Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie różnych dawek rifaksyminy w postaci tabletek z rozpuszczalną stałą dyspersją (SSD) w zapobieganiu powikłaniom wczesnej niewyrównanej marskości wątroby

15 października 2019 zaktualizowane przez: Bausch Health Americas, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo rifaksyminy w postaci tabletek z rozpuszczalną stałą dyspersją (SSD) w zapobieganiu powikłaniom u pacjentów z wczesną niewyrównaną marskością wątroby

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności ryfaksyminy SSD w porównaniu z placebo w zapobieganiu powikłaniom marskości wątroby, takim jak śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (zgon z dowolnej przyczyny) lub hospitalizacja u pacjentów z wczesną niewyrównaną marskością wątroby.

Rifaksymina, nieogólnoustrojowy środek przeciwbakteryjny, jest obecnie sprzedawana w postaci tabletek 550 mg w celu zmniejszenia ryzyka nawracającej jawnej encefalopatii wątrobowej, powikłania marskości wątroby. Tabletka rifaksyminy SSD została opracowana w celu maksymalizacji skuteczności rifaksyminy.

Pacjenci będą otrzymywać 1 z 5 dawek tabletek rifaksyminy SSD lub tabletek placebo codziennie przez 24 tygodnie.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

420

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Krasnogorsk, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • Samara, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • Smolensk, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
      • Stavropol, Federacja Rosyjska
        • Salix Investigative Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Salix Investigative Site
      • Dothan, Alabama, Stany Zjednoczone, 36305
        • Salix Investigative Site
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36617
        • Salix Investigative Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85712
        • Salix Investigative Site
    • California
      • Artesia, California, Stany Zjednoczone, 90701
        • Salix Investigational Site
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
        • Salix Investigational Site
      • Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91910
        • Salix Investigational Site
      • Coronado, California, Stany Zjednoczone, 92118
        • Salix Investigational Site
      • Costa Mesa, California, Stany Zjednoczone, 92626
        • Salix Investigational Site
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93701
        • Salix Investigative Site
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Salix Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Salix Investigative Site
      • Monterey, California, Stany Zjednoczone, 93940
        • Salix Investigational Site
      • Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92377
        • Salix Investigational Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92114
        • Salix Investigational Site
      • Ventura, California, Stany Zjednoczone, 93003
        • Salix Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • Salix Investigational Site
      • Littleton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80120
        • Salix Investigational Site
    • Connecticut
      • Bristol, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06035
        • Salix Investigational Site
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Salix Investigational Site
      • Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
        • Salix Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33134
        • Salix Investigational Site
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Salix Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33012
        • Salix Investigative Site
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
        • Salix Investigational Site
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Salix Investigational Site
      • Inverness, Florida, Stany Zjednoczone, 34452
        • Salix Investigative Site
      • Lake Worth, Florida, Stany Zjednoczone, 33449
        • Salix Investigational Site
      • Largo, Florida, Stany Zjednoczone, 33777
        • Salix Investigative Site
      • Maitland, Florida, Stany Zjednoczone, 32751
        • Salix Investigative Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33030
        • Salix Investigational Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33126
        • Salix Investigational Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Salix Investigational Site
      • Miami Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 33166
        • Salix Investigational Site
      • New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34653
        • Salix Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32824
        • Salix Investigative Site
      • Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
        • Salix Investigational Site
      • Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
        • Salix Investigational Site
      • Saint Cloud, Florida, Stany Zjednoczone, 34769
        • Salix Investigational Site
      • Tamarac, Florida, Stany Zjednoczone, 33319
        • Salix Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Salix Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Salix Investigative Site
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
        • Salix Investigative Site
      • Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31201
        • Salix Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Salix Investigative Site
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 75390
        • Salix Investigative Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47714
        • Salix Investigational Site
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Salix Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Salix Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42101
        • Salix Investigational Site
    • Louisiana
      • Bastrop, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71220
        • Salix Investigational Site
      • Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71201
        • Salix Investigational Site
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Salix Investigational Site
      • Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71103
        • Salix Investigational Site
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Stany Zjednoczone, 21401
        • Salix Investigational Site
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21202
        • Salix Investigational Site
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21228
        • Salix Investigational Site
      • Chevy Chase, Maryland, Stany Zjednoczone, 20815
        • Salix Investigational Site
      • Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21743
        • Salix Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Salix Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Salix Investigational Site
      • Brockton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02302
        • Salix Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01105
        • Salix Investigational Site
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48047
        • Salix Investigative Site
      • Wyoming, Michigan, Stany Zjednoczone, 49519
        • Salix Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Salix Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Stany Zjednoczone, 38801
        • Salix Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
        • Salix Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Salix Investigative Site
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08053
        • Salix Investigational Site
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
        • Salix Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Salix Investigative Site
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 60153
        • Salix Investigative Site
      • Flushing, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Salix Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Salix Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Salix Investigational Site
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Salix Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
        • Salix Investigational Site
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Salix Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Salix Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28207
        • Salix Investigational Site
      • Fayetteville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28304
        • Salix Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28403
        • Salix Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Salix Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45224
        • Salix Investigative Site
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45249
        • Salix Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Salix Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45415
        • Salix Investigative Site
      • Mentor, Ohio, Stany Zjednoczone, 44060
        • Salix Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • Salix Investigational Site
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37620
        • Salix Investigative Site
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37421
        • Salix Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
        • Salix Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37211
        • Salix Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
        • Salix Investigative Site
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Salix Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
        • Salix Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Salix Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Salix Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Salix Investigational Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Salix Investigational Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77005
        • Salix Investigational Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Salix Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • Salix Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Salix Investigational Site
    • Utah
      • Bountiful, Utah, Stany Zjednoczone, 84010
        • Salix Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • Salix Investigative Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • Salix Investigational Site
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Salix Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • Salix Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Salix Investigational Site
    • Washington
      • Richland, Washington, Stany Zjednoczone, 99352
        • Salix Investigative Site
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Salix Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie marskości wątroby i udokumentowanego wodobrzusza.
  • Modelowe schyłkowe stadium choroby wątroby (MELD) co ​​najmniej 12 punktów, MELD Na co najmniej 12 punktów lub Child-Pugh B (7-9 punktów).
  • W stosownych przypadkach ma bliską rodzinę lub inne kontakty osobiste, które mogą zapewnić stały nadzór nad pacjentem i będą dostępne dla pacjenta podczas prowadzenia badania.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia poważnego zaburzenia psychicznego, w tym niekontrolowanej dużej depresji lub kontrolowanych lub niekontrolowanych psychoz w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
  • Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
  • Udokumentowana cholestatyczna choroba wątroby, taka jak pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
  • Miał profilaktyczne zakładanie opasek na żylaki w ciągu 2 tygodni lub planuje profilaktyczne zakładanie opasek podczas badania.
  • Zdiagnozowano infekcję, z powodu której pacjent przyjmuje obecnie doustne lub pozajelitowe antybiotyki.
  • Znaczna hipowolemia lub jakiekolwiek zaburzenia elektrolitowe, które mogą wpływać na funkcje umysłowe (np. stężenie sodu w surowicy < 125 mEq/l, stężenie wapnia w surowicy > 10 mg/dl).
  • Ciężka hipokaliemia, zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy < 2,5 mEq/l.
  • Anemia, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny ≤ 8 g/dl.
  • Niewydolność nerek ze stężeniem kreatyniny ≥ 1,5 mg/dl.
  • Obecność niedrożności jelit lub choroby zapalnej jelit.
  • Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub typu 2.
  • Historia zaburzeń napadowych.
  • Niestabilna choroba układu krążenia lub płuc, sklasyfikowana jako pogorszenie stanu chorobowego, które wymaga zmiany leczenia lub opieki medycznej w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  • Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry lub u kobiet rak in situ szyjki macicy, który został usunięty chirurgicznie).
  • Ma raka wątrobowokomórkowego.
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności, ospa wietrzna, półpasiec lub inna ciężka infekcja wirusowa w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Dodatni wynik testu kału na obecność Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, komórki jajowej i pasożytów i/lub Clostridium difficile (C. trudne); określone w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem badania.
  • Historia zakażenia gruźlicą i/lub leczenie gruźlicy.
  • Nadwrażliwość na ryfaksyminę, ryfampicynę, ryfamycynę lub którykolwiek ze składników stałej dyspersji rozpuszczalnej ryfaksyminy w wywiadzie.
  • Używał dowolnego produktu lub urządzenia badawczego albo uczestniczył w innym badaniu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo raz dziennie.
Eksperymentalny: Rifaksymina SSD 40 mg tabletka IR
Rozpuszczalna stała dyspersja rifaksyminy (SSD) 40 mg tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR) raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Rifaksymina
Eksperymentalny: Rifaksymina SSD 80 mg tabletka IR
Rozpuszczalna stała dyspersja rifaksyminy (SSD) 80 mg tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR) raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Rifaksymina
Eksperymentalny: Rifaksymina SSD 40 mg SER tabletka
Rozpuszczalna stała dyspersja rifaksyminy (SSD) 40 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu (SER) raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Rifaksymina
Eksperymentalny: Rifaksymina SSD 80 mg SER tabletka
Rozpuszczalna stała dyspersja rifaksyminy (SSD) 80 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu (SER) raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Rifaksymina
Eksperymentalny: Rifaksymina SSD 80mgIR/80mgSER tabletka
Rozpuszczalna stała dyspersja rifaksyminy (SSD) 80 mg tabletka o natychmiastowym uwalnianiu (IR) + rifaksymina SSD 80 mg tabletka o przedłużonym uwalnianiu (SER) raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Rifaksymina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do zgonu lub hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny, który można przypisać powikłaniom choroby wątroby.
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 24
Pierwszorzędową miarą wyniku będzie ocena czasu od rozpoczęcia okresu leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (śmiertelność z dowolnej przyczyny) lub hospitalizacji z powodu powikłań choroby wątroby dla każdego pacjenta w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia.
Tygodnie od 1 do 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik hospitalizacji z powodu każdego powikłania choroby wątroby lub śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia.
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 24
Ta miara wyników określi odsetek hospitalizacji (odsetek pacjentów, którzy są hospitalizowani) z powodu każdego powikłania choroby wątroby lub śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia.
Tygodnie od 1 do 24
Farmakokinetyka ryfaksyminy i jej metabolitu.
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 24
Ten wynik będzie mierzyć poziomy rifaksyminy i jej metabolitu (25-deacetylo-rifaksyminy) w osoczu u każdego pacjenta podczas 24-tygodniowego okresu leczenia.
Tygodnie od 1 do 24
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 24
Wynik ten pozwoli ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane po rozpoczęciu okresu leczenia).
Tygodnie od 1 do 24
Zmiana parametrów laboratoryjnych.
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 24
Ten wynik będzie mierzyć zmiany w wynikach klinicznych badań laboratoryjnych każdego pacjenta w okresie leczenia.
Tygodnie od 1 do 24
Zmiany w pomiarach elektrokardiogramu
Ramy czasowe: Tygodnie od 1 do 24
Ten wynik będzie mierzyć zmiany w pomiarach uzyskanych z elektrokardiogramów 12-odprowadzeniowych dla każdego pacjenta w okresie leczenia.
Tygodnie od 1 do 24
Zmiany wskaźników efektów zdrowotnych
Ramy czasowe: Tygodnie, 4, 8, 12, 16 i 24
Ten wynik oceni odpowiedzi każdego pacjenta na kwestionariusze oceniające stan zdrowia.
Tygodnie, 4, 8, 12, 16 i 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: James Joffrion, Bausch Health Americas, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

3
Subskrybuj