chP i nie zgłaszający stosowania terapii nieprotokołowej przed PD są cenzurowani w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji. Pacjenci zgłaszający stosowanie terapii nieprotokołowej przed PD są cenzurowani w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji przed terapią po odstawieniu.
Pacjenci byli oceniani pod kątem choroby w każdym cyklu podczas leczenia (168 dni) i co trzy miesiące podczas leczenia podtrzymującego. W obserwacji długoterminowej chorobę monitorowano co 3 miesiące. Mediana czasu obserwacji kohorty badawczej (zakres) wynosiła 15 (1 - 23) miesięcy.
2 lata przeżycia wolnego od progresji choroby [faza II]
Ramy czasowe: Pacjenci byli oceniani pod kątem choroby w każdym cyklu podczas leczenia (168 dni) i co trzy miesiące podczas leczenia podtrzymującego. W obserwacji długoterminowej chorobę monitorowano co 3 miesiące. Mediana czasu obserwacji kohorty badawczej (zakres) wynosiła 15 (1 - 23) miesięcy.
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) to prawdopodobieństwo przeżycia uczestników bez progresji choroby po 2 latach od rozpoczęcia badania, oszacowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera. PFS definiuje się jako czas od rejestracji do progresji choroby (PD) lub zgonu. PD definiuje się jako ≥25% wzrost poziomu IgM w surowicy od najniższego nadiru i/lub progresję cech klinicznych przypisywanych chorobie. Pacjenci żyjący bez chP i nie zgłaszający stosowania terapii nieprotokołowej przed PD są cenzurowani w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji. Pacjenci zgłaszający stosowanie terapii nieprotokołowej przed PD są cenzurowani w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji przed terapią po odstawieniu.
Pacjenci byli oceniani pod kątem choroby w każdym cyklu podczas leczenia (168 dni) i co trzy miesiące podczas leczenia podtrzymującego. W obserwacji długoterminowej chorobę monitorowano co 3 miesiące. Mediana czasu obserwacji kohorty badawczej (zakres) wynosiła 15 (1 - 23) miesięcy.
Faza II Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Pacjenci byli oceniani pod kątem choroby w każdym cyklu podczas leczenia (168 dni) i co trzy miesiące podczas leczenia podtrzymującego. W obserwacji długoterminowej chorobę monitorowano co 3 miesiące. Mediana czasu obserwacji kohorty badawczej (zakres) wynosiła 15 (1 - 23) miesięcy.

DoR definiuje się jako czas, jaki upłynął od daty pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, który stan został zarejestrowany jako pierwszy) do daty pierwszej obserwacji obiektywnej progresji choroby. Analiza DoR będzie wyglądać następująco:

  • W przypadku odpowiadających pacjentów, którzy zmarli bez obiektywnej PD (w tym zgon z powodu badanej choroby), DoR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji.
  • W przypadku odpowiadających pacjentów, o których nie wiadomo, czy zmarli w dniu zakończenia zbierania danych i którzy nie mają obiektywnej PD, DoR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji.
  • W przypadku pacjentów z odpowiedzią, którzy otrzymują późniejszą systemową terapię przeciwnowotworową (po przerwaniu chemioterapii w badaniu) przed obiektywnie określoną progresją choroby, DoR zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej obiektywnej oceny choroby wolnej od progresji przed terapią po odstawieniu.
Pacjenci byli oceniani pod kątem choroby w każdym cyklu podczas leczenia (168 dni) i co trzy miesiące podczas leczenia podtrzymującego. W obserwacji długoterminowej chorobę monitorowano co 3 miesiące. Mediana czasu obserwacji kohorty badawczej (zakres) wynosiła 15 (1 - 23) miesięcy.
Wskaźnik mutacji PTEN [faza II]
Ramy czasowe: Próbki pobierano przed terapią przed rozpoczęciem terapii (linia wyjściowa) i po terapii po zakończeniu 6. cyklu leczenia (168 dni).
Wskaźnik mutacji PTEN to odsetek pacjentów z mutacją PTEN zidentyfikowaną w próbkach szpiku kostnego przed i po terapii zgodnie z ustalonymi metodami.
Próbki pobierano przed terapią przed rozpoczęciem terapii (linia wyjściowa) i po terapii po zakończeniu 6. cyklu leczenia (168 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Novartis
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-280
  • R01FD003743; X05310 (Inny numer grantu/finansowania: FDAOOPD; Millennium)
  • R01FD003743 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj