De eiwitten van het contactactiveringssysteem (CONTACT)

Hart- en vaatziekten zijn belangrijke oorzaken van morbiditeit en mortaliteit in de geïndustrialiseerde wereld. Afwijkingen in het stollingssysteem, die een hypercoaguleerbare toestand veroorzaken, zijn een bekende risicofactor voor arteriële en veneuze trombose. Het contactactiveringssysteem maakt deel uit van het stollingssysteem en bestaat uit vier eiwitten: stollingsfactor XII (FXII), FXI, prekallikreïne en kininogeen met hoog moleculair gewicht (HMWK). Klinische studies wijzen op een belangrijke rol voor het contactactiveringssysteem bij het risico op arteriële trombose. Bovendien is er substantieel bewijs uit muizenstudies dat FXII en FXI bijdragen aan de vorming en stabiliteit van trombi. In vitro studies tonen aan dat collageen, aanwezig in de vaatwand, in staat is om FXII te activeren en daardoor trombinevorming te stimuleren en de vorming van bloedplaatjes-fibrine trombi te versterken en FXIIa in staat is om de structuur van fibrinestolsels te veranderen door zich te binden aan fibrine(ogen). en door het genereren van extra trombine. Het contactsysteem neemt echter ook deel aan het proces van fibrinolyse, dat trombi afbreekt.

De onderzoekers willen de bijdrage van het contactactiveringssysteem aan de vorming van trombi onderzoeken. De vorming van een trombus in het vaatbed is de belangrijkste oorzaak van afsluiting van een slagader of ader, wat kan leiden tot een infarct zoals een hartaanval. Vanwege de andere functies van het contactsysteem is het belangrijk om volledig te begrijpen hoe het contactsysteem bijdraagt ​​aan trombusvorming, voordat het kan worden gebruikt als doelwit bij de behandeling van arteriële trombose. Het doel van deze studie is het bepalen van de bijdrage van de eiwitten van het contactsysteem, voornamelijk FXII en FXI, aan de door bloedplaatjes gemedieerde vorming en afbraak van trombi. Dit zal bestudeerd worden in stromingsmodellen (perfusie-stromingsmodel en Chandler-lus), in een statisch model (ROTEM®) en met behulp van een trombine-generatietest.