Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie nowej szczepionki MVA przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C

24 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: ReiThera Srl

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i immunogenność AdCh3NSmut i MVA-NSmut u zdrowych ochotników i pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C

Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa AdCh3NSmut i nowej kandydującej szczepionki MVA-NSmut przy podawaniu sekwencyjnym lub samodzielnie zdrowym ochotnikom i pacjentom z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C Badanie ma również na celu ocenę komórkowej odpowiedzi immunologicznej generowanej przez AdCh3NSmut i MVA -NSmut podano jak wspomniano powyżej.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Naukowe uzasadnienie tego badania można podsumować w następujący sposób: skuteczna przeciwwirusowa odpowiedź limfocytów T może pośredniczyć w zwalczaniu wirusa HCV i indukować spontaniczne ustępowanie HCV podczas pierwotnej infekcji. Ta obserwacja silnie wspiera argumenty przemawiające za rozwojem strategii indukcji limfocytów T jako potencjalnej terapii HCV. Cechą charakterystyczną przetrwałego zakażenia HCV, gdy miano wirusa jest wysokie, jest słaba i wąsko skoncentrowana odpowiedź limfocytów T specyficzna dla HCV, podczas gdy w wyleczonym zakażeniu z niewykrywalnym miałem wirusa wykrywane są silne odpowiedzi limfocytów T. Co więcej, mysie i inne ludzkie modele przetrwałej infekcji wirusowej pokazują, że ładunek antygenu ma kluczowe znaczenie dla jakości i ilości generowanych w ten sposób przeciwwirusowych odpowiedzi limfocytów T [17-18]. Potwierdza to argumenty przemawiające za oceną skuteczności indukcji limfocytów T, a) w przypadku niskiego miana wirusa po supresji wirusa za pomocą terapii skojarzonej, oraz b) w przypadku wysokiego miana wirusa. Ponieważ istniejąca wcześniej odporność przeciwwektorowa na wektory adenowirusowe może ograniczać skuteczność szczepionki, przeprowadziliśmy badanie kliniczne fazy I na zdrowych osobach z użyciem ludzkich (Ad6) i małpich (AdCh3) wektorów adenowirusowych, które stwierdzono w populacji ludzkiej z niską seroczęstością , w heterologicznym schemacie szczepienie podstawowe/szczepionka przypominająca (badanie HCV001). Te same wektory są również badane u pacjentów zakażonych HCV (HCV002). Wektory te kodują niestrukturalne białka HCV z genetycznie inaktywowanym genem polimerazy (NSmut). Wykazaliśmy, że oba wektory są bezpieczne i wysoce immunogenne. W przedklinicznych badaniach na naczelnych z użyciem identycznych wektorów heterologiczne wzmacnianie zwiększało odpowiedzi szczytowe i długotrwałą odporność. Jednak wydaje się, że u ludzi, chociaż odpowiedzi limfocytów T swoiste dla HCV zwiększają się po szczepieniu przypominającym, wielkość tej odpowiedzi jest mniejsza w porównaniu z obserwowaną podczas szczepienia pierwotnego. Jest to prawdopodobnie spowodowane indukcją odporności krzyżowej między dwoma wektorami. W przeciwieństwie do tego, niedawno wykazano, że zmodyfikowana krowianka Ankara (MVA) kodująca antygen malarii ME-TRAP bardzo skutecznie zwiększa odpowiedzi komórek T zapoczątkowane małpim wektorem adenowirusowym, indukując najwyższy poziom odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+, jakie kiedykolwiek zaobserwowano stosując szczepionkę wektorową i zapewniającą ochronę przed zakażeniem malarią (A. Hill niepublikowane dane).

Z tych powodów chcemy teraz ocenić konstrukt MVA kodujący NS HCV, który będzie połączony z AdCh3NSmut (lub AdCh3NSmut1) w schemacie heterologicznego szczepienia pierwotnego/przypominającego, aby ocenić bezpieczeństwo i immunogenność tej strategii u pacjentów zdrowych i zakażonych HCV. Badanie to odpowie na następujące pytania: U zdrowych ochotników:

  1. Czy szczepienie samym wektorem MVA-NSmut może bezpiecznie indukować odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HCV?
  2. Czy szczepienie przy użyciu heterologicznego schematu szczepień pierwotnych/przypominających z AdCh3NSmut i MVA-NSmut bezpiecznie indukuje odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HCV?

    U pacjentów zakażonych HCV można zastosować heterologiczny schemat szczepienia pierwotnego/przypominającego z użyciem AdCh3NSmut i MVA-NSmut:

  3. Bezpiecznie indukować odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HCV podczas terapii pegylowanym interferonem i rybawiryną (kombinacji) zakażenia genotypem 1 HCV, po znacznym spadku miana wirusa, po 14 tygodniach terapii?
  4. Bezpieczne indukowanie odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla HCV podczas terapii skojarzonej zakażenia genotypem 1 HCV, po 2 tygodniach terapii?
  5. Bezpiecznie indukować odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HCV u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV (nieotrzymujących terapii skojarzonej) i wysokim mianem wirusa?
  6. Tłumić miano wirusa u pacjentów z przewlekłym HCV, którzy nie są leczeni IFN i rybawiryną? Ponieważ wpływ terapii skojarzonej na limfocyty T swoiste dla HCV jest obecnie przedmiotem dyskusji (patrz poniżej), porównamy odpowiedzi limfocytów T generowane przez terapeutyczny schemat szczepienia podstawowego/uzupełniającego w tym badaniu z grupą dopasowanych pacjentów z grupy kontrolnej, leczonych terapią skojarzoną u których dokonano oceny immunologicznej w sposób identyczny do zaproponowanego w tym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Headington, Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Headley Way
      • High Wycombe, Zjednoczone Królestwo
        • Wycombe Hospital, High Wycombe, Buckinghamshire
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do badania (grupa A1 lub A2):

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 55 lat (włącznie)
  • Mieszkać w miejscach badań lub w ich pobliżu na czas trwania badania szczepień
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) szczepienia
  • Mężczyźni, w tym ci, których partnerki są w ciąży, powinni stosować antykoncepcję mechaniczną do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
  • Pisemna świadoma zgoda

Pacjenci z HCV z grup B1, B2 i C1 muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać zakwalifikowanymi do badania:

  • HCV zakażony infekcją genotypem-1 (dowolne miano wirusa)
  • Pacjenci nie mogą być obecnie leczeni z powodu zakażenia HCV.
  • Dorośli w wieku od 18 do 64 lat (włącznie)
  • Mieszkać w miejscach badań lub w ich pobliżu na czas trwania badania szczepień
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • Transaminazy wątrobowe mogą być w granicach normy lub podwyższone.
  • W przypadku mężczyzn w ramieniu B, w tym tych, którzy mają partnerki w ciąży, gotowość do stosowania antykoncepcji mechanicznej do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia IFN/rybawiryną
  • W przypadku kobiet w grupie B, które mogą zajść w ciążę, chęć ciągłego stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i negatywny wynik testu ciążowego w dniu (dniach) szczepienia.
  • W przypadku mężczyzn w ramieniu C, w tym z partnerkami w ciąży, chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej do trzech miesięcy po ostatnim szczepieniu
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Pacjenci z HCV w grupach B1 i B2 muszą być wcześniej nieleczeni w leczeniu skojarzonym IFN i rybawiryny. Mogą być uwzględnieni, jeśli byli wcześniej leczeni monoterapią interferonem, ale po leczeniu nastąpił nawrót choroby.
  • Pacjenci z HCV w grupie C1 mogą być wcześniej nieleczeni lub byli wcześniej leczeni interferonem w monoterapii lub terapią interferonem i rybawiryną i po leczeniu doszło do nawrotu

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy (zarówno osoby zdrowe, jak i pacjenci) nie mogą wziąć udziału w badaniu, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowane użycie w okresie badania
  • Wcześniejsze otrzymanie rekombinowanej małpiej lub ludzkiej szczepionki adenowirusowej
  • Kliniczne, biochemiczne (nieprawidłowa dysfunkcja syntezy wątroby definiowana przez podwyższony czas protrombinowy lub niski poziom albumin we krwi), ultrasonograficzne lub biopsyjne (histologiczne) dowody na marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (powyżej 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. Kathon
  • Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry
  • Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
  • Ciąża, laktacja lub chęć/zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 jednostki tygodniowo
  • Obecne podejrzewane lub znane nadużywanie narkotyków w formie iniekcji
  • Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Seropozytywny w kierunku HIV (przeciwciała przeciwko HIV) podczas badań przesiewowych
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które w opinii Badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
  • Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badaczy znacznie zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z uczestnictwem w protokole
  • Osoby, które miały temperaturę >38°C w ciągu 3 dni poprzedzających szczepienie.
  • Pacjenci z prawdopodobieństwem zakażenia HCV w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Oprócz wyżej wymienionych kryteriów wykluczenia:

Pacjenci z wirusem HCV nie mogą zostać włączeni do grup B1 i B2 badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Pacjenci nie reagują na wcześniejszą monoterapię IFN-alfa
  • Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości IFN-alfa i rybawirynę lub PEG-IFN i rybawirynę i którzy nie odpowiadali na leczenie lub u których doszło do nawrotu choroby w trakcie lub po leczeniu
  • Pacjenci ze znaną alergią na rybawirynę lub interferon alfa
  • Hemoglobina poniżej 10 g/dl
  • Ciężka neutropenia lub małopłytkowość
  • Pacjenci, którzy przebyli zawał serca lub cierpieli na jakąkolwiek inną ciężką chorobę serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci z hemoglobinopatiami
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Historia transplantacji narządów
  • Niekontrolowane drgawki
  • Niekontrolowane ciężkie stany psychiczne

Pacjenci z HCV nie mogą wejść do ramienia C, jeśli wcześniej nie odpowiadali na monoterapię interferonem lub terapię skojarzoną interferonem i rybawiryną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A, grupa 1
Interwencja: MVA-NSmut. Schemat podawania: 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu. Badani: 4 zdrowych ochotników
Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
Eksperymentalny: Ramię A, grupa 2

Interwencje: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp w tygodniu 0 i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu w 8 tygodniu.

Badani: 10 zdrowych ochotników

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię B, grupa 1

Interwencje: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp w 14 tygodniu i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8pfu w 22 tygodniu, po rozpoczęciu terapii PEG-IFN i rybawiryną.

Pacjenci: 5 pacjentów

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię B, grupa 2

Interwencje: AdCh3NSmut; MVA-NSmut.. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 1010vp w 2. tygodniu i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 108pfu w 10. tygodniu, po rozpoczęciu leczenia PEG-IFN i rybawiryną.

Pacjenci: 5 pacjentów

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię C, grupa 1

Interwencje: AdCh3NSmut; Schemat podawania MVA-NSmut: 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp w tygodniu 0 i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8pfu w 8 tygodniu.

Badani: 4 pacjentów

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię A, grupa 3

Interwencje: AdCh3NSmut; Schemat podawania MVA-NSmut: 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp w 0 tygodniu, 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8pfu w 8 tygodniu, 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp w 16 tygodniu i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu w 24 tygodniu.

Badani: 5 zdrowych ochotników

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię A, grupa 4

Interwencja: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp (co najmniej 6 miesięcy po pierwszym włączeniu) i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu 8 tygodni później.

Badani: do 5 zdrowych ochotników, którzy byli wcześniej w grupie A2

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Eksperymentalna: Ramię A, grupa 5

Interwencja: AdCh3NSmut1. MVA-NSmut. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10vp w tygodniu 0, 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu w 8 tygodniu i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu w 40 tygodniu.

Badani: 5 zdrowych ochotników

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię A, grupa 6

Interwencje: AdCh3NSmut1. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 vp w 0 tygodniu i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^7 pfu w 8 tygodniu.

Badani: 5 zdrowych ochotników

szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby
Eksperymentalny: Ramię A, grupa 7

Interwencje: AdCh3NSmut1; MVA-NSmut. Schemat podawania: 1 dawka AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 vp w 0 tygodniu i 1 dawka MVA-NSmut 2 x 10^6 pfu w 8 tygodniu.

Badani: 5 zdrowych ochotników

Szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu C
szczepionka genetyczna przeciwko zakażeniu wirusem zapalenia wątroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Różne ramy czasowe w zależności od grup badawczych
Ocena bezpieczeństwa nowych kandydatów na szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, AdCh3NSmut (oraz ulepszonej wersji AdCh3NSmut1) i MVA-NSmut po podaniu zdrowym ochotnikom i pacjentom zakażonym HCV. Konkretne punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa będą aktywnie zbierane dane dotyczące zdarzeń niepożądanych.
Różne ramy czasowe w zależności od grup badawczych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność
Ramy czasowe: Różne ramy czasowe w zależności od grup badawczych
Ocena komórkowej odpowiedzi immunologicznej generowanej przez AdCh3NSmut (i ulepszoną wersję AdCh3NSmut1) i MVA-NSmut po podaniu sekwencyjnym pacjentom z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C. Konkretny punkt końcowy komórkowej odpowiedzi immunologicznej zostanie zebrany za pomocą testu IFN-gamma ELISpot i innych eksploracyjnych testów immunologicznych.
Różne ramy czasowe w zależności od grup badawczych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Eleanor Barnes, Dr., University of Oxford, UK
  • Główny śledczy: Paul Klenerman, Prof., University of Oxford, UK
  • Główny śledczy: David Gorard, Dr, Wycombe Hospital, High Wycombe, Buckinghamshire

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

Badania kliniczne na MVA-NSmut

Subskrybuj