Die Proteine ​​des Kontaktaktivierungssystems (CONTACT)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind wichtige Ursachen für Morbidität und Mortalität in der industrialisierten Welt. Anomalien im Gerinnungssystem, die einen hyperkoagulierbaren Zustand verursachen, sind ein bekannter Risikofaktor für arterielle und venöse Thrombosen. Das Kontaktaktivierungssystem ist Teil des Gerinnungssystems und besteht aus vier Proteinen: Gerinnungsfaktor XII (FXII), FXI, Präkallikrein und hochmolekularem Kininogen (HMWK). Klinische Studien weisen auf eine wichtige Rolle des Kontaktaktivierungssystems für das Risiko einer arteriellen Thrombose hin. Darüber hinaus gibt es wesentliche Hinweise aus Studien an Mäusen, dass FXII und FXI an der Bildung und Stabilität von Thromben beteiligt sind. In-vitro-Studien zeigen, dass Kollagen, das in der Gefäßwand vorhanden ist, in der Lage ist, FXII zu aktivieren und dadurch die Thrombinbildung zu stimulieren und die Bildung von Blutplättchen-Fibrin-Thromben zu potenzieren, und dass FXIIa in der Lage ist, die Struktur von Fibringerinnseln durch Bindung an Fibrin(ogen) zu verändern. und durch Erzeugung von zusätzlichem Thrombin. Das Kontaktsystem ist jedoch auch am Prozess der Fibrinolyse beteiligt, der Thromben abbaut.

Die Forscher möchten den Beitrag des Kontaktaktivierungssystems zur Bildung von Thromben untersuchen. Die Bildung eines Thrombus innerhalb des Gefäßbetts ist die Hauptursache für den Verschluss einer Arterie oder Vene, was zu einem Infarkt wie einem Herzinfarkt führen kann. Aufgrund der anderen Funktionen des Kontaktsystems ist es wichtig, vollständig zu verstehen, wie das Kontaktsystem zur Thrombusbildung beiträgt, bevor es als Ziel bei der Behandlung von arterieller Thrombose verwendet werden kann. Das Ziel dieser Studie ist es, den Beitrag der Proteine ​​des Kontaktsystems, hauptsächlich FXII und FXI, zur Thrombozyten-vermittelten Bildung und zum Abbau von Thromben zu bestimmen. Dies wird in Strömungsmodellen (Perfusionsströmungsmodell und Chandler-Schleife), in einem statischen Modell (ROTEM®) und unter Verwendung eines Thrombin-Generierungs-Assays untersucht.