As proteínas do sistema de ativação de contato (CONTACT)

As doenças cardiovasculares são importantes causas de morbidade e mortalidade no mundo industrializado. Anormalidades no sistema de coagulação, causando um estado de hipercoagulabilidade, são um fator de risco conhecido para trombose arterial e venosa. O sistema de ativação por contato faz parte do sistema de coagulação e é composto por quatro proteínas: fator de coagulação XII (FXII), FXI, pré-calicreína e cininogênio de alto peso molecular (HMWK). Estudos clínicos indicam um papel importante do sistema de ativação de contato no risco de trombose arterial. Além disso, há evidências substanciais de estudos em camundongos de que FXII e FXI participam da formação e estabilidade de trombos. Estudos in vitro mostram que o colágeno, presente na parede vascular, é capaz de ativar o FXII e, assim, estimular a formação de trombina e potencializar a formação de trombos de plaquetas-fibrina e o FXIIa é capaz de alterar a estrutura dos coágulos de fibrina por ligação à fibrina (ogênio) e pela geração de trombina adicional. No entanto, o sistema de contato também participa do processo de fibrinólise, que degrada os trombos.

Os investigadores gostariam de investigar a contribuição do sistema de ativação de contato para a formação de trombos. A formação de um trombo dentro do leito vascular é a principal causa de oclusão de uma artéria ou veia, o que pode levar a um infarto, como um ataque cardíaco. Devido às outras funções do sistema de contato, é importante entender completamente como o sistema de contato contribui para a formação do trombo, antes de poder ser usado como alvo no tratamento da trombose arterial. O objetivo deste estudo é determinar a contribuição das proteínas do sistema de contato, principalmente FXII e FXI, na formação e degradação de trombos mediada por plaquetas. Isso será estudado em modelos de fluxo (modelo de fluxo de perfusão e alça de Chandler), em modelo estático (ROTEM®) e usando ensaio de geração de trombina.