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Everolimus, Bortezomib e/o Rituximab in pazienti con Macroglobulinemia di Waldenstrom recidivata/refrattaria

22 aprile 2021 aggiornato da: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase I/II sulla combinazione di everolimus (RAD001) e rituximab (Rituxan), o everolimus, bortezomib (Velcade, PS-341) e rituximab in pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom recidivante e/o recidivante/refrattaria

Lo scopo di questo studio di ricerca è testare la sicurezza della combinazione di everolimus, rituximab e bortezomib. Everolimus è un farmaco che agisce impedendo alle cellule del corpo di crescere e dividersi. Informazioni provenienti da ricerche cliniche di base e di altro tipo suggeriscono che everolimus può anche inibire la crescita del tumore nelle persone con linfoma recidivato o refrattario. La FDA ha approvato everolimus per il trattamento del mieloma multiplo, un tumore strettamente correlato alla macroglobulinemia di Waldenstrom. Rituximab è approvato dalla FDA per il trattamento del linfoma non Hodgkin, che includeva la macroglobulinemia di Waldenstrom.

Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progettazione dello studio

Questo è uno studio di fase I/II. La parte di fase I dello studio determinerà la dose massima tollerata della combinazione di everolimus, rituximab e bortezomib, mentre la parte di fase II valuterà la profondità delle risposte alla combinazione di everolimus, rituximab e bortezomib. Se i pazienti mostrano una risposta, continueranno la terapia per un totale di 6 cicli, quindi continueranno la terapia di mantenimento con il solo everolimus fino alla progressione. I pazienti in mantenimento saranno monitorati ogni 3 mesi per la risposta. A causa della potenziale riacutizzazione delle IgM dopo rituximab, i pazienti che mostrano un aumento delle IgM dopo rituximab nei primi 3 mesi non saranno considerati affetti da malattia progressiva a meno che non mostrino evidenza di progressione clinica e non solo un aumento dei livelli di IgM. Se la progressione biochimica è confermata da m-spike, ma il partecipante sta beneficiando clinicamente della terapia, il partecipante può continuare il trattamento per alcuni ulteriori punti di valutazione e ridiscutere il beneficio della terapia. Inoltre, se il partecipante è progredito perché il trattamento è stato sospeso, il partecipante può rimanere nello studio a discrezione del Principal Investigator generale. La recidiva dalla CR è definita dalla ricomparsa della proteina IgM monoclonale e/o dalla ricorrenza del coinvolgimento del midollo osseo, della linfoadenopatia/splenomegalia o dei sintomi attribuibili alla malattia attiva (Owen et al., 2012). La progressione da PR è definita da un aumento ≥ 25% del livello di IgM rispetto al valore più basso registrato e confermata da una valutazione ripetuta. Anche lo sviluppo di nuovi segni e sintomi della malattia, inclusa la sindrome di Bing Neel e la trasformazione istologica, è considerato una prova della progressione della malattia. Un aumento assoluto di almeno 5 g/l è necessario per definire la progressione quando il livello di IgM è l'unico criterio applicabile (Owen et al., 2012).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • I pazienti devono aver ricevuto terapie precedenti per la loro WM e avere una WM recidivante o refrattaria che richieda terapia. Qualsiasi numero di terapie precedenti è accettabile. I pazienti non devono essere refrattari al rituximab. L'ultimo rituximab deve essere almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento. È consentito un precedente trattamento con bortezomib e/o everolimus.
  • Proteina IgM monoclonale misurabile nel siero OPPURE immunoglobulina M quantitativa misurabile (IgM sierica).
  • Cellule linfoplasmocitarie nel midollo osseo durante qualsiasi precedente biopsia del midollo osseo.
  • - Malattia positiva per CD20 basata su qualsiasi precedente immunoistochimica del midollo osseo o analisi citometrica a flusso eseguita prima dell'arruolamento.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2
  • Valori di laboratorio come indicato nel protocollo
  • In grado di deglutire le compresse intatte del farmaco oggetto dello studio
  • Aspettativa di vita di 12 settimane o superiore

Criteri di esclusione:

  • Infezione incontrollata
  • Altre neoplasie attive
  • Chemioterapia citotossica 3 settimane o meno, o nuova terapia biologica o mirata 2 settimane o meno, o corticosteroidi 2 settimane o meno, o radioterapia 2 settimane o meno, o qualsiasi trattamento accessorio considerato indagine 2 settimane o meno, prima della registrazione. I pazienti possono ricevere corticosteroidi cronici se vengono somministrati per disturbi diversi dalla WM.
  • Donne incinte, donne che allattano, uomini o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Noto per essere HIV positivo o positivo per l'epatite B. Se lo stato dell'HIV non è noto e i pazienti non sono a rischio, allora i pazienti non saranno testati specificamente per l'HIV. I pazienti saranno testati per l'epatite B al momento dello screening. Se i pazienti non sono considerati ad alto rischio e sono stati vaccinati in una data precedente, i risultati del test non sono richiesti al momento della registrazione. Per i pazienti ad alto rischio, i risultati devono essere ottenuti prima della registrazione.
  • - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 2 o superiore entro 14 giorni dall'arruolamento
  • - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Diabete non controllato
  • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale
  • Pazienti con diatesi emorragica attiva
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  • Ipersensibilità all'everolimus o ad altre rapamicine o ai suoi eccipienti
  • Pazienti che potrebbero aver bisogno o stanno ricevendo vaccini vivi per l'immunizzazione
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Fase A Livello 1

Associazione di everolimus e rituximab per 6 cicli:

Everolimus 5 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

Rituximab 375 mg/Kg: Somministrato per via endovenosa solo nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e del Ciclo 4

(1 ciclo = 28 giorni)

Manutenzione:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

(1 ciclo = 28 giorni)

I partecipanti sono trattati con il mantenimento di everolimus fino a progressione, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Sperimentale: Fase I Fase A Livello 2

Combinazione di everolimus e rituximab per 6 cicli:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

Rituximab 375 mg/Kg: Somministrato per via endovenosa solo nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e del Ciclo 4

(1 ciclo = 28 giorni)

Manutenzione:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

(1 ciclo = 28 giorni)

I partecipanti sono trattati con il mantenimento di everolimus fino a progressione, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Sperimentale: Fase I Fase B Livello 1

Associazione di everolimus e rituximab con bortezomib per 6 cicli:

Everolimus 5 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

Rituximab 375 mg/Kg: Somministrato per via endovenosa solo nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e del Ciclo 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo (1 ciclo = 28 giorni)

Manutenzione:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

(1 ciclo = 28 giorni)

I partecipanti sono trattati con il mantenimento di everolimus fino a progressione, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Bortezomib
Altri nomi:
  • Velcade
  • PS-341
Sperimentale: Fase I Fase B Livello 2

Associazione di everolimus e rituximab con bortezomib per 6 cicli:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

Rituximab 375 mg/Kg: Somministrato per via endovenosa solo nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e del Ciclo 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo

(1 ciclo = 28 giorni)

Manutenzione:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

(1 ciclo = 28 giorni)

I partecipanti sono trattati con il mantenimento di everolimus fino a progressione, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Bortezomib
Altri nomi:
  • Velcade
  • PS-341
Sperimentale: Espansione della dose di fase I

Associazione di everolimus e rituximab con bortezomib per 6 cicli:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

Rituximab 375 mg/Kg: Somministrato per via endovenosa solo nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e del Ciclo 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo

(1 ciclo = 28 giorni)

Manutenzione:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

(1 ciclo = 28 giorni)

I partecipanti sono trattati con il mantenimento di everolimus fino a progressione, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Bortezomib
Altri nomi:
  • Velcade
  • PS-341
Sperimentale: Fase II

Associazione di everolimus e rituximab con bortezomib per 6 cicli:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

Rituximab 375 mg/Kg: Somministrato per via endovenosa solo nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e del Ciclo 4

Bortezomib 1,6 mg/m^2: somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo

Manutenzione:

Everolimus 10 mg: Assunto per via orale su base giornaliera x 28 giorni

(1 ciclo = 28 giorni)

I partecipanti sono trattati con il mantenimento di everolimus fino a progressione, tossicità inaccettabile o sospensione per altri motivi.
Droga: Rituximab
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Everolimo
Altri nomi:
  • RAD001
Droga: Bortezomib
Altri nomi:
  • Velcade
  • PS-341

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Everolimus Dose massima tollerata (MTD) Stadio A [Fase I]
Lasso di tempo: Valutato entro il primo ciclo (28 giorni) dello studio.
La MTD della combinazione Everolimus/Rituximab è determinata dal numero di pazienti che presentano tossicità limitante la dose (DLT). Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione. MTD è definita come la dose più alta in cui <1/3 dei partecipanti sperimenta un DLT. Se non si osservano DLT al Livello 1, 3 soggetti verranno arruolati nel Livello 2. Se >1/3 soggetti in una coorte hanno DLT, quella dose non sarà considerata sicura, senza escalation (MTD superato). Se 1/3 dei soggetti sperimenta DLT, la coorte verrà ampliata a 6 soggetti. Se <2 soggetti con una DLT tra la coorte ampliata di 6 soggetti valutabili, verrà arruolata una coorte di 3 soggetti nel successivo livello di dose più elevato. Se 2 o più soggetti con una DLT fanno parte della coorte ampliata di 6 soggetti, quel livello di dose non sarà considerato sicuro, nessuna escalation (MTD superato). Se non vengono osservati DLT, l'MTD non viene raggiunto. L'MTD non è stato raggiunto con 0/3 partecipanti che hanno sperimentato una DLT al livello di dose più elevato. Dosi più elevate non sono state pianificate/testate.
Valutato entro il primo ciclo (28 giorni) dello studio.
Everolimus Dose massima tollerata (MTD) Stadio B [Fase I]
Lasso di tempo: Valutato entro il primo ciclo (28 giorni) dello studio.
La MTD della combinazione Everolimus/Bortezomib/Rituximab è determinata dal numero di pazienti con tossicità dose limitante (DLT). Vedere la misura dell'esito primario della DLT per la definizione. MTD è definita come la dose più alta in cui <1/3 dei partecipanti sperimenta un DLT. Se non si osservano DLT al Livello 1, 3 soggetti verranno arruolati nel Livello 2. Se >1/3 soggetti in una coorte hanno DLT, quella dose non sarà considerata sicura, senza escalation (MTD superato). Se 1/3 dei soggetti sperimenta DLT, la coorte verrà ampliata a 6 soggetti. Se <2 soggetti con una DLT tra la coorte ampliata di 6 soggetti valutabili, verrà arruolata una coorte di 3 soggetti nel successivo livello di dose più elevato. Se 2 o più soggetti con una DLT fanno parte della coorte ampliata di 6 soggetti, quel livello di dose non sarà considerato sicuro, nessuna escalation (MTD superato). Se non viene osservata alcuna DLT, allora la MTD non viene raggiunta. L'MTD non è stato raggiunto con 0/3 partecipanti che hanno sperimentato una DLT al livello più alto. Dosi più elevate non sono state pianificate/testate.
Valutato entro il primo ciclo (28 giorni) dello studio.
Tossicità limitante la dose di Everolimus (DLT) [Fase I]
Lasso di tempo: Valutato entro il primo ciclo (28 giorni) dello studio.

Le seguenti si qualificano come tossicità dose-limitanti:

  • Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, considerata dallo sperimentatore correlata ai farmaci in studio.
  • Tossicità ematologica di grado 4 definita come: trombocitopenia con piastrine <10.000 µ/L in più di un'occasione nonostante il supporto trasfusionale; neutropenia di grado 4 che si verifica per più di 7 giorni e/o che provoca febbre neutropenica con temperatura elevata (definita come > 101 gradi F). La linfopenia, un effetto collaterale riconosciuto di bortezomib, non è considerata una DLT.
  • Incapacità di ricevere la dose del Giorno 1 per il Ciclo 2 a causa della tossicità
Valutato entro il primo ciclo (28 giorni) dello studio.
Tasso di risposta parziale molto buono o migliore [Fase II]
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (giorno 168)

Il tasso di risposta parziale molto buona o migliore è la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale molto buona (VGPR) alla combinazione di everolimus/bortezomib/rituximab. Il regime di combinazione è stato ricevuto per un massimo di 6 cicli.

CR:

  • Assenza di proteina IgM monoclonale sierica mediante immunofissazione
  • Normale livello sierico di IgM
  • Risoluzione completa della malattia extramidollare, ovvero linfoadenopatia e splenomegalia se presenti al basale
  • Aspirato midollare morfologicamente normale e biopsia trefinata

VGPR:

  • La proteina IgM monoclonale è rilevabile con una riduzione ≥90% del livello sierico di IgM rispetto al basale*
  • Risoluzione completa della malattia extramidollare, ad es.
Fino a 6 cicli (giorno 168)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di neuropatia sensoriale emergente dal trattamento [Fase I]
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati valutati ogni ciclo (sempre 28 giorni) per 6 cicli poi ogni 3 mesi al mantenimento. Durata della terapia per lo studio di Fase I fino a 41 mesi.
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi di neuropatia periferica (sensoriale) emergente dal trattamento di Grado 1 - Grado 3 sulla base di CTCAEv3 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi per i partecipanti di fase I.
Gli eventi avversi sono stati valutati ogni ciclo (sempre 28 giorni) per 6 cicli poi ogni 3 mesi al mantenimento. Durata della terapia per lo studio di Fase I fino a 41 mesi.
Tasso di risposta globale di fase II
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (giorno 168)

Il tasso di risposta globale è la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR), parziale molto buona (VGPR), parziale (PR) o minima (MR) come migliore risposta durante il trattamento.

CR:

  • Nessuna proteina IgM monoclonale sierica mediante immunofissazione
  • Livello di IgM normale
  • Risoluzione completa della malattia extramidollare, ovvero linfoadenopatia e splenomegalia se presenti al basale
  • Aspirato midollare morfologicamente normale e biopsia trefinata

VGPR:

  • La proteina IgM monoclonale è rilevabile con una riduzione ≥90% del livello di IgM rispetto al basale
  • Risoluzione completa della malattia extramidollare, cioè linfoadenopatia/splenomegalia se presente al basale
  • Nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva

PR:

  • La proteina IgM monoclonale è rilevabile ≥50% ma <90% di riduzione del livello di IgM rispetto al basale
  • Riduzione della malattia extramidollare
  • Nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva

SIG:

  • La proteina IgM monoclonale è rilevabile ≥25% ma <50% di riduzione del livello di IgM rispetto al basale
  • Nessun nuovo segno/sintomo di malattia attiva
Fino a 6 cicli (giorno 168)
Probabilità del tempo di progressione a 2 anni (TTP) [Fase II]
Lasso di tempo: I pazienti sono stati valutati per malattia ogni ciclo durante il trattamento (168 giorni) e ogni tre mesi durante la terapia di mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia è stata monitorata ogni 3 mesi. Il follow-up mediano (range) della coorte dello studio è stato di 15 (1 - 23) mesi.
La probabilità TTP a 2 anni si basa sui metodi di Kaplan-Meier. Il TTP è definito come il tempo dall'arruolamento alla data della malattia progressiva (PD). La PD è definita come aumento ≥25% del livello sierico di IgM dal nadir più basso e/o progressione delle caratteristiche cliniche attribuibili alla malattia. I pazienti senza malattia di Parkinson e che non riferiscono l'uso di una terapia non protocollare prima della malattia di Parkinson sono censurati alla data dell'ultima valutazione obiettiva della malattia libera da progressione. I pazienti che riferiscono l'uso di una terapia non protocollare prima della PD sono censurati alla data dell'ultima data di valutazione obiettiva della malattia libera da progressione prima della terapia post-interruzione.
I pazienti sono stati valutati per malattia ogni ciclo durante il trattamento (168 giorni) e ogni tre mesi durante la terapia di mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia è stata monitorata ogni 3 mesi. Il follow-up mediano (range) della coorte dello studio è stato di 15 (1 - 23) mesi.
Sopravvivenza senza progressione di 2 anni [Fase II]
Lasso di tempo: I pazienti sono stati valutati per malattia ogni ciclo durante il trattamento (168 giorni) e ogni tre mesi durante la terapia di mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia è stata monitorata ogni 3 mesi. Il follow-up mediano (range) della coorte dello studio è stato di 15 (1 - 23) mesi.
La sopravvivenza libera da progressione a 2 anni (PFS) è la probabilità che i partecipanti siano vivi e liberi da progressione a 2 anni dall'ingresso nello studio stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. La PFS è definita come il tempo dall'arruolamento alla malattia progressiva (PD) o alla morte. La PD è definita come aumento ≥25% del livello sierico di IgM dal nadir più basso e/o progressione delle caratteristiche cliniche attribuibili alla malattia. I pazienti vivi senza malattia di Parkinson e che non riferiscono l'uso di una terapia non protocollare prima della malattia di Parkinson sono censurati alla data dell'ultima valutazione obiettiva della malattia libera da progressione. I pazienti che riferiscono l'uso di una terapia non protocollare prima della PD sono censurati alla data dell'ultima data di valutazione obiettiva della malattia libera da progressione prima della terapia post-interruzione.
I pazienti sono stati valutati per malattia ogni ciclo durante il trattamento (168 giorni) e ogni tre mesi durante la terapia di mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia è stata monitorata ogni 3 mesi. Il follow-up mediano (range) della coorte dello studio è stato di 15 (1 - 23) mesi.
Fase II Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: I pazienti sono stati valutati per malattia ogni ciclo durante il trattamento (168 giorni) e ogni tre mesi durante la terapia di mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia è stata monitorata ogni 3 mesi. Il follow-up mediano (range) della coorte dello studio è stato di 15 (1 - 23) mesi.

Il DoR è definito come il tempo trascorso dalla data in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per una risposta completa o parziale (qualunque sia lo stato registrato per primo) fino alla data della prima osservazione della progressione obiettiva della malattia. L'analisi del DoR sarà la seguente:

  • Per i pazienti che hanno risposto che muoiono senza PD oggettiva (inclusa la morte per malattia in studio), il DoR sarà censurato alla data dell'ultima valutazione obiettiva della malattia libera da progressione.
  • Per i pazienti che rispondono per i quali non è noto che siano deceduti alla data limite dei dati e che non hanno una PD oggettiva, il DoR sarà censurato alla data dell'ultima valutazione obiettiva della malattia libera da progressione.
  • Per i pazienti che rispondono che ricevono una successiva terapia antitumorale sistemica (dopo l'interruzione della chemioterapia in studio) prima della progressione della malattia determinata oggettivamente, il DoR sarà censurato alla data dell'ultima valutazione obiettiva della malattia libera da progressione prima della terapia post-interruzione.
I pazienti sono stati valutati per malattia ogni ciclo durante il trattamento (168 giorni) e ogni tre mesi durante la terapia di mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia è stata monitorata ogni 3 mesi. Il follow-up mediano (range) della coorte dello studio è stato di 15 (1 - 23) mesi.
Tasso di mutazione PTEN [Fase II]
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti prima della terapia prima dell'inizio della terapia (basale) e dopo la terapia dopo aver terminato il sesto ciclo di trattamento (168 giorni).
Il tasso di mutazione PTEN è la percentuale di pazienti con mutazione PTEN identificata nei campioni di midollo osseo prima e dopo la terapia secondo metodi stabiliti.
I campioni sono stati raccolti prima della terapia prima dell'inizio della terapia (basale) e dopo la terapia dopo aver terminato il sesto ciclo di trattamento (168 giorni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Novartis
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

18 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-280
  • R01FD003743; X05310 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDAOOPD; Millennium)
  • R01FD003743 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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