Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AFN-12520000 w leczeniu ostrych bakteryjnych zakażeń skóry i struktur skóry wywołanych przez gronkowce

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić pisemną świadomą zgodę i zrozumieć wymagania protokołu;
• Wiek od 18 do 70 lat włącznie;
• Mieć udokumentowane klinicznie ABSSSI podejrzewane lub udokumentowane jako wywołane przez gronkowce, któremu towarzyszy zaczerwienienie, obrzęk i/lub stwardnienie o minimalnej powierzchni 75 cm2 i może być sklasyfikowane jako jedno lub więcej z następujących: Zakażenie rany; Ropień skóry Zakażenie oparzeniami (≤20% całkowitej powierzchni ciała) lub zapalenie tkanki łącznej
• Mieć pierwotną zakażoną zmianę chorobową z co najmniej trzema z następujących objawów: Znaczący ból lub tkliwość przy badaniu palpacyjnym; Ropny lub surowiczo-ropny drenaż lub wydzielina; Rumień; Fluktuacja; Stwardnienie; Obrzęk; Ciepło lub miejscowe ciepło;
• Mają co najmniej dwa z następujących objawów ogólnoustrojowego stanu zapalnego lub czynników komplikujących: Udokumentowana lub zgłoszona gorączka > 38,0°C; liczba leukocytów >10 000 komórek/mm3; Ponad 15% niedojrzałych neutrofili niezależnie od całkowitej liczby białych krwinek; Podwyższone CRP lub ESR; lub Lokalna/regionalna limfadenopatia;
• Wykonaj barwienie metodą Grama z obecnością ziarniaków Gram-dodatnich w skupiskach lub wynik PCR wskazujący na zakażenie gronkowcami.
• Wyraźnie nieudane, zgodnie z protokołem, poprzednie leczenie po minimum 48 godzinach
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego przed włączeniem
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
• W ocenie badacza należy spodziewać się przeżycia i szybkiej poprawy przy skutecznej antybiotykoterapii doustnej i odpowiedniej opiece podtrzymującej przez przewidywany czas trwania badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich działań i procedur badawczych w szpitalu lub klinice.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć jeden z następujących warunków:

  • Przewlekle zakażone „owrzodzenia stopy cukrzycowej” lub zakażenia przewlekłych niegojących się ran miejsc obwodowych u pacjenta z zaawansowaną chorobą naczyń obwodowych;
  • Zakażenie rany obejmujące ciało obce lub materiał protetyczny, które nie zostanie usunięte w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia;
  • Zakażone rany brzucha, których nie można zamknąć chirurgicznie;
  • Martwicze zapalenie powięzi, szybko martwicze infekcje lub procesy zgorzelinowe;
  • Zakażone oparzenie obejmujące >20% całkowitej powierzchni ciała;
  • Zainfekowane ugryzienie pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego.
  • Róża lub zakażenie pierwotne podejrzewane lub udokumentowane jako wywołane przez paciorkowce lub zakażenie patogenem Gram-ujemnym bez dowodów na współistniejące zakażenie gronkowcowe
  • Dowody na obecność patogenu Gram-ujemnego lub Gram-dodatniego niewrażliwego na leczenie antybiotykami określonymi w protokole i AFN-12520000; Lub
  • Istniejący ropień, którego nie można zdrenować w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia;
• Nie tolerują doustnej postaci antybiotyku, mają chorobę przewodu pokarmowego (byłby słabo wchłaniany lub tolerowany), mają stan chorobowy lub stan pooperacyjny prowadzący do znacznego złego wchłaniania w przewodzie pokarmowym i/lub nie tolerują normalnej diety;
• Mają znane lub podejrzewane inne niż skóra źródło infekcji, takie jak zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku, ropień zaotrzewnowy, septyczne zapalenie stawów, zapalenie opon mózgowych lub zapalenie płuc;
• Wykazują objawy ciężkiej sepsy:
• Planuje operację w znieczuleniu ogólnym w okresie studiów (z wyjątkiem operacji usunięcia protezy komplikującej miejsce zakażenia lub operacji drenażu ropnia/rany w ciągu 48 godzin);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Historia padaczki, znane zaburzenie napadowe lub historia ciężkich i częstych migrenowych bólów głowy;
• Przyjmował eksperymentalny lek w ciągu miesiąca poprzedzającego rejestrację;
• Wcześniejsza ekspozycja na badany produkt AFN;
• Znana nadwrażliwość na określony w protokole antybiotyk niezbędny do leczenia Staphylococcus lub określony w protokole jednocześnie antybiotyk do leczenia współpatogenów bakteryjnych obecnych w ranie;
• Leczenie dowolnym ogólnoustrojowym antybiotykiem (z wyłączeniem antybiotyków stosowanych miejscowo), który jest potencjalnie skuteczny przeciwko powszechnym izolatom Staphylococcus, wywołującym ABSSSI w społeczności lub szpitalu, w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania oraz leczenie badanym lekiem, chyba że leczenie pacjenta wyraźnie zawiodło;
• Nie oczekuje się, że przeżyje co najmniej 60 dni po rejestracji;
• Przewidywana amputacja podczas badania kończyny obejmującej pierwotne miejsce zakażenia;
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności z obecną lub wcześniejszą liczbą CD4 <200/mm3;
• Obecność niedoboru odporności lub stanu obniżonej odporności, w tym nowotworu hematologicznego, przeszczepu szpiku kostnego lub leczenia immunosupresyjnego, takiego jak chemioterapia przeciwnowotworowa, leki stosowane w odrzucaniu przeszczepu i długotrwałe (≥2 tygodnie) stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
• Neutropenia
• Schyłkowa niewydolność nerek lub znaczna niewydolność wątroby
• Konieczność stosowania określonych w protokole zabronionych terapii towarzyszących
• Niezdolność lub niechęć, w ocenie Badacza, do przestrzegania protokołu
• Pracownik Badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członek rodziny pracownika lub Badacza