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Everolimus, Bortezomib und/oder Rituximab bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer Waldenstrom-Makroglobulinämie

22. April 2021 aktualisiert von: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Phase-I/II-Studie zur Kombination von Everolimus (RAD001) und Rituximab (Rituxan), ODER Everolimus, Bortezomib (Velcade, PS-341) und Rituximab bei Patienten mit rezidivierter und/oder rezidivierter/refraktärer Waldenstrom-Makroglobulinämie

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es, die Sicherheit der Kombination von Everolimus, Rituximab und Bortezomib zu testen. Everolimus ist ein Medikament, das wirkt, indem es verhindert, dass Zellen in Ihrem Körper wachsen und sich teilen. Informationen aus der Grundlagen- und anderen klinischen Forschung deuten darauf hin, dass Everolimus auch das Tumorwachstum bei Menschen mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom hemmen kann. Die FDA hat Everolimus für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen, einer Krebsart, die eng mit Waldenströms Makroglobulinämie verwandt ist. Rituximab ist von der FDA für die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms zugelassen, zu dem auch Waldenströms Makroglobulinämie gehört.

Finanzierungsquelle - FDA OOPD

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign

Dies ist eine Phase-I/II-Studie. Der Phase-I-Teil der Studie wird die maximal tolerierte Dosis der Kombination aus Everolimus, Rituximab und Bortezomib bestimmen, während der Phase-II-Teil die Tiefe des Ansprechens auf die Kombination aus Everolimus, Rituximab und Bortezomib bewerten wird. Wenn die Patienten darauf ansprechen, setzen sie die Therapie für insgesamt 6 Zyklen fort und setzen dann bis zur Progression eine Erhaltungstherapie mit Everolimus allein fort. Patienten in Erhaltungstherapie werden alle 3 Monate auf Ansprechen überwacht. Aufgrund des Potenzials eines IgM-Schubs nach Rituximab werden Patienten, die einen Anstieg des IgM nach Rituximab in den ersten 3 Monaten zeigen, nicht als Patienten mit progressiver Erkrankung angesehen, es sei denn, sie zeigen Anzeichen einer klinischen Progression und nicht nur einen Anstieg der IgM-Spiegel. Wenn die biochemische Progression durch m-Spike bestätigt wird, der Teilnehmer jedoch klinisch von der Therapie profitiert, kann der Teilnehmer die Behandlung für einige zusätzliche Bewertungspunkte fortsetzen und den Nutzen der Therapie erneut besprechen. Wenn der Teilnehmer Fortschritte machte, weil die Behandlung durchgeführt wurde, kann der Teilnehmer außerdem nach Ermessen des gesamten Hauptprüfarztes in der Studie bleiben. Ein Rezidiv von CR ist definiert durch das Wiederauftreten von monoklonalem IgM-Protein und/oder Wiederauftreten einer Beteiligung des Knochenmarks, Lymphadenopathie/Splenomegalie oder Symptome, die auf eine aktive Erkrankung zurückzuführen sind (Owen et al., 2012). Progression von PR wird durch ≥ 25 % Anstieg des IgM-Spiegels vom niedrigsten aufgezeichneten Wert definiert und durch eine Wiederholungsbewertung bestätigt. Die Entwicklung neuer Anzeichen und Symptome einer Krankheit, einschließlich des Bing-Neel-Syndroms und histologischer Veränderungen, wird ebenfalls als Beweis für das Fortschreiten der Krankheit angesehen. Ein absoluter Anstieg von mindestens 5 g/l ist erforderlich, um eine Progression zu definieren, wenn der IgM-Spiegel das einzige anwendbare Kriterium ist (Owen et al., 2012).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • Die Patienten müssen vorherige Therapien für ihr MW erhalten haben und ein rezidiviertes oder refraktäres MW haben, das eine Therapie erfordert. Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist akzeptabel. Die Patienten dürfen gegenüber Rituximab nicht refraktär gewesen sein. Das letzte Rituximab muss mindestens 3 Monate vor Behandlungsbeginn erfolgen. Eine Vorbehandlung mit Bortezomib und/oder Everolimus ist zulässig.
  • Messbares monoklonales IgM-Protein im Serum ODER messbares quantitatives Immunglobulin M (Serum-IgM).
  • Lymphoplasmatische Zellen im Knochenmark während einer früheren Knochenmarkbiopsie.
  • CD20-positive Krankheit basierend auf einer früheren Knochenmark-Immunhistochemie oder durchflusszytometrischen Analyse, die vor der Einschreibung durchgeführt wurde.
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Laborwerte wie im Protokoll beschrieben
  • Kann intakte Studienmedikationstabletten schlucken
  • Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Infektion
  • Andere aktive Malignome
  • Zytotoxische Chemotherapie 3 Wochen oder weniger, oder biologische oder zielgerichtete neuartige Therapie 2 Wochen oder weniger, oder Kortikosteroide 2 Wochen oder weniger, oder Strahlentherapie 2 Wochen oder weniger, oder jede als Untersuchung erwogene Begleitbehandlung 2 Wochen oder weniger vor der Registrierung. Patienten können chronische Kortikosteroide erhalten, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als MW verabreicht werden.
  • Schwangere Frauen, stillende Frauen, Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Bekanntermaßen HIV-positiv oder Hepatitis-B-positiv. Wenn der HIV-Status nicht bekannt ist und die Patienten nicht gefährdet sind, werden die Patienten nicht speziell auf HIV getestet. Die Patienten werden zum Zeitpunkt des Screenings auf Hepatitis B getestet. Wenn Patienten nicht als Hochrisikopatienten gelten und zu einem früheren Zeitpunkt geimpft wurden, sind die Ergebnisse des Tests zum Zeitpunkt der Registrierung nicht erforderlich. Bei Patienten mit hohem Risiko müssen die Ergebnisse vor der Registrierung eingeholt werden.
  • Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
  • Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung
  • Patienten mit aktiver, blutender Diathese
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
  • Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine oder deren Hilfsstoffe
  • Patienten, die möglicherweise Lebendimpfstoffe zur Immunisierung benötigen oder erhalten
  • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I Stufe A Stufe 1

Kombination von Everolimus & Rituximab für 6 Zyklen:

Everolimus 5 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

Rituximab 375 mg/kg: Wird nur intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und Zyklus 4 verabreicht

(1 Zyklus = 28 Tage)

Wartung:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

(1 Zyklus = 28 Tage)

Die Teilnehmer werden bis zur Progression, inakzeptablen Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen mit Everolimus-Erhaltungstherapie behandelt.
Arzneimittel: Rituximab
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Everolimus
Andere Namen:
  • RAD001
Experimental: Phase I Stufe A Stufe 2

Kombination von Everolimus & Rituximab für 6 Zyklen:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

Rituximab 375 mg/kg: Wird nur intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und Zyklus 4 verabreicht

(1 Zyklus = 28 Tage)

Wartung:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

(1 Zyklus = 28 Tage)

Die Teilnehmer werden bis zur Progression, inakzeptablen Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen mit Everolimus-Erhaltungstherapie behandelt.
Arzneimittel: Rituximab
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Everolimus
Andere Namen:
  • RAD001
Experimental: Phase I Stufe B Stufe 1

Kombination von Everolimus & Rituximab mit Bortezomib für 6 Zyklen:

Everolimus 5 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

Rituximab 375 mg/kg: Wird nur intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und Zyklus 4 verabreicht

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Intravenös verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus (1 Zyklus = 28 Tage)

Wartung:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

(1 Zyklus = 28 Tage)

Die Teilnehmer werden bis zur Progression, inakzeptablen Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen mit Everolimus-Erhaltungstherapie behandelt.
Arzneimittel: Rituximab
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Everolimus
Andere Namen:
  • RAD001
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
  • PS-341
Experimental: Phase I Stufe B Stufe 2

Kombination von Everolimus & Rituximab mit Bortezomib für 6 Zyklen:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

Rituximab 375 mg/kg: Wird nur intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und Zyklus 4 verabreicht

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Intravenös verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus

(1 Zyklus = 28 Tage)

Wartung:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

(1 Zyklus = 28 Tage)

Die Teilnehmer werden bis zur Progression, inakzeptablen Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen mit Everolimus-Erhaltungstherapie behandelt.
Arzneimittel: Rituximab
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Everolimus
Andere Namen:
  • RAD001
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
  • PS-341
Experimental: Phase I Dosisexpansion

Kombination von Everolimus & Rituximab mit Bortezomib für 6 Zyklen:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

Rituximab 375 mg/kg: Wird nur intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und Zyklus 4 verabreicht

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Intravenös verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus

(1 Zyklus = 28 Tage)

Wartung:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

(1 Zyklus = 28 Tage)

Die Teilnehmer werden bis zur Progression, inakzeptablen Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen mit Everolimus-Erhaltungstherapie behandelt.
Arzneimittel: Rituximab
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Everolimus
Andere Namen:
  • RAD001
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
  • PS-341
Experimental: Phase II

Kombination von Everolimus & Rituximab mit Bortezomib für 6 Zyklen:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

Rituximab 375 mg/kg: Wird nur intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und Zyklus 4 verabreicht

Bortezomib 1,6 mg/m^2: Intravenös verabreicht an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus

Wartung:

Everolimus 10 mg: Täglich oral eingenommen x 28 Tage

(1 Zyklus = 28 Tage)

Die Teilnehmer werden bis zur Progression, inakzeptablen Toxizität oder Absetzen aus anderen Gründen mit Everolimus-Erhaltungstherapie behandelt.
Arzneimittel: Rituximab
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Everolimus
Andere Namen:
  • RAD001
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
  • PS-341

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Everolimus maximal verträgliche Dosis (MTD) Stufe A [Phase I]
Zeitfenster: Bewertet innerhalb des ersten Zyklus (28 Tage) der Studie.
Die MTD der Everolimus/Rituximab-Kombination wird durch die Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT) bestimmt. Zur Definition siehe primäres DLT-Ergebnismaß. MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der <1/3 der Teilnehmer eine DLT erleiden. Wenn auf Level 1 keine DLTs beobachtet werden, werden 3 Probanden in Level 2 aufgenommen. Wenn >1/3 Probanden in einer Kohorte DLT haben, wird diese Dosis nicht als sicher angesehen, ohne Eskalation (MTD überschritten). Wenn 1/3 der Probanden DLT erfahren, wird die Kohorte auf 6 Probanden erweitert. Wenn <2 Probanden mit einem DLT in der erweiterten Kohorte von 6 auswertbaren Probanden sind, wird eine Kohorte von 3 Probanden in die nächsthöhere Dosisstufe aufgenommen. Wenn 2 oder mehr Probanden mit einer DLT in der erweiterten Kohorte von 6 Probanden vorhanden sind, wird diese Dosisstufe nicht als sicher angesehen, keine Eskalation (MTD überschritten). Wenn keine DLTs beobachtet werden, wird die MTD nicht erreicht. Die MTD wurde bei 0/3 Teilnehmern, bei denen eine DLT in der höchsten Dosisstufe auftrat, nicht erreicht. Höhere Dosen waren nicht geplant/getestet.
Bewertet innerhalb des ersten Zyklus (28 Tage) der Studie.
Everolimus maximal verträgliche Dosis (MTD) Stufe B [Phase I]
Zeitfenster: Bewertet innerhalb des ersten Zyklus (28 Tage) der Studie.
Die MTD der Everolimus/Bortezomib/Rituximab-Kombination wird durch die Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT) bestimmt. Zur Definition siehe primäres DLT-Ergebnismaß. MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der <1/3 der Teilnehmer eine DLT erleiden. Wenn auf Level 1 keine DLTs beobachtet werden, werden 3 Probanden in Level 2 aufgenommen. Wenn >1/3 Probanden in einer Kohorte DLT haben, wird diese Dosis nicht als sicher angesehen, ohne Eskalation (MTD überschritten). Wenn 1/3 der Probanden DLT erfahren, wird die Kohorte auf 6 Probanden erweitert. Wenn <2 Probanden mit einem DLT in der erweiterten Kohorte von 6 auswertbaren Probanden sind, wird eine Kohorte von 3 Probanden in die nächsthöhere Dosisstufe aufgenommen. Wenn 2 oder mehr Probanden mit einer DLT in der erweiterten Kohorte von 6 Probanden vorhanden sind, wird diese Dosisstufe nicht als sicher angesehen, keine Eskalation (MTD überschritten). Wenn keine DLTs beobachtet werden, wird die MTD nicht erreicht. Die MTD wurde bei 0/3 Teilnehmern, die eine DLT in der höchsten Stufe erlebten, nicht erreicht. Höhere Dosen waren nicht geplant/getestet.
Bewertet innerhalb des ersten Zyklus (28 Tage) der Studie.
Dosisbegrenzende Toxizität von Everolimus (DLT) [Phase I]
Zeitfenster: Bewertet innerhalb des ersten Zyklus (28 Tage) der Studie.

Als dosislimitierende Toxizitäten gelten:

  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher, die vom Prüfarzt als mit den Studienmedikamenten in Zusammenhang stehend angesehen wird.
  • Hämatologische Toxizität Grad 4, definiert als: Thrombozytopenie mit Blutplättchen < 10.000 µ/L bei mehr als einer Gelegenheit trotz Transfusionsunterstützung; Neutropenie Grad 4, die länger als 7 Tage auftritt und/oder zu neutropenischem Fieber mit erhöhter Temperatur führt (definiert als > 101 Grad F). Lymphopenie, eine anerkannte Nebenwirkung von Bortezomib, wird nicht als DLT angesehen.
  • Unfähigkeit, die Dosis von Tag 1 für Zyklus 2 aufgrund von Toxizität zu erhalten
Bewertet innerhalb des ersten Zyklus (28 Tage) der Studie.
Sehr-gutes-teilweises-Ansprechen-oder-bessere-Rate [Phase II]
Zeitfenster: Bis zu 6 Zyklen (Tag 168)

Die Quote „sehr gutes teilweises Ansprechen oder besser“ ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder sehr gutem teilweisen Ansprechen (VGPR) auf die Kombination Everolimus/Bortezomib/Rituximab. Das Kombinationsschema wurde für bis zu 6 Zyklen erhalten.

CR:

  • Fehlen von monoklonalem IgM-Protein im Serum durch Immunfixation
  • Normaler Serum-IgM-Spiegel
  • Vollständige Auflösung der extramedullären Erkrankung, d. h. Lymphadenopathie und Splenomegalie, falls zu Studienbeginn vorhanden
  • Morphologisch normales Knochenmarksaspirat und Trepanbiopsie

VGPR:

  • Monoklonales IgM-Protein ist nachweisbar ≥90 % Reduktion des Serum-IgM-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert*
  • Vollständige Auflösung der extramedullären Erkrankung, d. h.
Bis zu 6 Zyklen (Tag 168)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der behandlungsbedingten sensorischen Neuropathie [Phase I]
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden in jedem Zyklus (alle 28 Tage) für 6 Zyklen und dann alle 3 Monate bei Erhaltungstherapie bewertet. Therapiedauer für die Phase-I-Studie bis zu 41 Monate.
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten peripheren (sensorischen) Neuropathie-Ereignissen Grad 1–Grad 3 basierend auf CTCAEv3, wie in den Fallberichtsformularen für Phase-I-Teilnehmer angegeben.
Unerwünschte Ereignisse wurden in jedem Zyklus (alle 28 Tage) für 6 Zyklen und dann alle 3 Monate bei Erhaltungstherapie bewertet. Therapiedauer für die Phase-I-Studie bis zu 41 Monate.
Phase-II-Gesamtansprechrate
Zeitfenster: Bis zu 6 Zyklen (Tag 168)

Die Gesamtansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem (CR), sehr gutem teilweisem (VGPR), teilweisem (PR) oder minimalem Ansprechen (MR) als bestem Ansprechen während der Behandlung.

CR:

  • Kein monoklonales IgM-Protein im Serum durch Immunfixation
  • Normaler IgM-Spiegel
  • Vollständige Auflösung der extramedullären Erkrankung, d. h. Lymphadenopathie und Splenomegalie, falls zu Studienbeginn vorhanden
  • Morphologisch normales Knochenmarksaspirat und Trepanbiopsie

VGPR:

  • Monoklonales IgM-Protein ist nachweisbar ≥90 % Reduktion des IgM-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
  • Vollständige Auflösung der extramedullären Erkrankung, d. h. Lymphadenopathie/Splenomegalie, falls zu Studienbeginn vorhanden
  • Keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung

PR:

  • Monoklonales IgM-Protein ist nachweisbar ≥50 %, aber <90 % Reduktion des IgM-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
  • Reduktion extramedullärer Erkrankungen
  • Keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung

HERR:

  • Monoklonales IgM-Protein ist nachweisbar ≥25 %, aber <50 % Reduktion des IgM-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
  • Keine neuen Anzeichen/Symptome einer aktiven Erkrankung
Bis zu 6 Zyklen (Tag 168)
2-Jahres-Time-to-Progression-Probability (TTP) [Phase II]
Zeitfenster: Die Patienten wurden während der Behandlung (168 Tage) in jedem Zyklus und während der Erhaltungstherapie alle drei Monate auf Krankheit untersucht. Im Langzeit-Follow-up wurde die Erkrankung alle 3 Monate überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) der Studienkohorte betrug 15 (1 - 23) Monate.
Die 2-Jahres-TTP-Wahrscheinlichkeit basiert auf Kaplan-Meier-Methoden. TTP ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD). PD ist definiert als ≥25 %iger Anstieg des Serum-IgM-Spiegels vom niedrigsten Nadir und/oder Fortschreiten der klinischen Merkmale, die der Krankheit zuzuschreiben sind. Patienten ohne PD, die die Verwendung einer Nicht-Protokoll-Therapie vor PD nicht melden, werden zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression zensiert. Patienten, die über die Verwendung einer Nicht-Protokoll-Therapie vor der Parkinson-Erkrankung berichten, werden zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression vor dem Absetzen der Therapie zensiert.
Die Patienten wurden während der Behandlung (168 Tage) in jedem Zyklus und während der Erhaltungstherapie alle drei Monate auf Krankheit untersucht. Im Langzeit-Follow-up wurde die Erkrankung alle 3 Monate überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) der Studienkohorte betrug 15 (1 - 23) Monate.
2 Jahre progressionsfreies Überleben [Phase II]
Zeitfenster: Die Patienten wurden während der Behandlung (168 Tage) in jedem Zyklus und während der Erhaltungstherapie alle drei Monate auf Krankheit untersucht. Im Langzeit-Follow-up wurde die Erkrankung alle 3 Monate überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) der Studienkohorte betrug 15 (1 - 23) Monate.
Das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben (PFS) ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Teilnehmer 2 Jahre nach Studieneintritt leben und progressionsfrei sind, geschätzt mit Kaplan-Meier-Methoden. PFS ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder Tod. PD ist definiert als ≥25 %iger Anstieg des Serum-IgM-Spiegels vom niedrigsten Nadir und/oder Fortschreiten der klinischen Merkmale, die der Krankheit zuzuschreiben sind. Patienten, die ohne PD leben und nicht über die Verwendung einer Nicht-Protokoll-Therapie vor PD berichten, werden zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression zensiert. Patienten, die über die Verwendung einer Nicht-Protokoll-Therapie vor der Parkinson-Erkrankung berichten, werden zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression vor dem Absetzen der Therapie zensiert.
Die Patienten wurden während der Behandlung (168 Tage) in jedem Zyklus und während der Erhaltungstherapie alle drei Monate auf Krankheit untersucht. Im Langzeit-Follow-up wurde die Erkrankung alle 3 Monate überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) der Studienkohorte betrug 15 (1 - 23) Monate.
Phase II Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Die Patienten wurden während der Behandlung (168 Tage) in jedem Zyklus und während der Erhaltungstherapie alle drei Monate auf Krankheit untersucht. Im Langzeit-Follow-up wurde die Erkrankung alle 3 Monate überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) der Studienkohorte betrug 15 (1 - 23) Monate.

Die DoR ist definiert als die verstrichene Zeit ab dem Datum, an dem die Messkriterien zum ersten Mal für ein vollständiges oder teilweises Ansprechen (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird) erfüllt werden, bis zum Datum der ersten Beobachtung einer objektiven Krankheitsprogression. Die DoR-Analyse sieht wie folgt aus:

  • Für ansprechende Patienten, die ohne objektive PD sterben (einschließlich Tod aufgrund der Studienerkrankung), wird DoR zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression zensiert.
  • Für ansprechende Patienten, von denen nicht bekannt ist, dass sie zum Datenstichtag verstorben sind, und die keine objektive PD haben, wird DoR zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression zensiert.
  • Für ansprechende Patienten, die eine nachfolgende systemische Krebstherapie (nach Absetzen der Studien-Chemotherapie) vor einer objektiv festgestellten Krankheitsprogression erhalten, wird DoR zum Datum der letzten objektiven Beurteilung der Krankheit ohne Progression vor der Therapie nach Absetzen zensiert.
Die Patienten wurden während der Behandlung (168 Tage) in jedem Zyklus und während der Erhaltungstherapie alle drei Monate auf Krankheit untersucht. Im Langzeit-Follow-up wurde die Erkrankung alle 3 Monate überwacht. Die mediane Nachbeobachtungszeit (Spanne) der Studienkohorte betrug 15 (1 - 23) Monate.
PTEN-Mutationsrate [Phase II]
Zeitfenster: Die Proben wurden vor der Therapie vor Beginn der Therapie (Baseline) und nach der Therapie nach Abschluss des 6. Behandlungszyklus (168 Tage) entnommen.
Die PTEN-Mutationsrate ist der Prozentsatz der Patienten mit PTEN-Mutation, die anhand etablierter Methoden in Knochenmarkproben vor und nach der Therapie identifiziert wurden.
Die Proben wurden vor der Therapie vor Beginn der Therapie (Baseline) und nach der Therapie nach Abschluss des 6. Behandlungszyklus (168 Tage) entnommen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Novartis
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-280
  • R01FD003743; X05310 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FDAOOPD; Millennium)
  • R01FD003743 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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