Białka systemu aktywacji kontaktu (CONTACT)

Choroby sercowo-naczyniowe są ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w świecie uprzemysłowionym. Nieprawidłowości w układzie krzepnięcia, powodujące stan nadkrzepliwości, są znanym czynnikiem ryzyka zakrzepicy tętniczej i żylnej. System aktywacji kontaktowej jest częścią układu krzepnięcia i składa się z czterech białek: czynnika krzepnięcia XII (FXII), FXI, prekalikreiny i kininogenu o dużej masie cząsteczkowej (HMWK). Badania kliniczne wskazują na istotną rolę układu aktywacji kontaktowej w ryzyku wystąpienia zakrzepicy tętniczej. Ponadto istnieją istotne dowody z badań na myszach, że FXII i FXI uczestniczą w tworzeniu i stabilności skrzeplin. Badania in vitro pokazują, że kolagen obecny w ścianie naczynia jest w stanie aktywować FXII, a tym samym stymulować tworzenie trombiny i nasilać tworzenie skrzeplin fibrynowo-płytkowych, a FXIIa jest w stanie zmieniać strukturę skrzepów fibrynowych poprzez wiązanie się z fibryno(ogenem) oraz przez wytwarzanie dodatkowej trombiny. Jednak układ kontaktowy uczestniczy również w procesie fibrynolizy, który rozkłada skrzepliny.

Badacze chcą zbadać udział systemu aktywacji kontaktowej w powstawaniu skrzeplin. Tworzenie się zakrzepu w łożysku naczyniowym jest główną przyczyną niedrożności tętnicy lub żyły, co może prowadzić do zawału, takiego jak zawał serca. Ze względu na inne funkcje układu kontaktowego ważne jest, aby w pełni zrozumieć, w jaki sposób układ kontaktowy przyczynia się do powstawania skrzepliny, zanim będzie można go wykorzystać jako cel w leczeniu zakrzepicy tętniczej. Celem pracy jest określenie udziału białek układu kontaktowego, głównie FXII i FXI, w tworzeniu i degradacji zakrzepów za pośrednictwem płytek krwi. Zostanie to zbadane w modelach przepływu (model przepływu perfuzyjnego i pętla Chandlera), w modelu statycznym (ROTEM®) i przy użyciu testu wytwarzania trombiny.