Karbetocyna kontra oksytocyna w zapobieganiu krwotokom poporodowym (PPH) u kobiet poddawanych cesarskiemu cięciu z powodu łożyska przodującego: randomizowane badanie kontrolowane

Krwotok położniczy pozostaje jedną z głównych przyczyn zgonów matek zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się. Krwotok poporodowy (PPH) definiuje się jako utratę więcej niż 500 ml krwi z dróg rodnych w ciągu 24 godzin od urodzenia dziecka. PPH może być niewielkie (500-1000 ml) lub duże (powyżej 1000 ml). Najczęstszą przyczyną PPH jest atonia macicy, stanowiąca do 80% przypadków PPH.

Czynnikami ryzyka atonicznego PPH są: ciąża mnoga, łożysko przodujące, przebyty PPH, wskaźnik masy ciała (BMI) >30, przedłużony poród, makrosomia płodu >4kg i pierworódka >40 lat.

Placenta praevia istnieje, gdy łożysko jest w całości lub w części umieszczone w dolnym odcinku macicy. Jest klasyfikowany za pomocą obrazowania ultrasonograficznego zgodnie z tym, co jest istotne klinicznie: jeśli łożysko znajduje się nad ujściem wewnętrznym szyjki macicy, uważa się je za przednią część przednią; jeśli przednia krawędź łożyska znajduje się w dolnym odcinku macicy, ale nie zakrywa ujścia szyjki macicy, istnieje część przednia mniejsza lub częściowa.

Oksytocyna jest obecnie lekiem macicznym pierwszego wyboru. Udowodniono, że zmniejsza częstość występowania PPH o 40%, ma szybki początek działania i dobry profil bezpieczeństwa. Wadą oksytocyny jest jej krótki okres półtrwania wynoszący 4-10 min, wymagający regularnego ciągłego wlewu dożylnego lub powtarzanych wstrzyknięć domięśniowych.

Karbetocyna jest długo działającym analogiem oksytocyny wskazanym w zapobieganiu atonii macicy po urodzeniu dziecka przez cesarskie cięcie (CS) w znieczuleniu zewnątrzoponowym lub podpajęczynówkowym. Karbetocyna ma szybki początek działania (w ciągu 1-2 minut) i wydłużony czas działania (około 1 godziny) z powodu przedłużonej odpowiedzi macicy ze skurczami o większej amplitudzie i częstotliwości. Jej profil bezpieczeństwa jest porównywalny z profilem oksytocyny.

Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalach uniwersyteckich w Kairze i szpitalach uniwersyteckich BeniSuef. Wszystkie pacjentki z zakrytym łożyskiem przodującym lub mniej niż 2 cm od wewnętrznego ujścia szyjki macicy będą przyjmowane w poradni prenatalnej. Kobiety zostaną zaproszone do udziału w badaniu, zaproszenie będzie zawierało jasne i pełne wyjaśnienie badania. W badaniu wezmą udział wyłącznie pacjenci podpisujący świadomą pisemną zgodę.

Kryteriami wykluczającymi będą: wiek ciążowy <37 tygodni, nadciśnienie tętnicze, stan przedrzucawkowy, choroby serca, nerek lub wątroby, padaczka, konieczność znieczulenia ogólnego, stwierdzona nadwrażliwość na karbetocynę i podejrzenie łożyska przyrośniętego.

200 kobiet zostanie losowo podzielonych na 2 równe grupy przy użyciu wygenerowanych komputerowo liczb losowych, grupa 1 otrzyma karbetocynę 100 µgm (Pabal® Ferring, Wielka Brytania), a grupa 2 otrzyma 5 IU oksytocyny (Syntocinon®, Novartis, Szwajcaria). Oba leki zostaną rozcieńczone w 10 ml soli fizjologicznej i zostaną podane przez anestezjologa powoli dożylnie po porodzie. Badacze nie włączą grupy kontrolnej ze względów etycznych.

CS zostanie przeprowadzony w obecności konsultanta położnika i konsultanta anestezjologa, krew będzie gotowa, a łóżko do intensywnej terapii będzie dostępne na poziomie 2. CS zostanie wykonane przez dolny odcinek macicy, jeśli łożysko zostanie napotkane, zostanie odepchnięte na bok i dziecko zostanie dostarczone.

Przydzielony lek zostanie rozcieńczony w 10 ml soli fizjologicznej i podany przez anestezjologa powoli dożylnie po porodzie. Tonus macicy i ilość krwawienia zostaną odnotowane, a zapotrzebowanie na dalsze środki wzmacniające macicę zostanie określone 2 minuty po podaniu leku.

Utrata krwi zostanie oszacowana poprzez zważenie wymazów, użycie wykresów obrazkowych i oszacowanie ilości krwi w pojemnikach do odsysania. Hemoglobina we krwi zostanie oceniona 24 godziny po CS.